- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02198248
Исследование индукции низкодозового глюкокортикоидного васкулита (LoVAS)
Низкие дозы глюкокортикоидов плюс ритуксимаб по сравнению с высокими дозами глюкокортикоидов плюс ритуксимаб для индукции ремиссии при ANCA-ассоциированном васкулите; многоцентровое открытое рандомизированное контрольное исследование
В предыдущих сообщениях предполагалось, что обычные иммунодепрессанты, такие как циклофосфамид, не могут снизить дозу глюкокортикоидов при индукции ремиссии при АНЦА-ассоциированном васкулите из-за более низкой частоты ремиссий и более высокой частоты рецидивов. Однако эти отчеты не включали ритуксимаб.
Терапия истощения В-клеток ритуксимабом является новой стратегией индукции ремиссии при АНЦА-ассоциированном васкулите. Исследования RAVE и RITUXVAS (NEJM 2010, оба) показали, что высокие дозы глюкокортикоидов в сочетании с ритуксимабом имеют примерно такую же эффективность и безопасность, как и высокие дозы глюкокортикоидов в сочетании с циклофосфамидом внутривенно. Кроме того, недавние ретроспективные обсервационные исследования показали, что низкие дозы глюкокортикоидов в сочетании с ритуксимабом приводили к повторной индукции тяжелого рецидивирующего АНЦА-ассоциированного васкулита.
Таким образом, исследователи стремятся выяснить, может ли ритуксимаб снижать дозу глюкокортикоидов при индукции ремиссии при АНЦА-ассоциированном васкулите (чтобы показать не меньшую эффективность между низкими и высокими дозами глюкокортикоидов плюс ритуксимаб). Участники будут рандомизированы в группы «низкие дозы глюкокортикоидов плюс ритуксимаб» или «высокие дозы глюкокортикоидов плюс ритуксимаб». Первичной конечной точкой является доля ремиссии через 6 месяцев, затем данные о рецидивах и долгосрочной безопасности будут собираться до 24 месяцев.
Исследование было разработано главными и координирующими исследователями. В него войдут 140 участников из 18 больниц Японии. Он финансируется Университетской больницей Тиба и Восточной больницей Тиба.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Akita, Япония
- Akita University
-
Chiba, Япония, 260-8677
- Chiba University Hospital
-
Chiba, Япония
- Chiba Aoba Municipal Hospital
-
Chiba, Япония
- Chiba East Hospital
-
Fukushima, Япония
- Fukushima Medical University
-
Niigata, Япония
- Niigata University
-
-
Chiba
-
Asahi, Chiba, Япония
- Asahi General Hospital
-
Kamogawa, Chiba, Япония
- Kameda Medical Centre
-
Matsudo, Chiba, Япония
- Matsudo City Hospital
-
Narita, Chiba, Япония
- Japanese Red Cross Narita Hospital
-
Yotsukaido, Chiba, Япония
- Shimoshizu Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Япония
- Hokkaido University
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Япония
- Yokohama Rosai Hospital
-
-
Saitama
-
Kawagoe, Saitama, Япония
- Saitama Medical Center
-
-
Tochigi
-
Mibu, Tochigi, Япония
- Dokkyo Medical University
-
-
Tokyo
-
Itabashi, Tokyo, Япония
- Teikyo University
-
Shinanomachi, Tokyo, Япония
- Keio University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Предоставление письменного информированного согласия пациентом или лицом, принимающим решение
- Возраст=>20 лет
- Новый клинический диагноз АНЦА-ассоциированного васкулита (гранулематоз с полиангиитом, микроскопический полиангиит или почечный ограниченный АНЦА-ассоциированный васкулит), соответствующий консенсусным определениям Чапел-Хилл 2012 г.
- Положительный тест ELISA на протеиназу 3-ANCA или миелопероксидазу-ANCA
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ANCA-ассоциированного васкулита перед включением в исследование
- ANCA-ассоциированный васкулит, связанный с гломерулонефритом (рСКФ 2 л/мин)
- Наличие другого мультисистемного аутоиммунного заболевания
- известная инфекция ВИЧ; прошлая или текущая история инфекции вируса гепатита В или вируса гепатита С
- Желание иметь детей, беременность или кормление грудью
- Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет или любые признаки персистирующего злокачественного новообразования.
- Текущие или недавние (последний 1 год) признаки активного туберкулеза
- Тяжелая аллергия или анафилаксия на терапию моноклональными антителами
- Любое сопутствующее состояние, которое, вероятно, потребует системных пероральных глюкокортикоидов, иммунодепрессантов, биопрепаратов, плазмафереза или внутривенного иммуноглобулина.
- Любой биологический агент, истощающий В-клетки (например, ритуксимаб или белимумаб) в течение последних 6 месяцев
- Иные условия, по мнению следователя, несоответствующие включению в исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Глюкокортикоид в низких дозах
Преднизолон будет начат с дозы 0,5 мг/кг/день и будет постепенно снижаться и прекращаться в течение 6 месяцев. Если у пациента не удается достичь BVAS=0, исследователь может отложить процедуру отмены преднизолона (преднизолон 5 мг/день x 2 недели, 4 мг/день x 2 недели, 3 мг/день x 4 недели, 2 мг/день x 4 недели, 1 мг /день x 4 недели, затем отмена преднизолона). После начала процедуры преднизолон необходимо отменить через 16 недель. Пациенты также будут получать ритуксимаб (375 мг/м2/нед x4). После достижения ремиссии пациенты будут получать ритуксимаб (1 г/тело или 0,5 г/тело x2) каждые 6 месяцев в качестве поддерживающей терапии ремиссии. |
Пациентам будет назначен ритуксимаб (375 мг/м2/нед x 4 инфузии) для снижения дозы глюкокортикоидов в фазе индукции ремиссии.
Другие имена:
Группа «низких доз» начинала с 0,5 мг/кг/день, затем снижала дозу и прекращала прием в течение 6 месяцев в соответствии с заранее установленным графиком. Группа «высоких доз» начинала с 1,0 мг/кг/день, затем снижала дозу до 10 мг/день в течение 6 месяцев в соответствии с заранее установленным графиком.
Другие имена:
|
Активный компаратор: Глюкокортикоиды в высоких дозах
Преднизолон будет начат с дозы 1,0 мг/кг/день и будет снижен до 10 мг/день в течение 6 месяцев. Пациенты также будут получать ритуксимаб (375 мг/м2/нед x4). После достижения ремиссии пациенты будут получать ритуксимаб (1 г/тело или 0,5 г/тело x2) каждые 6 месяцев в качестве поддерживающей терапии ремиссии. В протоколе нет ограничений в отношении дальнейшего снижения дозы преднизолона. |
Пациентам будет назначен ритуксимаб (375 мг/м2/нед x 4 инфузии) для снижения дозы глюкокортикоидов в фазе индукции ремиссии.
Другие имена:
Группа «низких доз» начинала с 0,5 мг/кг/день, затем снижала дозу и прекращала прием в течение 6 месяцев в соответствии с заранее установленным графиком. Группа «высоких доз» начинала с 1,0 мг/кг/день, затем снижала дозу до 10 мг/день в течение 6 месяцев в соответствии с заранее установленным графиком.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Доля пациентов, достигших ремиссии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Ремиссия; BVAS версии 3 = 0 (или 1 только с одним незначительным и постоянным пунктом BVAS) и преднизолон
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Время до ремиссии
Временное ограничение: оценивается через 1, 2, 4 и 6 месяцев
|
Ремиссия; BVAS версии 3 = 0 (или 1 только с одним незначительным и постоянным пунктом BVAS) и преднизолон
|
оценивается через 1, 2, 4 и 6 месяцев
|
Общая выживаемость, безрецидивная выживаемость, время до терминальной стадии почечной недостаточности, время до первого серьезного нежелательного явления
Временное ограничение: 0-24 месяца
|
Оценивается по кривым Каплана-Мейера
|
0-24 месяца
|
Соотношение смертности, рецидивов, терминальной стадии почечной недостаточности и их комбинации
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
|
Оценивается по кривым Каплана-Мейера
|
в 6 и 24 месяца
|
Пропорции большого рецидива
Временное ограничение: в 24 месяца
|
большой рецидив — это рецидив с одним или несколькими основными пунктами BVAS
|
в 24 месяца
|
Бирмингемская шкала активности васкулита (BVAS), версия 3
Временное ограничение: оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
|
BVAS представляет собой балльную систему для оценки активности заболевания васкулитом.
|
оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
|
Индекс поражения васкулитом (VDI)
Временное ограничение: оценивается через 0, 6, 12, 18 и 24 месяца
|
VDI — это система баллов для оценки необратимого повреждения, вызванного васкулитом.
|
оценивается через 0, 6, 12, 18 и 24 месяца
|
Краткая форма 36 (SF-36)
Временное ограничение: оценивается через 0, 6, 12, 18 и 24 месяца
|
SF-36 — это балльная система для оценки качества жизни пациентов.
|
оценивается через 0, 6, 12, 18 и 24 месяца
|
Общая оценка пациента (визуализированная аналоговая шкала)
Временное ограничение: оценивается через 0, 6, 12, 18 и 24 месяца
|
глобальные оценки активности болезни и токсичности лечения
|
оценивается через 0, 6, 12, 18 и 24 месяца
|
Накопительная доза глюкокортикоидов
Временное ограничение: оценивается через 6 и 24 месяца
|
Накопленная доза глюкокортикоидов за период исследования
|
оценивается через 6 и 24 месяца
|
Количество случаев нежелательных явлений/серьезных нежелательных явлений, доля пациентов с нежелательными явлениями/серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
|
Оцениваются количество событий и доля пациентов с одним или несколькими событиями.
|
в 6 и 24 месяца
|
Доля пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
|
сахарный диабет, требующий медикаментозного лечения
|
в 6 и 24 месяца
|
Доля пациентов с впервые возникшей бессонницей
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
|
бессонница, требующая медикаментозного лечения
|
в 6 и 24 месяца
|
Доля пациентов с впервые возникшим переломом кости, плотность костной ткани
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
|
плотность костей оценивается по шипам пиломатериалов
|
в 6 и 24 месяца
|
Количество инфекций, доля больных с инфекцией
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
|
инфекции, требующие медикаментозного лечения
|
в 6 и 24 месяца
|
Доля пациентов с впервые развившейся артериальной гипертензией
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
|
гипертония, требующая медикаментозного лечения
|
в 6 и 24 месяца
|
Доля пациентов с впервые возникшей гиперлипидемией
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
|
гиперлипидемия, требующая медикаментозного лечения
|
в 6 и 24 месяца
|
Доля пациентов, достигших ремиссии и отменивших глюкокортикоиды
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
|
Ремиссия - BVAS ver3=0 и преднизолон
|
в 6 и 24 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Уровни сывороточного иммуноглобулина
Временное ограничение: оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
|
Уровни сывороточного иммуноглобулина
|
оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
|
Количество В-клеток периферической крови
Временное ограничение: оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
|
CD19-положительные В-клетки, оцененные с помощью FACS
|
оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
|
уровни MPO-/PR3-ANCA в сыворотке, измеренные с помощью ELISA
Временное ограничение: оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
|
MPO-ANCA и PR3-ANCA представляют собой специфические для заболевания аутоантитела, связывающие цитоплазматический антиген нейтрофилов.
|
оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hiroshi Nakajima, M.D., Ph.D, Chiba University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Stone JH, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Turkiewicz A, Tchao NK, Webber L, Ding L, Sejismundo LP, Mieras K, Weitzenkamp D, Ikle D, Seyfert-Margolis V, Mueller M, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh KA, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Specks U; RAVE-ITN Research Group. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):221-32. doi: 10.1056/NEJMoa0909905.
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
- Jones RB, Tervaert JW, Hauser T, Luqmani R, Morgan MD, Peh CA, Savage CO, Segelmark M, Tesar V, van Paassen P, Walsh D, Walsh M, Westman K, Jayne DR; European Vasculitis Study Group. Rituximab versus cyclophosphamide in ANCA-associated renal vasculitis. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):211-20. doi: 10.1056/NEJMoa0909169.
- Serling-Boyd N, Wallace ZS. Management of primary vasculitides with biologic and novel small molecule medications. Curr Opin Rheumatol. 2021 Jan;33(1):8-14. doi: 10.1097/BOR.0000000000000756.
- Exley AR, Bacon PA, Luqmani RA, Kitas GD, Gordon C, Savage CO, Adu D. Development and initial validation of the Vasculitis Damage Index for the standardized clinical assessment of damage in the systemic vasculitides. Arthritis Rheum. 1997 Feb;40(2):371-80. doi: 10.1002/art.1780400222.
- Booth AD, Almond MK, Burns A, Ellis P, Gaskin G, Neild GH, Plaisance M, Pusey CD, Jayne DR; Pan-Thames Renal Research Group. Outcome of ANCA-associated renal vasculitis: a 5-year retrospective study. Am J Kidney Dis. 2003 Apr;41(4):776-84. doi: 10.1016/s0272-6386(03)00025-8.
- de Groot K, Harper L, Jayne DR, Flores Suarez LF, Gregorini G, Gross WL, Luqmani R, Pusey CD, Rasmussen N, Sinico RA, Tesar V, Vanhille P, Westman K, Savage CO; EUVAS (European Vasculitis Study Group). Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 May 19;150(10):670-80. doi: 10.7326/0003-4819-150-10-200905190-00004.
- De Groot K, Rasmussen N, Bacon PA, Tervaert JW, Feighery C, Gregorini G, Gross WL, Luqmani R, Jayne DR. Randomized trial of cyclophosphamide versus methotrexate for induction of remission in early systemic antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheum. 2005 Aug;52(8):2461-9. doi: 10.1002/art.21142.
- Jayne DR, Gaskin G, Rasmussen N, Abramowicz D, Ferrario F, Guillevin L, Mirapeix E, Savage CO, Sinico RA, Stegeman CA, Westman KW, van der Woude FJ, de Lind van Wijngaarden RA, Pusey CD; European Vasculitis Study Group. Randomized trial of plasma exchange or high-dosage methylprednisolone as adjunctive therapy for severe renal vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2007 Jul;18(7):2180-8. doi: 10.1681/ASN.2007010090. Epub 2007 Jun 20.
- Fauci AS, Wolff SM, Johnson JS. Effect of cyclophosphamide upon the immune response in Wegener's granulomatosis. N Engl J Med. 1971 Dec 30;285(27):1493-6. doi: 10.1056/NEJM197112302852701. No abstract available.
- Popa ER, Stegeman CA, Bos NA, Kallenberg CG, Tervaert JW. Differential B- and T-cell activation in Wegener's granulomatosis. J Allergy Clin Immunol. 1999 May;103(5 Pt 1):885-94. doi: 10.1016/s0091-6749(99)70434-3.
- Buch MH, Smolen JS, Betteridge N, Breedveld FC, Burmester G, Dorner T, Ferraccioli G, Gottenberg JE, Isaacs J, Kvien TK, Mariette X, Martin-Mola E, Pavelka K, Tak PP, van der Heijde D, van Vollenhoven RF, Emery P; Rituximab Consensus Expert Committee. Updated consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2011 Jun;70(6):909-20. doi: 10.1136/ard.2010.144998. Epub 2011 Mar 6.
- Rafailidis PI, Kakisi OK, Vardakas K, Falagas ME. Infectious complications of monoclonal antibodies used in cancer therapy: a systematic review of the evidence from randomized controlled trials. Cancer. 2007 Jun 1;109(11):2182-9. doi: 10.1002/cncr.22666.
- Walsh M, Merkel PA, Mahr A, Jayne D. Effects of duration of glucocorticoid therapy on relapse rate in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: A meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Aug;62(8):1166-73. doi: 10.1002/acr.20176.
- Wada T, Hara A, Arimura Y, Sada KE, Makino H; Research Group of Intractable Vasculitis, Ministry of Health, Labor, and Welfare of Japan. Risk factors associated with relapse in Japanese patients with microscopic polyangiitis. J Rheumatol. 2012 Mar;39(3):545-51. doi: 10.3899/jrheum.110705. Epub 2011 Dec 15.
- Furuta S, Chaudhry AN, Hamano Y, Fujimoto S, Nagafuchi H, Makino H, Matsuo S, Ozaki S, Endo T, Muso E, Ito C, Kusano E, Yamagata M, Ikeda K, Kashiwakuma D, Iwamoto I, Westman K, Jayne D. Comparison of phenotype and outcome in microscopic polyangiitis between Europe and Japan. J Rheumatol. 2014 Feb;41(2):325-33. doi: 10.3899/jrheum.130602. Epub 2014 Jan 15.
- Smith RM, Jones RB, Guerry MJ, Laurino S, Catapano F, Chaudhry A, Smith KG, Jayne DR. Rituximab for remission maintenance in relapsing antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3760-9. doi: 10.1002/art.34583.
- Furuta S, Nakagomi D, Kobayashi Y, Hiraguri M, Sugiyama T, Amano K, Umibe T, Kono H, Kurasawa K, Kita Y, Matsumura R, Kaneko Y, Ninagawa K, Hiromura K, Kagami SI, Inaba Y, Hanaoka H, Ikeda K, Nakajima H; LoVAS Collaborators. Effect of Reduced-Dose vs High-Dose Glucocorticoids Added to Rituximab on Remission Induction in ANCA-Associated Vasculitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jun 1;325(21):2178-2187. doi: 10.1001/jama.2021.6615.
- Furuta S, Sugiyama T, Umibe T, Kaneko Y, Amano K, Kurasawa K, Nakagomi D, Hiraguri M, Hanaoka H, Sato Y, Ikeda K, Nakajima H; LoVAS Trial study investigators. Low-dose glucocorticoids plus rituximab versus high-dose glucocorticoids plus rituximab for remission induction in ANCA-associated vasculitis (LoVAS): protocol for a multicentre, open-label, randomised controlled trial. BMJ Open. 2017 Dec 14;7(12):e018748. doi: 10.1136/bmjopen-2017-018748. Erratum In: BMJ Open. 2018 Jan 21;8(1):e018748corr1.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, интерстициальные
- Церебральные заболевания мелких сосудов
- Системный васкулит
- Васкулит
- Гранулематоз Вегенера
- Микроскопический полиангиит
- Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Преднизолон
- Ритуксимаб
- Глюкокортикоиды
Другие идентификационные номера исследования
- G25051
- UMIN000014222 (Идентификатор реестра: UMIN-CTR)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .