Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wywołania zapalenia naczyń glukokortykoidami w małej dawce (LoVAS)

25 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Shunsuke Furuta, Chiba University

Niskie dawki glukokortykoidów plus rytuksymab w porównaniu z wysokimi dawkami glukokortykoidów plus rytuksymab do indukcji remisji w zapaleniu naczyń związanym z ANCA; wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kontrolne

Wcześniejsze doniesienia sugerowały, że konwencjonalne leki immunosupresyjne, takie jak cyklofosfamid, nie mogą zmniejszyć dawki glikokortykosteroidów w indukcji remisji zapalenia naczyń związanego z ANCA z powodu niższego wskaźnika remisji i wyższego wskaźnika nawrotów. Jednak raporty te nie obejmowały rytuksymabu.

Terapia deplecji limfocytów B za pomocą rytuksymabu jest nową strategią indukcji remisji w zapaleniu naczyń związanym z ANCA. Badanie RAVE i RITUXVAS (NEJM 2010, oba) wykazało, że glikokortykosteroid w dużych dawkach plus rytuksymab miał mniej więcej taką samą skuteczność i bezpieczeństwo jak glikokortykoid w dużych dawkach plus cyklofosfamid dożylny. Ponadto ostatnie retrospektywne badania obserwacyjne wykazały, że glikokortykosteroid w małej dawce plus rytuksymab prowadził do ponownej indukcji ciężkiego, nawracającego zapalenia naczyń związanego z ANCA.

Dlatego badacze zamierzają zbadać, czy rytuksymab może zmniejszyć dawkę glukokortykoidu w indukcji remisji w zapaleniu naczyń związanym z ANCA (aby wykazać równoważność skuteczności między małą i dużą dawką glukokortykoidu plus rytuksymab). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup „niska dawka glukokortykoidu plus rytuksymab” lub duża dawka glukokortykoidu plus rytuksymab”. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek remisji po 6 miesiącach, następnie dane dotyczące nawrotu i długoterminowego bezpieczeństwa będą zbierane do 24 miesięcy.

Badanie zostało zaprojektowane przez głównego i koordynującego badacza. Wzięło w nim udział 140 uczestników z 18 szpitali w Japonii. Jest finansowany przez Chiba University Hospital i Chiba East Hospital.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zapalenie naczyń związane z ANCA (przeciwciało przeciw cytoplazmie neutrofili) charakteryzuje się zapaleniem małych naczyń i obecnością autoprzeciwciał, ANCA. Może to być choroba zagrażająca życiu z niewydolnością nerek/oddechu. Obecna standardowa terapia w remisji indukcyjnej zapalenia naczyń związanego z ANCA to połączenie dużych dawek glikokortykosteroidów i IV-cyklofosfamidu. Ten schemat jest skuteczny (odsetek remisji; 80-90%), ale często powoduje różne działania niepożądane związane z glikokortykosteroidami. Szczególnie infekcja wiąże się ze śmiercią. Dlatego wymagany jest nowy schemat zmniejszający dawkę glikokortykosteroidów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

140

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Akita, Japonia
        • Akita University
      • Chiba, Japonia, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Chiba, Japonia
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Chiba, Japonia
        • Chiba East Hospital
      • Fukushima, Japonia
        • Fukushima Medical University
      • Niigata, Japonia
        • Niigata University
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japonia
        • Asahi General Hospital
      • Kamogawa, Chiba, Japonia
        • Kameda Medical Centre
      • Matsudo, Chiba, Japonia
        • Matsudo City Hospital
      • Narita, Chiba, Japonia
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
      • Yotsukaido, Chiba, Japonia
        • Shimoshizu Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia
        • Hokkaido University
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonia
        • Yokohama Rosai Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japonia
        • Saitama Medical Center
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japonia
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Itabashi, Tokyo, Japonia
        • Teikyo University
      • Shinanomachi, Tokyo, Japonia
        • Keio University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przez pacjenta lub zastępczego decydenta
  2. Wiek=>20 lat
  3. Nowa diagnoza kliniczna zapalenia naczyń związanego z ANCA (ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, mikroskopowe zapalenie naczyń lub zapalenie naczyń związane z ANCA ograniczone do nerek) zgodna z definicjami uzgodnionymi w Chapel Hill z 2012 r.
  4. Pozytywny wynik testu ELISA na obecność proteinazy 3-ANCA lub mieloperoksydazy-ANCA

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie zapalenia naczyń związanego z ANCA przed włączeniem do badania
  2. Kłębuszkowe zapalenie nerek związane z ANCA (eGFR2L/min)
  3. Obecność innej wieloukładowej choroby autoimmunologicznej
  4. Znane zakażenie wirusem HIV; przebyta lub obecna historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  5. Chęć rodzenia dzieci, ciąża lub karmienie piersią
  6. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat lub jakiekolwiek dowody trwałej złośliwości
  7. Trwające lub niedawne (ostatni 1 rok) dowody na aktywną gruźlicę
  8. Ciężka alergia lub anafilaksja na terapię przeciwciałami monoklonalnymi
  9. Każdy współistniejący stan, który prawdopodobnie wymaga doustnych ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów, leków immunosupresyjnych, leków biologicznych, wymiany osocza lub IVIg
  10. Jakikolwiek biologiczny czynnik zmniejszający liczbę limfocytów B (taki jak rytuksymab lub belimumab) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  11. Inne warunki, zdaniem badacza, nieodpowiednie dla wpisu na próbę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niskie dawki glikokortykosteroidów

Prednizolon rozpocznie się od dawki 0,5 mg/kg mc./dobę i będzie stopniowo zmniejszany i odstawiany w ciągu 6 miesięcy. Jeśli pacjent nie osiągnie BVAS=0, badacz może odroczyć procedurę odstawienia prednizolonu (prednizolon 5mg/dzień x 2 tygodnie, 4mg/dzień x 2 tygodnie, 3mg/dzień x 4 tygodnie, 2mg/dzień x 4 tygodnie, 1mg / dzień x 4 tygodnie, następnie odstawić prednizolon). Po rozpoczęciu procedury prednizolon należy odstawić po 16 tygodniach. Pacjenci otrzymają również rytuksymab (375 mg/m2/tydzień x 4).

Po uzyskaniu remisji pacjenci będą otrzymywali rytuksymab (1g/ciało lub 0,5g/ciałox2) co 6 miesięcy jako terapię podtrzymującą remisję.
Lek: Rytuksymab
W celu zmniejszenia dawki glikokortykosteroidów w fazie indukcji remisji pacjentom zostanie podany rytuksymab (4 wlewy 375 mg/m2/tydzień).
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: Glikokortykosteroidy

Grupa „niskich dawek” rozpoczęła od dawki 0,5 mg/kg mc./dobę, następnie zmniejszała i odstawiała w ciągu 6 miesięcy zgodnie z wcześniej ustalonym harmonogramem.

Grupa „wysokich dawek” rozpoczęła od dawki 1,0 mg/kg mc./dobę, następnie zmniejszała ją do 10 mg/dobę w ciągu 6 miesięcy zgodnie z wcześniej ustalonym harmonogramem.

Inne nazwy:
  • Prednizolon
  • Predonina
Aktywny komparator: Glikokortykosteroid w dużych dawkach

Prednizolon rozpocznie się od dawki 1,0 mg/kg mc./dobę i zostanie zmniejszony do 10 mg/dobę w ciągu 6 miesięcy. Pacjenci otrzymają również rytuksymab (375 mg/m2/tydzień x 4).

Po uzyskaniu remisji pacjenci będą otrzymywali rytuksymab (1g/ciało lub 0,5g/ciałox2) co 6 miesięcy jako terapię podtrzymującą remisję. Nie ma ograniczeń w protokole dotyczących dalszego zwężania prednizolonu.
Lek: Rytuksymab
W celu zmniejszenia dawki glikokortykosteroidów w fazie indukcji remisji pacjentom zostanie podany rytuksymab (4 wlewy 375 mg/m2/tydzień).
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: Glikokortykosteroidy

Grupa „niskich dawek” rozpoczęła od dawki 0,5 mg/kg mc./dobę, następnie zmniejszała i odstawiała w ciągu 6 miesięcy zgodnie z wcześniej ustalonym harmonogramem.

Grupa „wysokich dawek” rozpoczęła od dawki 1,0 mg/kg mc./dobę, następnie zmniejszała ją do 10 mg/dobę w ciągu 6 miesięcy zgodnie z wcześniej ustalonym harmonogramem.

Inne nazwy:
  • Prednizolon
  • Predonina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów osiągających remisję
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Umorzenie; BVAS wersja 3=0 (lub 1 tylko z jednym niewielkim i trwałym elementem BVAS) i prednizolon
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na remisję
Ramy czasowe: oceniane po 1, 2, 4 i 6 miesiącach
Umorzenie; BVAS wersja 3=0 (lub 1 tylko z jednym niewielkim i trwałym elementem BVAS) i prednizolon
oceniane po 1, 2, 4 i 6 miesiącach
Całkowite przeżycie, przeżycie wolne od choroby, czas do schyłkowej niewydolności nerek, czas do pierwszego poważnego zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: 0-24 miesiące
Oceniane za pomocą krzywych Kaplana-Meiera
0-24 miesiące
Proporcje zgonów, nawrotów, schyłkowej niewydolności nerek i ich połączenie
Ramy czasowe: w wieku 6 i 24 miesięcy
Oceniane za pomocą krzywych Kaplana-Meiera
w wieku 6 i 24 miesięcy
Proporcje poważnych nawrotów
Ramy czasowe: w wieku 24 miesięcy
poważny nawrót to nawrót z jednym lub większą liczbą głównych elementów BVAS
w wieku 24 miesięcy
Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) wersja 3
Ramy czasowe: oceniane w 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach
BVAS to system punktacji do oceny aktywności choroby zapalenia naczyń
oceniane w 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach
Indeks uszkodzenia naczyń (VDI)
Ramy czasowe: oceniano w wieku 0, 6, 12, 18 i 24 miesięcy
VDI to system punktacji służący do oceny nieodwracalnych uszkodzeń spowodowanych zapaleniem naczyń
oceniano w wieku 0, 6, 12, 18 i 24 miesięcy
Krótki formularz 36 (SF-36)
Ramy czasowe: oceniano w wieku 0, 6, 12, 18 i 24 miesięcy
SF-36 to system punktacji służący do oceny QOL pacjenta.
oceniano w wieku 0, 6, 12, 18 i 24 miesięcy
Ogólna ocena pacjenta (zwizualizowana skala analogowa)
Ramy czasowe: oceniano w wieku 0, 6, 12, 18 i 24 miesięcy
globalne oceny aktywności choroby i toksyczności leczenia
oceniano w wieku 0, 6, 12, 18 i 24 miesięcy
Skumulowana dawka glikokortykosteroidów
Ramy czasowe: oceniane w wieku 6 i 24 miesięcy
Skumulowana dawka glikokortykosteroidów w okresie badania
oceniane w wieku 6 i 24 miesięcy
Liczba zdarzeń niepożądanych/poważnych zdarzeń niepożądanych, odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi/poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: w wieku 6 i 24 miesięcy
Ocenia się liczbę zdarzeń i odsetek pacjentów z jednym lub większą liczbą zdarzeń.
w wieku 6 i 24 miesięcy
Proporcje pacjentów z nowo rozpoznaną cukrzycą
Ramy czasowe: w wieku 6 i 24 miesięcy
cukrzyca wymagająca leczenia farmakologicznego
w wieku 6 i 24 miesięcy
Odsetek pacjentów z nowo rozpoznaną bezsennością
Ramy czasowe: w wieku 6 i 24 miesięcy
bezsenność wymagająca leczenia farmakologicznego
w wieku 6 i 24 miesięcy
Odsetek pacjentów ze świeżym złamaniem kości, gęstość kości
Ramy czasowe: w wieku 6 i 24 miesięcy
gęstość kości ocenia się na kolcach tarcicy
w wieku 6 i 24 miesięcy
Liczba zakażeń, proporcje pacjentów z zakażeniem
Ramy czasowe: w wieku 6 i 24 miesięcy
zakażenia wymagające leczenia farmakologicznego
w wieku 6 i 24 miesięcy
Proporcje pacjentów z nowo rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym
Ramy czasowe: w wieku 6 i 24 miesięcy
nadciśnienie wymagające leczenia farmakologicznego
w wieku 6 i 24 miesięcy
Proporcje pacjentów z nowo rozpoznaną hiperlipidemią
Ramy czasowe: w wieku 6 i 24 miesięcy
hiperlipidemia wymagająca leczenia farmakologicznego
w wieku 6 i 24 miesięcy
Proporcje pacjentów osiągających remisję i odstawienie glikokortykosteroidów
Ramy czasowe: w wieku 6 i 24 miesięcy
Remisja to BVAS ver3=0 i prednizolon
w wieku 6 i 24 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy immunoglobulin w surowicy
Ramy czasowe: oceniane w 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach
Poziomy immunoglobulin w surowicy
oceniane w 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach
Liczba limfocytów B we krwi obwodowej
Ramy czasowe: oceniane w 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach
Komórki B CD19 dodatnie oceniane za pomocą FACS
oceniane w 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach
poziomy MPO-/PR3-ANCA w surowicy mierzone metodą ELISA
Ramy czasowe: oceniane w 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach
MPO-ANCA i PR3-ANCA to swoiste dla choroby autoprzeciwciała wiążące antygen cytoplazmatyczny neutrofili.
oceniane w 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chiba University

Śledczy

  • Główny śledczy: Hiroshi Nakajima, M.D., Ph.D, Chiba University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • G25051
  • UMIN000014222 (Identyfikator rejestru: UMIN-CTR)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj