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Niedrigdosierte Glucocorticoid-Vaskulitis-Induktionsstudie (LoVAS)

25. Januar 2021 aktualisiert von: Shunsuke Furuta, Chiba University

Niedrigdosierte Glukokortikoide plus Rituximab versus hochdosierte Glukokortikoide plus Rituximab zur Remissionsinduktion bei ANCA-assoziierter Vaskulitis; eine multizentrische, offene, randomisierte Kontrollstudie

Frühere Berichte deuteten darauf hin, dass herkömmliche Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid die Glucocorticoid-Dosis bei der Remissionsinduktion bei ANCA-assoziierter Vaskulitis aufgrund einer niedrigeren Remissionsrate und einer höheren Rückfallrate nicht reduzieren konnten. Diese Berichte enthielten jedoch kein Rituximab.

Die B-Zell-Depletionstherapie mit Rituximab ist eine neue Strategie zur Remissionsinduktion bei ANCA-assoziierter Vaskulitis. Die RAVE- und RITUXVAS-Studie (NEJM 2010, beide) zeigte, dass hochdosiertes Glukokortikoid plus Rituximab ungefähr die gleiche Wirksamkeit und Sicherheit hatte wie hochdosiertes Glukokortikoid plus i.v.-Cyclophosphamid. Darüber hinaus haben neuere retrospektive Beobachtungsstudien berichtet, dass niedrig dosiertes Glukokortikoid plus Rituximab zu einer Reinduktion bei schwerer schubförmiger ANCA-assoziierter Vaskulitis führte.

Daher wollen die Forscher untersuchen, ob Rituximab die Glucocorticoid-Dosis in der Induktionsremission bei ANCA-assoziierter Vaskulitis reduzieren kann (um die Nicht-Unterlegenheit der Wirksamkeit zwischen niedrig dosiertem und hoch dosiertem Glucocorticoid plus Rituximab zu zeigen). Die Teilnehmer werden randomisiert in die Gruppen „Niedrig dosiertes Glukokortikoid plus Rituximab“ oder „Hochdosiertes Glukokortikoid plus Rituximab“ eingeteilt. Primärer Endpunkt ist der Anteil der Remission nach 6 Monaten, dann werden Daten zum Rückfall und zur Langzeitsicherheit bis 24 Monate erhoben.

Die Studie wurde von den leitenden und koordinierenden Forschern entworfen. Es wird 140 Teilnehmer aus 18 Krankenhäusern in Japan umfassen. Es wird vom Chiba University Hospital und dem Chiba East Hospital finanziert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ANCA (anti-neutrophiler zytoplasmatischer Antikörper)-assoziierte Vaskulitis ist durch eine Vaskulitis der kleinen Gefäße und das Vorhandensein von Autoantikörpern, ANCA, gekennzeichnet. Es kann eine lebensbedrohliche Erkrankung mit Nieren-/Atemversagen sein. Die derzeitige Standardtherapie bei Induktionsremission bei ANCA-assoziierter Vaskulitis ist die Kombination aus hochdosiertem Glucocorticoid und IV-Cyclophosphamid. Dieses Regime ist wirksam (Remissionsrate: 80–90 %), verursacht jedoch häufig verschiedene Glucocorticoid-bezogene Nebenwirkungen. Insbesondere ist eine Infektion mit dem Tod verbunden. Daher ist ein neues Regime erforderlich, das die Glucocorticoid-Dosis reduziert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

140

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Akita, Japan
        • Akita University
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Chiba, Japan
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Chiba, Japan
        • Chiba East Hospital
      • Fukushima, Japan
        • Fukushima Medical University
      • Niigata, Japan
        • Niigata University
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japan
        • Asahi General Hospital
      • Kamogawa, Chiba, Japan
        • Kameda Medical Centre
      • Matsudo, Chiba, Japan
        • Matsudo City Hospital
      • Narita, Chiba, Japan
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
      • Yotsukaido, Chiba, Japan
        • Shimoshizu Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Hokkaido University
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Yokohama Rosai Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan
        • Saitama Medical Center
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japan
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Itabashi, Tokyo, Japan
        • Teikyo University
      • Shinanomachi, Tokyo, Japan
        • Keio university hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung durch einen Patienten oder einen stellvertretenden Entscheidungsträger
  2. Alter => 20 Jahre
  3. Neue klinische Diagnose einer ANCA-assoziierten Vaskulitis (Granulomatose mit Polyangiitis, mikroskopische Polyangiitis oder renale begrenzte ANCA-assoziierte Vaskulitis) im Einklang mit den Konsensdefinitionen von Chapel Hill aus dem Jahr 2012
  4. Positiver Test durch ELISA auf Proteinase 3-ANCA oder Myeloperoxidase-ANCA

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung einer ANCA-assoziierten Vaskulitis vor Studieneintritt
  2. ANCA-assoziierte Vaskulitis-assoziierte Glomerulonephritis (eGFR2L/min)
  3. Vorhandensein einer anderen Multisystem-Autoimmunerkrankung
  4. Bekannte Infektion mit HIV; eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion
  5. Kinderwunsch, Schwangerschaft oder Stillzeit
  6. Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre oder Anzeichen einer anhaltenden Malignität
  7. Andauernde oder aktuelle (letztes 1 Jahr) Anzeichen einer aktiven Tuberkulose
  8. Schwere Allergie oder Anaphylaxie gegen die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
  9. Jede Begleiterkrankung, die voraussichtlich orale systemische Glukokortikoide, Immunsuppressiva, Biologika, Plasmaaustausch oder IVIg erfordert
  10. Jedes biologische B-Zell-abbauende Mittel (wie Rituximab oder Belimumab) innerhalb der letzten 6 Monate
  11. Andere Bedingungen sind nach Ansicht des Prüfarztes für den Studieneintritt ungeeignet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedrig dosiertes Glukokortikoid

Prednisolon wird mit einer Dosis von 0,5 mg/kg/Tag begonnen und innerhalb von 6 Monaten ausgeschlichen und abgesetzt. Wenn ein Patient BVAS=0 nicht erreicht, kann ein Prüfarzt das Verfahren zum Absetzen von Prednisolon verschieben (Prednisolon 5 mg/Tag x 2 Wochen, 4 mg/Tag x 2 Wochen, 3 mg/Tag x 4 Wochen, 2 mg/Tag x 4 Wochen, 1 mg /Tag x 4 Wochen, dann ohne Prednisolon). Nach Beginn des Eingriffs muss Prednisolon nach 16 Wochen abgesetzt werden. Die Patienten erhalten außerdem Rituximab (375 mg/m2/w x4).

Nach Erreichen der Remission erhalten die Patienten alle 6 Monate Rituximab (1 g/Körper oder 0,5 g/Körper x2) als Remissionserhaltungstherapie.
Arzneimittel: Rituximab
Den Patienten wird Rituximab (375 mg/m2/w x 4 Infusionen) zur Reduzierung der Glucocorticoid-Dosis in der Remissionsinduktionsphase verabreicht.
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Glukokortikoide

Die „Niedrigdosis“-Gruppe begann mit 0,5 mg/kg/Tag, reduzierte sich dann und stoppte innerhalb von 6 Monaten nach einem vordefinierten Zeitplan.

Die „Hochdosis“-Gruppe begann mit 1,0 mg/kg/Tag und reduzierte sich dann innerhalb von 6 Monaten nach einem vordefinierten Zeitplan auf 10 mg/Tag.

Andere Namen:
  • Prednisolon
  • Prädonin
Aktiver Komparator: Hochdosiertes Glucocorticoid

Prednisolon wird mit einer Dosis von 1,0 mg/kg/Tag begonnen und innerhalb von 6 Monaten auf 10 mg/Tag reduziert. Die Patienten erhalten außerdem Rituximab (375 mg/m2/w x4).

Nach Erreichen der Remission erhalten die Patienten alle 6 Monate Rituximab (1 g/Körper oder 0,5 g/Körper x2) als Remissionserhaltungstherapie. Es gibt keine Einschränkung durch das Protokoll hinsichtlich einer weiteren Reduktion von Prednisolon.
Arzneimittel: Rituximab
Den Patienten wird Rituximab (375 mg/m2/w x 4 Infusionen) zur Reduzierung der Glucocorticoid-Dosis in der Remissionsinduktionsphase verabreicht.
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Glukokortikoide

Die „Niedrigdosis“-Gruppe begann mit 0,5 mg/kg/Tag, reduzierte sich dann und stoppte innerhalb von 6 Monaten nach einem vordefinierten Zeitplan.

Die „Hochdosis“-Gruppe begann mit 1,0 mg/kg/Tag und reduzierte sich dann innerhalb von 6 Monaten nach einem vordefinierten Zeitplan auf 10 mg/Tag.

Andere Namen:
  • Prednisolon
  • Prädonin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die eine Remission erreichen
Zeitfenster: 6 Monate
Remission; BVAS ver.3=0 (oder 1 mit nur einem geringfügigen und anhaltenden BVAS-Item) und Prednisolon
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Remission
Zeitfenster: nach 1, 2, 4 und 6 Monaten bewertet
Remission; BVAS ver.3=0 (oder 1 mit nur einem geringfügigen und anhaltenden BVAS-Item) und Prednisolon
nach 1, 2, 4 und 6 Monaten bewertet
Gesamtüberleben, krankheitsfreies Überleben, Zeit bis zum Endstadium einer Nierenerkrankung, Zeit bis zum ersten schwerwiegenden unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: 0-24 Monate
Bewertet durch Kaplan-Meier-Kurven
0-24 Monate
Anteile von Tod, Rückfall, Nierenerkrankung im Endstadium und deren Zusammensetzung
Zeitfenster: mit 6 und 24 Monaten
Bewertet durch Kaplan-Meier-Kurven
mit 6 und 24 Monaten
Anteil schwerer Rückfälle
Zeitfenster: mit 24 Monaten
Major-Rezidiv ist ein Rezidiv mit einem oder mehreren BVAS-Major-Elementen
mit 24 Monaten
Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) Version 3
Zeitfenster: bewertet nach 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten
BVAS ist ein Scoring-System zur Beurteilung der Krankheitsaktivität einer Vaskulitis
bewertet nach 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten
Vaskulitis-Schadensindex (VDI)
Zeitfenster: bewertet nach 0, 6, 12, 18 und 24 Monaten
VDI ist ein Scoring-System zur Bewertung irreversibler Krankheitsschäden durch Vaskulitis
bewertet nach 0, 6, 12, 18 und 24 Monaten
Kurzform 36 (SF-36)
Zeitfenster: bewertet nach 0, 6, 12, 18 und 24 Monaten
SF-36 ist ein Bewertungssystem zur Bewertung der QOL von Patienten.
bewertet nach 0, 6, 12, 18 und 24 Monaten
Gesamtbeurteilung des Patienten (visualisierte Analogskala)
Zeitfenster: bewertet nach 0, 6, 12, 18 und 24 Monaten
globale Bewertungen der Krankheitsaktivität und Behandlungstoxizität
bewertet nach 0, 6, 12, 18 und 24 Monaten
Kumulierte Dosis von Glukokortikoiden
Zeitfenster: nach 6 und 24 Monaten bewertet
Kumulierte Dosis von Glukokortikoiden während des Studienzeitraums
nach 6 und 24 Monaten bewertet
Anzahl der Ereignisse von unerwünschten Ereignissen/schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, Anteile der Patienten mit unerwünschten Ereignissen/schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: mit 6 und 24 Monaten
Ereigniszahlen und Anteil der Patienten mit einem oder mehreren Ereignissen werden bewertet.
mit 6 und 24 Monaten
Anteil der Patienten mit neu aufgetretenem Diabetes mellitus
Zeitfenster: mit 6 und 24 Monaten
Diabetes mellitus, der eine medikamentöse Behandlung erfordert
mit 6 und 24 Monaten
Anteil der Patienten mit neu aufgetretener Schlaflosigkeit
Zeitfenster: mit 6 und 24 Monaten
Schlaflosigkeit, die eine medikamentöse Behandlung erfordert
mit 6 und 24 Monaten
Anteil der Patienten mit neu aufgetretenem Knochenbruch, Knochendichte
Zeitfenster: mit 6 und 24 Monaten
Die Knochendichte wird an den Lendenwirbelsäulen beurteilt
mit 6 und 24 Monaten
Anzahl der Infektionen, Anteil der Patienten mit Infektion
Zeitfenster: mit 6 und 24 Monaten
Infektionen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern
mit 6 und 24 Monaten
Anteile der Patienten mit neu aufgetretener Hypertonie
Zeitfenster: mit 6 und 24 Monaten
Bluthochdruck, der eine medikamentöse Behandlung erfordert
mit 6 und 24 Monaten
Anteile der Patienten mit neu aufgetretener Hyperlipidämie
Zeitfenster: mit 6 und 24 Monaten
Hyperlipidämie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert
mit 6 und 24 Monaten
Anteil der Patienten, die eine Remission erreichen und Glukokortikoide absetzen
Zeitfenster: mit 6 und 24 Monaten
Remission ist BVAS ver3=0 und Prednisolon
mit 6 und 24 Monaten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-Immunglobulinspiegel
Zeitfenster: bewertet nach 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten
Serum-Immunglobulinspiegel
bewertet nach 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten
B-Zellzahlen im peripheren Blut
Zeitfenster: bewertet nach 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten
CD19-positive B-Zellen, bewertet durch FACS
bewertet nach 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten
Serum-MPO-/PR3-ANCA-Spiegel, gemessen durch ELISA
Zeitfenster: bewertet nach 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten
MPO-ANCA und PR3-ANCA sind krankheitsspezifische Autoantikörper, die neutrophile zytoplasmatische Antigene binden.
bewertet nach 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chiba University

Ermittler

  • Hauptermittler: Hiroshi Nakajima, M.D., Ph.D, Chiba University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juli 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • G25051
  • UMIN000014222 (Registrierungskennung: UMIN-CTR)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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