Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie indukce vaskulitidy s nízkou dávkou glukokortikoidu (LoVAS)

25. ledna 2021 aktualizováno: Shunsuke Furuta, Chiba University

Nízké dávky glukokortikoidů plus rituximab versus vysoké dávky glukokortikoidů plus rituximab pro indukci remise u vaskulitidy spojené s ANCA; multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolní zkouška

Předchozí zprávy naznačovaly, že konvenční imunosupresiva, jako je cyklofosfamid, nemohou snížit dávku glukokortikoidů při indukci remise u vaskulitidy spojené s ANCA, protože je nižší míra remise a vyšší míra relapsů. Tyto zprávy však nezahrnovaly rituximab.

Terapie deplece B buněk rituximabem je novou strategií pro indukci remise u vaskulitidy spojené s ANCA. Studie RAVE a RITUXVAS (NEJM 2010, obě) prokázaly, že vysoké dávky glukokortikoidu plus rituximab mají zhruba stejnou účinnost a bezpečnost jako vysoké dávky glukokortikoidu plus IV-cyklofosfamid. Nedávné retrospektivní observační studie navíc uvedly, že nízké dávky glukokortikoidu a rituximabu vedly k opětovné indukci těžké recidivující vaskulitidy spojené s ANCA.

Výzkumníci se tedy snaží prozkoumat, zda rituximab může snížit dávku glukokortikoidu v indukční remisi u vaskulitidy spojené s ANCA (k prokázání non-inferiority účinnosti mezi nízkou dávkou a vysokou dávkou glukokortikoidu plus rituximab). Účastníci budou randomizováni do skupin "nízká dávka glukokortikoidu plus rituximab" nebo vysoká dávka glukokortikoidu plus rituximab". Primárním cílovým parametrem je podíl remise po 6 měsících, poté budou shromažďována data týkající se relapsu a dlouhodobé bezpečnosti do 24 měsíců.

Studii navrhl hlavní a koordinující výzkumníci. Bude zahrnovat 140 účastníků z 18 nemocnic v Japonsku. Je financován Chiba University Hospital a Chiba East Hospital.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vaskulitida spojená s ANCA (anti-neutrofilní cytoplazmatická protilátka) je charakterizována vaskulitidou malých cév a přítomností autoprotilátek, ANCA. Může se jednat o život ohrožující onemocnění s renálním/respiračním selháním. Současná standardní terapie v indukční remisi vaskulitidy asociované s ANCA je kombinace vysokých dávek glukokortikoidů a IV-cyklofosfamidu. Tento režim je účinný (míra remise; 80–90 %), ale často způsobuje různé vedlejší účinky související s glukokortikoidy. Zejména infekce souvisí se smrtí. Je tedy zapotřebí nový režim snižující dávku glukokortikoidů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

140

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Akita, Japonsko
        • Akita University
      • Chiba, Japonsko, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Chiba, Japonsko
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Chiba, Japonsko
        • Chiba East Hospital
      • Fukushima, Japonsko
        • Fukushima Medical University
      • Niigata, Japonsko
        • Niigata University
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japonsko
        • Asahi General Hospital
      • Kamogawa, Chiba, Japonsko
        • Kameda Medical Centre
      • Matsudo, Chiba, Japonsko
        • Matsudo City Hospital
      • Narita, Chiba, Japonsko
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
      • Yotsukaido, Chiba, Japonsko
        • Shimoshizu Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko
        • Hokkaido University
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko
        • Yokohama Rosai Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japonsko
        • Saitama Medical Center
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japonsko
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Itabashi, Tokyo, Japonsko
        • Teikyo University
      • Shinanomachi, Tokyo, Japonsko
        • Keio University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu pacientem nebo zástupcem s rozhodovací pravomocí
  2. Věk =>20 let
  3. Nová klinická diagnóza vaskulitidy spojené s ANCA (granulomatóza s polyangiitidou, mikroskopická polyangiitida nebo vaskulitida spojená s ledvinami s omezenou ANCA) v souladu s definicemi konsensu z Chapel Hill z roku 2012
  4. Pozitivní test ELISA na proteinázu 3-ANCA nebo myeloperoxidázu-ANCA

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba vaskulitidy spojené s ANCA před zahájením studie
  2. ANCA-asociovaná vaskulitida související s glomerulonefritidou (eGFR2L/min)
  3. Přítomnost dalšího multisystémového autoimunitního onemocnění
  4. Známá infekce HIV; minulá nebo současná anamnéza infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
  5. Touha mít děti, těhotenství nebo kojení
  6. Malignita v anamnéze během posledních 5 let nebo jakýkoli důkaz perzistující malignity
  7. Přetrvávající nebo nedávné (poslední 1 rok) známky aktivní tuberkulózy
  8. Těžká alergie nebo anafylaxe na léčbu monoklonálními protilátkami
  9. Jakýkoli doprovodný stav, u kterého se předpokládá, že bude pravděpodobně vyžadovat perorální systémové glukokortikoidy, imunosupresiva, biologická léčiva, výměnu plazmy nebo IVIg
  10. Jakékoli biologické činidlo deplece B buněk (jako je rituximab nebo belimumab) během posledních 6 měsíců
  11. Jiné podmínky jsou podle názoru vyšetřovatele nevhodné pro vstup do pokusu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízká dávka glukokortikoidu

Prednisolon bude zahájen dávkou 0,5 mg/kg/den a bude postupně snižován a vysazován do 6 měsíců. Pokud pacient nedosáhne BVAS=0, může zkoušející odložit postup vysazení prednisolonu (prednisolon 5 mg/den x 2 týdny, 4 mg/den x 2 týdny, 3 mg/den x 4 týdny, 2 mg/den x 4 týdny, 1 mg /den x 4 týdny, poté vysadit prednisolon). Po zahájení procedury musí být prednisolon vysazen po 16 týdnech. Pacienti budou také dostávat rituximab (375 mg/m2/š x4).

Po dosažení remise budou pacienti dostávat rituximab (1g/tělo nebo 0,5g/tělox2) každých 6 měsíců jako udržovací terapii remise.
Lék: Rituximab
Pacientům bude podáván rituximab (375 mg/m2/w x 4 infuze) ke snížení dávky glukokortikoidu ve fázi indukce remise.
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Glukokortikoidy

Skupina s "nízkou dávkou" začala s 0,5 mg/kg/den, poté se snižovala a vysadila do 6 měsíců podle předem definovaného plánu.

Skupina s "vysokou dávkou" začala s 1,0 mg/kg/den, poté se snižovala na 10 mg/den během 6 měsíců po předem definovaném schématu.

Ostatní jména:
  • Prednisolon
  • Predonin
Aktivní komparátor: Vysoké dávky glukokortikoidu

Prednisolon bude zahájen dávkou 1,0 mg/kg/den a bude postupně snižován na 10 mg/den během 6 měsíců. Pacienti budou také dostávat rituximab (375 mg/m2/š x4).

Po dosažení remise budou pacienti dostávat rituximab (1g/tělo nebo 0,5g/tělox2) každých 6 měsíců jako udržovací terapii remise. Protokol nemá žádné omezení týkající se dalšího snižování dávky prednisolonu.
Lék: Rituximab
Pacientům bude podáván rituximab (375 mg/m2/w x 4 infuze) ke snížení dávky glukokortikoidu ve fázi indukce remise.
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Glukokortikoidy

Skupina s "nízkou dávkou" začala s 0,5 mg/kg/den, poté se snižovala a vysadila do 6 měsíců podle předem definovaného plánu.

Skupina s "vysokou dávkou" začala s 1,0 mg/kg/den, poté se snižovala na 10 mg/den během 6 měsíců po předem definovaném schématu.

Ostatní jména:
  • Prednisolon
  • Predonin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří dosáhli remise
Časové okno: 6 měsíců
Prominutí; BVAS verze 3=0 (nebo 1 pouze s jednou menší a přetrvávající položkou BVAS) a prednisolon
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do remise
Časové okno: hodnoceno v 1, 2, 4 a 6 měsících
Prominutí; BVAS verze 3=0 (nebo 1 pouze s jednou menší a přetrvávající položkou BVAS) a prednisolon
hodnoceno v 1, 2, 4 a 6 měsících
Celkové přežití, přežití bez onemocnění, doba do konečného stadia renálního onemocnění, doba do první závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 0-24 měsíců
Posouzeno Kaplan-Meierovými křivkami
0-24 měsíců
Podíl úmrtí, relapsu, konečného stádia onemocnění ledvin a jejich kombinace
Časové okno: v 6 a 24 měsících
Posouzeno Kaplan-Meierovými křivkami
v 6 a 24 měsících
Podíl velkého relapsu
Časové okno: ve 24 měsících
hlavní relaps je relaps s jednou nebo více hlavními položkami BVAS
ve 24 měsících
Birminghamské skóre aktivity vaskulitidy (BVAS) verze 3
Časové okno: hodnoceno v 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
BVAS je skórovací systém pro hodnocení aktivity onemocnění vaskulitidy
hodnoceno v 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
Index poškození vaskulitidy (VDI)
Časové okno: hodnoceno v 0, 6, 12, 18 a 24 měsících
VDI je skórovací systém pro hodnocení nevratného poškození onemocnění způsobeného vaskulitidou
hodnoceno v 0, 6, 12, 18 a 24 měsících
Short-Form 36 (SF-36)
Časové okno: hodnoceno v 0, 6, 12, 18 a 24 měsících
SF-36 je skórovací systém pro hodnocení QOL pacienta.
hodnoceno v 0, 6, 12, 18 a 24 měsících
Globální hodnocení pacienta (vizualizovaná analogová stupnice)
Časové okno: hodnoceno v 0, 6, 12, 18 a 24 měsících
globální hodnocení aktivity onemocnění a toxicity léčby
hodnoceno v 0, 6, 12, 18 a 24 měsících
Akumulační dávka glukokortikoidů
Časové okno: hodnoceno v 6 a 24 měsících
Akumulační dávka glukokortikoidů během sledovaného období
hodnoceno v 6 a 24 měsících
Počet nežádoucích příhod/závažných nežádoucích příhod, podíly pacientů s nežádoucími příhodami/závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: v 6 a 24 měsících
Hodnotí se počty příhod a podíl pacientů s jednou nebo více příhodami.
v 6 a 24 měsících
Podíl pacientů s nově vzniklým diabetes mellitus
Časové okno: v 6 a 24 měsících
diabetes mellitus vyžadující medikamentózní léčbu
v 6 a 24 měsících
Podíl pacientů s nově vzniklou insomnií
Časové okno: v 6 a 24 měsících
nespavost vyžadující medikamentózní léčbu
v 6 a 24 měsících
Podíl pacientů s nově vzniklou zlomeninou kosti, kostní denzita
Časové okno: v 6 a 24 měsících
kostní hustota se posuzuje u bederních páteří
v 6 a 24 měsících
Počet infekcí, podíly pacientů s infekcí
Časové okno: v 6 a 24 měsících
infekce vyžadující medikamentózní léčbu
v 6 a 24 měsících
Podíl pacientů s nově nastupující hypertenzí
Časové okno: v 6 a 24 měsících
hypertenze vyžadující medikamentózní léčbu
v 6 a 24 měsících
Podíl pacientů s nově vzniklou hyperlipidémií
Časové okno: v 6 a 24 měsících
hyperlipidémie vyžadující medikamentózní léčbu
v 6 a 24 měsících
Podíl pacientů dosahujících remise a vysazení glukokortikoidů
Časové okno: v 6 a 24 měsících
Remise je BVAS ver3=0 a prednisolon
v 6 a 24 měsících

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny imunoglobulinů v séru
Časové okno: hodnoceno v 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
Hladiny imunoglobulinů v séru
hodnoceno v 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
Počet B buněk v periferní krvi
Časové okno: hodnoceno v 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
CD19 pozitivní B buňky hodnocené pomocí FACS
hodnoceno v 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
sérové ​​hladiny MPO-/PR3-ANCA měřené pomocí ELISA
Časové okno: hodnoceno v 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
MPO-ANCA a PR3-ANCA jsou autoprotilátky specifické pro onemocnění vázající cytoplazmatický antigen neutrofilů.
hodnoceno v 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chiba University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hiroshi Nakajima, M.D., Ph.D, Chiba University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

23. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • G25051
  • UMIN000014222 (Identifikátor registru: UMIN-CTR)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit