低剂量糖皮质激素血管炎诱导研究 (LoVAS)
2021年1月25日 更新者：Shunsuke Furuta、Chiba University
小剂量糖皮质激素加利妥昔单抗与大剂量糖皮质激素加利妥昔单抗在 ANCA 相关血管炎中诱导缓解的比较；多中心、开放标签、随机对照试验
先前的报告表明，传统的免疫抑制剂如环磷酰胺不能减少糖皮质激素在 ANCA 相关血管炎缓解诱导中的剂量，因为缓解率较低且复发率较高。 然而，这些报告不包括利妥昔单抗。
利妥昔单抗 B 细胞耗竭疗法是 ANCA 相关血管炎缓解诱导的新策略。 RAVE 和 RITUXVAS 试验（NEJM 2010，两者）表明，大剂量糖皮质激素加利妥昔单抗与大剂量糖皮质激素加 IV-环磷酰胺具有大致相同的疗效和安全性。 此外，最近的回顾性观察研究报告称，低剂量糖皮质激素加利妥昔单抗导致重度复发性 ANCA 相关血管炎的再次诱发。
因此，研究人员旨在研究利妥昔单抗是否可以减少 ANCA 相关血管炎诱导缓解中的糖皮质激素剂量（以显示低剂量和高剂量糖皮质激素加利妥昔单抗之间的疗效非劣效性）。 参与者将被随机分配到“低剂量糖皮质激素加利妥昔单抗”组或高剂量糖皮质激素加利妥昔单抗组。 主要终点是 6 个月时缓解的比例，然后收集有关复发和长期安全性的数据，直到 24 个月。
该研究由主要研究人员和协调研究人员设计。 它将包括来自日本 18 家医院的 140 名参与者。 它由千叶大学医院和千叶东医院资助。
研究概览
详细说明
ANCA（抗中性粒细胞胞质抗体）相关性血管炎的特征是小血管炎和自身抗体 ANCA 的存在。
它可能是一种危及生命的疾病，伴有肾/呼吸衰竭。
目前用于 ANCA 相关血管炎诱导缓解的标准疗法是大剂量糖皮质激素和 IV-环磷酰胺的组合。
这种方案是有效的（缓解率；80-90%），但经常引起各种糖皮质激素相关的副作用。
特别是，感染与死亡有关。
因此需要一种减少糖皮质激素剂量的新方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
140
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Akita、日本
- Akita University
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Chiba、日本、260-8677
- Chiba University Hospital
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Chiba、日本
- Chiba Aoba Municipal Hospital
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Chiba、日本
- Chiba East Hospital
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Fukushima、日本
- Fukushima Medical University
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Niigata、日本
- Niigata University
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Chiba
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Asahi、Chiba、日本
- Asahi General Hospital
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Kamogawa、Chiba、日本
- Kameda Medical Centre
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Matsudo、Chiba、日本
- Matsudo City Hospital
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Narita、Chiba、日本
- Japanese Red Cross Narita Hospital
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Yotsukaido、Chiba、日本
- Shimoshizu Hospital
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
- Hokkaido University
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-
Kanagawa
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Yokohama、Kanagawa、日本
- Yokohama Rosai Hospital
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Saitama
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Kawagoe、Saitama、日本
- Saitama Medical Center
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Tochigi
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Mibu、Tochigi、日本
- Dokkyo Medical University
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Tokyo
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Itabashi、Tokyo、日本
- Teikyo University
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Shinanomachi、Tokyo、日本
- Keio University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 由患者或代理决策者提供书面知情同意书
- 年龄=>20岁
- 与 2012 年教堂山共识定义一致的 ANCA 相关血管炎（肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎或肾脏局限性 ANCA 相关血管炎）的新临床诊断
- ELISA 检测蛋白酶 3-ANCA 或髓过氧化物酶-ANCA 呈阳性
排除标准：
- 进入试验前 ANCA 相关血管炎的既往治疗
- ANCA 相关血管炎相关肾小球肾炎 (eGFR2L/min)
- 存在另一种多系统自身免疫性疾病
- 已知感染艾滋病毒；乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染的过去或当前病史
- 希望生育、怀孕或哺乳
- 过去 5 年内的恶性肿瘤病史或持续恶性肿瘤的任何证据
- 活动性结核病的持续或近期（过去 1 年）证据
- 对单克隆抗体治疗严重过敏或过敏反应
- 预计可能需要口服全身性糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂、血浆置换或 IVIg 的任何伴随病症
- 在过去 6 个月内使用过任何生物 B 细胞耗竭剂（如利妥昔单抗或贝利木单抗）
- 研究者认为不适合进入试验的其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：小剂量糖皮质激素
泼尼松龙的起始剂量为 0.5 毫克/千克/天，并将在 6 个月内逐渐减量并停用。 如果患者未能达到 BVAS = 0，研究者可以推迟停止泼尼松龙的程序（泼尼松龙 5mg/天 x 2 周，4mg/天 x 2 周，3mg/天 x 4 周，2mg/天 x 4 周，1mg /天 x 4 周，然后停用泼尼松龙）。 一旦开始手术，泼尼松龙必须在 16 周后停用。 患者还将接受利妥昔单抗（375mg/m2/w x4）。 达到缓解后，患者将接受每6个月一次的利妥昔单抗（1g/body或0.5g/bodyx2）作为缓解维持治疗。 |
患者将接受利妥昔单抗（375mg/m2/w x4 输注）以减少缓解诱导阶段的糖皮质激素剂量。
其他名称：
“低剂量”组开始剂量为 0.5 毫克/千克/天，然后按照预先设定的时间表逐渐减量并在 6 个月内停止。 “高剂量”组从 1.0 毫克/千克/天开始，然后按照预定时间表在 6 个月内逐渐减至 10 毫克/天。
其他名称：
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有源比较器：大剂量糖皮质激素
泼尼松龙的起始剂量为 1.0mg/kg/天，并在 6 个月内逐渐减至 10mg/天。 患者还将接受利妥昔单抗（375mg/m2/w x4）。 达到缓解后，患者将接受每6个月一次的利妥昔单抗（1g/body或0.5g/bodyx2）作为缓解维持治疗。 方案对进一步减量泼尼松龙没有限制。 |
患者将接受利妥昔单抗（375mg/m2/w x4 输注）以减少缓解诱导阶段的糖皮质激素剂量。
其他名称：
“低剂量”组开始剂量为 0.5 毫克/千克/天，然后按照预先设定的时间表逐渐减量并在 6 个月内停止。 “高剂量”组从 1.0 毫克/千克/天开始，然后按照预定时间表在 6 个月内逐渐减至 10 毫克/天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到缓解的患者比例
大体时间：6个月
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缓解; BVAS ver.3=0（或 1，只有一项轻微且持续的 BVAS 项目）和泼尼松龙
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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缓解时间
大体时间：在 1、2、4 和 6 个月时评估
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缓解; BVAS ver.3=0（或 1，只有一项轻微且持续的 BVAS 项目）和泼尼松龙
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在 1、2、4 和 6 个月时评估
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总生存期、无病生存期、至终末期肾病的时间、至首次严重不良事件的时间
大体时间：0-24个月
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由 Kaplan-Meier 曲线评估
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0-24个月
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死亡、复发、终末期肾病及其复合的比例
大体时间：在 6 个月和 24 个月时
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由 Kaplan-Meier 曲线评估
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在 6 个月和 24 个月时
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重度复发的比例
大体时间：在 24 个月
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主要复发是指具有一项或多项 BVAS 主要项目的复发
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在 24 个月
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伯明翰血管炎活动评分 (BVAS) 第 3 版
大体时间：在 0、1、2、4、6、9、12、18 和 24 个月评估
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BVAS 是一种评估血管炎疾病活动度的评分系统
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在 0、1、2、4、6、9、12、18 和 24 个月评估
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血管炎损伤指数 (VDI)
大体时间：在 0、6、12、18 和 24 个月时评估
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VDI 是一种评分系统，用于评估血管炎引起的不可逆疾病损害
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在 0、6、12、18 和 24 个月时评估
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简表 36 (SF-36)
大体时间：在 0、6、12、18 和 24 个月时评估
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SF-36 是一种用于评估患者 QOL 的评分系统。
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在 0、6、12、18 和 24 个月时评估
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患者整体评估（可视化模拟量表）
大体时间：在 0、6、12、18 和 24 个月时评估
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疾病活动和治疗毒性的全球评估
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在 0、6、12、18 和 24 个月时评估
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糖皮质激素的累积剂量
大体时间：在 6 个月和 24 个月时评估
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研究期间糖皮质激素的累积剂量
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在 6 个月和 24 个月时评估
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不良事件/严重不良事件的事件数，发生不良事件/严重不良事件的患者比例
大体时间：在 6 个月和 24 个月时
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评估事件数和发生一种或多种事件的患者比例。
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在 6 个月和 24 个月时
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新发糖尿病患者比例
大体时间：在 6 个月和 24 个月时
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需要药物治疗的糖尿病
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在 6 个月和 24 个月时
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新发失眠患者比例
大体时间：在 6 个月和 24 个月时
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需要药物治疗的失眠
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在 6 个月和 24 个月时
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新发骨折患者比例、骨密度
大体时间：在 6 个月和 24 个月时
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在腰椎处评估骨密度
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在 6 个月和 24 个月时
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感染人数、感染患者比例
大体时间：在 6 个月和 24 个月时
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需要药物治疗的感染
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在 6 个月和 24 个月时
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新发高血压患者比例
大体时间：在 6 个月和 24 个月时
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需要药物治疗的高血压
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在 6 个月和 24 个月时
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新发高脂血症患者比例
大体时间：在 6 个月和 24 个月时
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需要药物治疗的高脂血症
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在 6 个月和 24 个月时
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达到缓解和停用糖皮质激素的患者比例
大体时间：在 6 个月和 24 个月时
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缓解是 BVAS ver3=0 和泼尼松龙
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在 6 个月和 24 个月时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清免疫球蛋白水平
大体时间：在 0、1、2、4、6、9、12、18 和 24 个月评估
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血清免疫球蛋白水平
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在 0、1、2、4、6、9、12、18 和 24 个月评估
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外周血 B 细胞计数
大体时间：在 0、1、2、4、6、9、12、18 和 24 个月评估
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通过 FACS 评估的 CD19 阳性 B 细胞
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在 0、1、2、4、6、9、12、18 和 24 个月评估
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通过 ELISA 测量的血清 MPO-/PR3-ANCA 水平
大体时间：在 0、1、2、4、6、9、12、18 和 24 个月评估
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MPO-ANCA 和 PR3-ANCA 是结合中性粒细胞胞质抗原的疾病特异性自身抗体。
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在 0、1、2、4、6、9、12、18 和 24 个月评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hiroshi Nakajima, M.D., Ph.D、Chiba University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Stone JH, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Turkiewicz A, Tchao NK, Webber L, Ding L, Sejismundo LP, Mieras K, Weitzenkamp D, Ikle D, Seyfert-Margolis V, Mueller M, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh KA, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Specks U; RAVE-ITN Research Group. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):221-32. doi: 10.1056/NEJMoa0909905.
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
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- Furuta S, Nakagomi D, Kobayashi Y, Hiraguri M, Sugiyama T, Amano K, Umibe T, Kono H, Kurasawa K, Kita Y, Matsumura R, Kaneko Y, Ninagawa K, Hiromura K, Kagami SI, Inaba Y, Hanaoka H, Ikeda K, Nakajima H; LoVAS Collaborators. Effect of Reduced-Dose vs High-Dose Glucocorticoids Added to Rituximab on Remission Induction in ANCA-Associated Vasculitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jun 1;325(21):2178-2187. doi: 10.1001/jama.2021.6615.
- Furuta S, Sugiyama T, Umibe T, Kaneko Y, Amano K, Kurasawa K, Nakagomi D, Hiraguri M, Hanaoka H, Sato Y, Ikeda K, Nakajima H; LoVAS Trial study investigators. Low-dose glucocorticoids plus rituximab versus high-dose glucocorticoids plus rituximab for remission induction in ANCA-associated vasculitis (LoVAS): protocol for a multicentre, open-label, randomised controlled trial. BMJ Open. 2017 Dec 14;7(12):e018748. doi: 10.1136/bmjopen-2017-018748. Erratum In: BMJ Open. 2018 Jan 21;8(1):e018748corr1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月1日
初级完成 (实际的)
2019年12月1日
研究完成 (预期的)
2021年6月1日
研究注册日期
首次提交
2014年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月21日
首次发布 (估计)
2014年7月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月25日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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