Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lavdosis glukokortikoid vaskulitis induktionsundersøgelse (LoVAS)

25. januar 2021 opdateret af: Shunsuke Furuta, Chiba University

Lavdosis glukokortikoider plus rituximab versus højdosis glukokortikoider plus rituximab til remissionsinduktion ved ANCA-associeret vaskulitis; et Multicenter, Open Label, Randomized Control Trial

Tidligere rapporter antydede, at konventionelle immunsuppressiva såsom cyclophosphamid ikke kunne reducere glukokortikoiddosis ved remissionsinduktion ved ANCA-associeret vaskulitis på grund af lavere remissionsrate og højere tilbagefaldsrate. Disse rapporter inkluderede dog ikke rituximab.

B-celle-udtømningsterapi med rituximab er en ny strategi til remissionsinduktion ved ANCA-associeret vaskulitis. RAVE- og RITUXVAS-forsøget (NEJM 2010, begge) viste, at højdosis glukokortikoid plus rituximab havde nogenlunde samme effekt og sikkerhed som højdosis glukokortikoid plus IV-cyclophosphamid. Derudover rapporterede nylige retrospektive observationsstudier, at lavdosis glukokortikoid plus rituximab førte til re-induktion i alvorlig recidiverende ANCA-associeret vaskulitis.

Efterforskerne sigter således på at undersøge, om rituximab kan reducere glukokortikoiddosis i induktionsremission ved ANCA-associeret vaskulitis (for at vise non-inferiority for effektivitet mellem lavdosis og højdosis glukokortikoid plus rituximab). Deltagerne vil blive randomiseret til grupperne "lavdosis glukokortikoid plus rituximab" eller højdosis glukokortikoid plus rituximab. Primært endepunkt er andel af remission efter 6 måneder, derefter vil data vedrørende tilbagefald og langsigtet sikkerhed blive indsamlet indtil 24 måneder.

Undersøgelsen er designet af de ledende og koordinerende efterforskere. Det vil omfatte 140 deltagere fra 18 hospitaler i Japan. Det er finansieret af Chiba University Hospital og Chiba East Hospital.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ANCA (anti-neutrofilt cytoplasmatisk antistof)-associeret vaskulitis er karakteriseret ved vaskulitis i små kar og tilstedeværelse af autoantistoffer, ANCA. Det kan være en livstruende sygdom med nyre-/åndedrætssvigt. Nuværende standardterapi i induktionsremission for ANCA-associeret vaskulitis er en kombination af højdosis glukokortikoid og IV-cyclophosphamid. Denne kur er effektiv (remissionsrate; 80-90%), men forårsager ofte forskellige glukokortikoid-relaterede bivirkninger. Især infektion er relateret til døden. Derfor er et nyt regime, der reducerer glukokortikoiddosis, påkrævet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Akita, Japan
        • Akita University
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Chiba, Japan
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Chiba, Japan
        • Chiba East Hospital
      • Fukushima, Japan
        • Fukushima Medical University
      • Niigata, Japan
        • Niigata University
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japan
        • Asahi General Hospital
      • Kamogawa, Chiba, Japan
        • Kameda Medical Centre
      • Matsudo, Chiba, Japan
        • Matsudo City Hospital
      • Narita, Chiba, Japan
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
      • Yotsukaido, Chiba, Japan
        • Shimoshizu Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Hokkaido University
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Yokohama Rosai Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan
        • Saitama Medical Center
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japan
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Itabashi, Tokyo, Japan
        • Teikyo University
      • Shinanomachi, Tokyo, Japan
        • Keio University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke fra en patient eller en stedfortrædende beslutningstager
  2. Alder=>20 år
  3. Ny klinisk diagnose af ANCA-associeret vaskulitis (granulomatose med polyangiitis, mikroskopisk polyangiitis eller nyrebegrænset ANCA-associeret vaskulitis) i overensstemmelse med 2012 Chapel Hill-konsensusdefinitionerne
  4. Positiv test ved ELISA for proteinase 3-ANCA eller myeloperoxidase-ANCA

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling for ANCA-associeret vaskulitis før indtræden i forsøget
  2. ANCA-associeret vaskulitisrelateret glomerulonefritis (eGFR2L/min)
  3. Tilstedeværelse af en anden multisystem autoimmun sygdom
  4. Kendt infektion med HIV; en tidligere eller nuværende historie med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion
  5. Ønske om at føde børn, graviditet eller amning
  6. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år eller tegn på vedvarende malignitet
  7. Igangværende eller nylige (sidste 1 år) tegn på aktiv tuberkulose
  8. Alvorlig allergi eller anafylaksi over for monoklonalt antistofbehandling
  9. Enhver samtidig tilstand, der forventes at kræve orale systemiske glukokortikoider, immunsuppressiva, biologiske lægemidler, plasmaudveksling eller IVIg
  10. Ethvert biologisk B-celle-depleterende middel (såsom rituximab eller belimumab) inden for de seneste 6 måneder
  11. Andre forhold, efter efterforskerens opfattelse, uhensigtsmæssige for forsøgsindførslen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lavdosis glukokortikoid

Prednisolon vil blive påbegyndt med en dosis på 0,5 mg/kg/dag og vil blive nedtrappet og slukket inden for 6 måneder. Hvis en patient ikke opnår BVAS=0, kan en investigator udsætte proceduren med at stoppe prednisolon (prednisolon 5 mg/dag x 2 uger, 4 mg/dag x 2 uger, 3 mg/dag x 4 uger, 2 mg/dag x 4 uger, 1 mg/dag x 2 uger /dag x 4 uger, derefter fra prednisolon). Når proceduren er startet, skal prednisolon være slukket efter 16 uger. Patienterne vil også modtage rituximab (375mg/m2/w x4).

Efter opnåelse af remission vil patienterne blive modtaget rituximab (1 g/krop eller 0,5 g/krop x 2) hver 6. måned som vedligeholdelsesbehandling for remission.
Medicin: Rituximab
Patienterne vil få rituximab (375 mg/m2/w x4 infusioner) for at reducere glukokortikoiddosis i remissionsinduktionsfasen.
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Glukokortikoider

"Lavdosis"-gruppen påbegyndte 0,5 mg/kg/dag, nedtrappede og stoppede inden for 6 måneder efter foruddefineret tidsplan.

"Højdosis"-gruppen påbegyndte 1,0 mg/kg/dag og nedtrappede derefter til 10 mg/dag inden for 6 måneder efter foruddefineret tidsplan.

Andre navne:
  • Prednisolon
  • Predonin
Aktiv komparator: Højdosis glukokortikoid

Prednisolon vil blive påbegyndt med en dosis på 1,0 mg/kg/dag og vil blive nedtrappet til 10 mg/dag inden for 6 måneder. Patienterne vil også modtage rituximab (375mg/m2/w x4).

Efter opnåelse af remission vil patienterne blive modtaget rituximab (1 g/krop eller 0,5 g/krop x 2) hver 6. måned som vedligeholdelsesbehandling for remission. Der er ingen begrænsning i protokollen med hensyn til yderligere nedtrapning af prednisolon.
Medicin: Rituximab
Patienterne vil få rituximab (375 mg/m2/w x4 infusioner) for at reducere glukokortikoiddosis i remissionsinduktionsfasen.
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Glukokortikoider

"Lavdosis"-gruppen påbegyndte 0,5 mg/kg/dag, nedtrappede og stoppede inden for 6 måneder efter foruddefineret tidsplan.

"Højdosis"-gruppen påbegyndte 1,0 mg/kg/dag og nedtrappede derefter til 10 mg/dag inden for 6 måneder efter foruddefineret tidsplan.

Andre navne:
  • Prednisolon
  • Predonin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienterne, der opnår remission
Tidsramme: 6 måneder
Remission; BVAS ver.3=0 (eller 1 med kun et mindre og vedvarende BVAS-emne) og prednisolon
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til remission
Tidsramme: vurderet til 1, 2, 4 og 6 måneder
Remission; BVAS ver.3=0 (eller 1 med kun et mindre og vedvarende BVAS-emne) og prednisolon
vurderet til 1, 2, 4 og 6 måneder
Samlet overlevelse, sygdomsfri overlevelse, tid til slutstadiet af nyresygdom, tid til den første alvorlige bivirkning
Tidsramme: 0-24 måneder
Vurderet ved Kaplan-Meier kurver
0-24 måneder
Andele af død, tilbagefald, nyresygdom i slutstadiet og sammensætningen af ​​disse
Tidsramme: ved 6 og 24 måneder
Vurderet ved Kaplan-Meier kurver
ved 6 og 24 måneder
Andele af større tilbagefald
Tidsramme: ved 24 måneder
større tilbagefald er tilbagefald med et eller flere BVAS større emner
ved 24 måneder
Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) version 3
Tidsramme: vurderet til 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
BVAS er et scoringssystem til vurdering af vaskulitis sygdomsaktivitet
vurderet til 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Vasculitis Damage Index (VDI)
Tidsramme: vurderet til 0, 6, 12, 18 og 24 måneder
VDI er et scoringssystem til vurdering af irreversible sygdomsskader på grund af vaskulitis
vurderet til 0, 6, 12, 18 og 24 måneder
Short-Form 36 (SF-36)
Tidsramme: vurderet til 0, 6, 12, 18 og 24 måneder
SF-36 er et scoringssystem til vurdering af patientens QOL.
vurderet til 0, 6, 12, 18 og 24 måneder
Patient global vurdering (visualiseret analog skala)
Tidsramme: vurderet til 0, 6, 12, 18 og 24 måneder
globale vurderinger for sygdomsaktivitet og behandlingstoksicitet
vurderet til 0, 6, 12, 18 og 24 måneder
Akkumuleret dosis af glukokortikoider
Tidsramme: vurderet til 6 og 24 måneder
Akkumuleret dosis af glukokortikoider i løbet af undersøgelsesperioden
vurderet til 6 og 24 måneder
Antal hændelser af bivirkninger/alvorlige hændelser, andele af patienter med bivirkninger/alvorlige hændelser
Tidsramme: ved 6 og 24 måneder
Hændelsesantal og andel af patienterne med en eller flere hændelser vurderes.
ved 6 og 24 måneder
Andele af patienterne med nyopstået diabetes mellitus
Tidsramme: ved 6 og 24 måneder
diabetes mellitus, der kræver medicinsk behandling
ved 6 og 24 måneder
Andel af patienterne med nyopstået søvnløshed
Tidsramme: ved 6 og 24 måneder
søvnløshed, der kræver medicinbehandling
ved 6 og 24 måneder
Andel af patienterne med nyopstået knoglebrud, knogletæthed
Tidsramme: ved 6 og 24 måneder
knogletætheden vurderes ved tømmerrygge
ved 6 og 24 måneder
Antal infektioner, andele af patienter med infektion
Tidsramme: ved 6 og 24 måneder
infektioner, der kræver medicinbehandling
ved 6 og 24 måneder
Andele af patienterne med nyopstået hypertension
Tidsramme: ved 6 og 24 måneder
hypertension, der kræver lægemiddelbehandling
ved 6 og 24 måneder
Andel af patienterne med nyopstået hyperlipidæmi
Tidsramme: ved 6 og 24 måneder
hyperlipidæmi, der kræver lægemiddelbehandling
ved 6 og 24 måneder
Andele af patienter, der opnår remission og seponering af glukokortikoider
Tidsramme: ved 6 og 24 måneder
Remission er BVAS ver3=0 og prednisolon
ved 6 og 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumimmunoglobulinniveauer
Tidsramme: vurderet til 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Serumimmunoglobulinniveauer
vurderet til 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
B-celletal i perifert blod
Tidsramme: vurderet til 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
CD19 positive B-celler vurderet ved FACS
vurderet til 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
serum MPO-/PR3-ANCA-niveauer målt ved ELISA
Tidsramme: vurderet til 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
MPO-ANCA og PR3-ANCA er sygdomsspecifikke autoantistoffer, der binder neutrofilt cytoplasmatisk antigen.
vurderet til 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chiba University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hiroshi Nakajima, M.D., Ph.D, Chiba University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2014

Først opslået (Skøn)

23. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • G25051
  • UMIN000014222 (Registry Identifier: UMIN-CTR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mikroskopisk polyangiitis

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner