Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование индукции низкодозового глюкокортикоидного васкулита (LoVAS)

25 января 2021 г. обновлено: Shunsuke Furuta, Chiba University

Низкие дозы глюкокортикоидов плюс ритуксимаб по сравнению с высокими дозами глюкокортикоидов плюс ритуксимаб для индукции ремиссии при ANCA-ассоциированном васкулите; многоцентровое открытое рандомизированное контрольное исследование

В предыдущих сообщениях предполагалось, что обычные иммунодепрессанты, такие как циклофосфамид, не могут снизить дозу глюкокортикоидов при индукции ремиссии при АНЦА-ассоциированном васкулите из-за более низкой частоты ремиссий и более высокой частоты рецидивов. Однако эти отчеты не включали ритуксимаб.

Терапия истощения В-клеток ритуксимабом является новой стратегией индукции ремиссии при АНЦА-ассоциированном васкулите. Исследования RAVE и RITUXVAS (NEJM 2010, оба) показали, что высокие дозы глюкокортикоидов в сочетании с ритуксимабом имеют примерно такую ​​же эффективность и безопасность, как и высокие дозы глюкокортикоидов в сочетании с циклофосфамидом внутривенно. Кроме того, недавние ретроспективные обсервационные исследования показали, что низкие дозы глюкокортикоидов в сочетании с ритуксимабом приводили к повторной индукции тяжелого рецидивирующего АНЦА-ассоциированного васкулита.

Таким образом, исследователи стремятся выяснить, может ли ритуксимаб снижать дозу глюкокортикоидов при индукции ремиссии при АНЦА-ассоциированном васкулите (чтобы показать не меньшую эффективность между низкими и высокими дозами глюкокортикоидов плюс ритуксимаб). Участники будут рандомизированы в группы «низкие дозы глюкокортикоидов плюс ритуксимаб» или «высокие дозы глюкокортикоидов плюс ритуксимаб». Первичной конечной точкой является доля ремиссии через 6 месяцев, затем данные о рецидивах и долгосрочной безопасности будут собираться до 24 месяцев.

Исследование было разработано главными и координирующими исследователями. В него войдут 140 участников из 18 больниц Японии. Он финансируется Университетской больницей Тиба и Восточной больницей Тиба.

Обзор исследования

Подробное описание

Васкулит, ассоциированный с ANCA (антинейтрофильными цитоплазматическими антителами), характеризуется васкулитом мелких сосудов и наличием аутоантител, ANCA. Это может быть опасным для жизни заболеванием с почечной/дыхательной недостаточностью. В настоящее время стандартной терапией индукции ремиссии АНЦА-ассоциированного васкулита является комбинация высоких доз глюкокортикоидов и внутривенного введения циклофосфамида. Этот режим эффективен (уровень ремиссии; 80-90%), но часто вызывает различные побочные эффекты, связанные с глюкокортикоидами. В частности, заражение связано со смертью. Таким образом, требуется новый режим, снижающий дозу глюкокортикоидов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

140

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Akita, Япония
        • Akita University
      • Chiba, Япония, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Chiba, Япония
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Chiba, Япония
        • Chiba East Hospital
      • Fukushima, Япония
        • Fukushima Medical University
      • Niigata, Япония
        • Niigata University
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Япония
        • Asahi General Hospital
      • Kamogawa, Chiba, Япония
        • Kameda Medical Centre
      • Matsudo, Chiba, Япония
        • Matsudo City Hospital
      • Narita, Chiba, Япония
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
      • Yotsukaido, Chiba, Япония
        • Shimoshizu Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония
        • Hokkaido University
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония
        • Yokohama Rosai Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Япония
        • Saitama Medical Center
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Япония
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Itabashi, Tokyo, Япония
        • Teikyo University
      • Shinanomachi, Tokyo, Япония
        • Keio University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление письменного информированного согласия пациентом или лицом, принимающим решение
  2. Возраст=>20 лет
  3. Новый клинический диагноз АНЦА-ассоциированного васкулита (гранулематоз с полиангиитом, микроскопический полиангиит или почечный ограниченный АНЦА-ассоциированный васкулит), соответствующий консенсусным определениям Чапел-Хилл 2012 г.
  4. Положительный тест ELISA на протеиназу 3-ANCA или миелопероксидазу-ANCA

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение ANCA-ассоциированного васкулита перед включением в исследование
  2. ANCA-ассоциированный васкулит, связанный с гломерулонефритом (рСКФ 2 л/мин)
  3. Наличие другого мультисистемного аутоиммунного заболевания
  4. известная инфекция ВИЧ; прошлая или текущая история инфекции вируса гепатита В или вируса гепатита С
  5. Желание иметь детей, беременность или кормление грудью
  6. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет или любые признаки персистирующего злокачественного новообразования.
  7. Текущие или недавние (последний 1 год) признаки активного туберкулеза
  8. Тяжелая аллергия или анафилаксия на терапию моноклональными антителами
  9. Любое сопутствующее состояние, которое, вероятно, потребует системных пероральных глюкокортикоидов, иммунодепрессантов, биопрепаратов, плазмафереза ​​или внутривенного иммуноглобулина.
  10. Любой биологический агент, истощающий В-клетки (например, ритуксимаб или белимумаб) в течение последних 6 месяцев
  11. Иные условия, по мнению следователя, несоответствующие включению в исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Глюкокортикоид в низких дозах

Преднизолон будет начат с дозы 0,5 мг/кг/день и будет постепенно снижаться и прекращаться в течение 6 месяцев. Если у пациента не удается достичь BVAS=0, исследователь может отложить процедуру отмены преднизолона (преднизолон 5 мг/день x 2 недели, 4 мг/день x 2 недели, 3 мг/день x 4 недели, 2 мг/день x 4 недели, 1 мг /день x 4 недели, затем отмена преднизолона). После начала процедуры преднизолон необходимо отменить через 16 недель. Пациенты также будут получать ритуксимаб (375 мг/м2/нед x4).

После достижения ремиссии пациенты будут получать ритуксимаб (1 г/тело или 0,5 г/тело x2) каждые 6 месяцев в качестве поддерживающей терапии ремиссии.

Пациентам будет назначен ритуксимаб (375 мг/м2/нед x 4 инфузии) для снижения дозы глюкокортикоидов в фазе индукции ремиссии.
Другие имена:
  • Ритуксан

Группа «низких доз» начинала с 0,5 мг/кг/день, затем снижала дозу и прекращала прием в течение 6 месяцев в соответствии с заранее установленным графиком.

Группа «высоких доз» начинала с 1,0 мг/кг/день, затем снижала дозу до 10 мг/день в течение 6 месяцев в соответствии с заранее установленным графиком.

Другие имена:
  • Преднизолон
  • Предонин
Активный компаратор: Глюкокортикоиды в высоких дозах

Преднизолон будет начат с дозы 1,0 мг/кг/день и будет снижен до 10 мг/день в течение 6 месяцев. Пациенты также будут получать ритуксимаб (375 мг/м2/нед x4).

После достижения ремиссии пациенты будут получать ритуксимаб (1 г/тело или 0,5 г/тело x2) каждые 6 месяцев в качестве поддерживающей терапии ремиссии. В протоколе нет ограничений в отношении дальнейшего снижения дозы преднизолона.

Пациентам будет назначен ритуксимаб (375 мг/м2/нед x 4 инфузии) для снижения дозы глюкокортикоидов в фазе индукции ремиссии.
Другие имена:
  • Ритуксан

Группа «низких доз» начинала с 0,5 мг/кг/день, затем снижала дозу и прекращала прием в течение 6 месяцев в соответствии с заранее установленным графиком.

Группа «высоких доз» начинала с 1,0 мг/кг/день, затем снижала дозу до 10 мг/день в течение 6 месяцев в соответствии с заранее установленным графиком.

Другие имена:
  • Преднизолон
  • Предонин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, достигших ремиссии
Временное ограничение: 6 месяцев
Ремиссия; BVAS версии 3 = 0 (или 1 только с одним незначительным и постоянным пунктом BVAS) и преднизолон
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до ремиссии
Временное ограничение: оценивается через 1, 2, 4 и 6 месяцев
Ремиссия; BVAS версии 3 = 0 (или 1 только с одним незначительным и постоянным пунктом BVAS) и преднизолон
оценивается через 1, 2, 4 и 6 месяцев
Общая выживаемость, безрецидивная выживаемость, время до терминальной стадии почечной недостаточности, время до первого серьезного нежелательного явления
Временное ограничение: 0-24 месяца
Оценивается по кривым Каплана-Мейера
0-24 месяца
Соотношение смертности, рецидивов, терминальной стадии почечной недостаточности и их комбинации
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
Оценивается по кривым Каплана-Мейера
в 6 и 24 месяца
Пропорции большого рецидива
Временное ограничение: в 24 месяца
большой рецидив — это рецидив с одним или несколькими основными пунктами BVAS
в 24 месяца
Бирмингемская шкала активности васкулита (BVAS), версия 3
Временное ограничение: оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
BVAS представляет собой балльную систему для оценки активности заболевания васкулитом.
оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Индекс поражения васкулитом (VDI)
Временное ограничение: оценивается через 0, 6, 12, 18 и 24 месяца
VDI — это система баллов для оценки необратимого повреждения, вызванного васкулитом.
оценивается через 0, 6, 12, 18 и 24 месяца
Краткая форма 36 (SF-36)
Временное ограничение: оценивается через 0, 6, 12, 18 и 24 месяца
SF-36 — это балльная система для оценки качества жизни пациентов.
оценивается через 0, 6, 12, 18 и 24 месяца
Общая оценка пациента (визуализированная аналоговая шкала)
Временное ограничение: оценивается через 0, 6, 12, 18 и 24 месяца
глобальные оценки активности болезни и токсичности лечения
оценивается через 0, 6, 12, 18 и 24 месяца
Накопительная доза глюкокортикоидов
Временное ограничение: оценивается через 6 и 24 месяца
Накопленная доза глюкокортикоидов за период исследования
оценивается через 6 и 24 месяца
Количество случаев нежелательных явлений/серьезных нежелательных явлений, доля пациентов с нежелательными явлениями/серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
Оцениваются количество событий и доля пациентов с одним или несколькими событиями.
в 6 и 24 месяца
Доля пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
сахарный диабет, требующий медикаментозного лечения
в 6 и 24 месяца
Доля пациентов с впервые возникшей бессонницей
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
бессонница, требующая медикаментозного лечения
в 6 и 24 месяца
Доля пациентов с впервые возникшим переломом кости, плотность костной ткани
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
плотность костей оценивается по шипам пиломатериалов
в 6 и 24 месяца
Количество инфекций, доля больных с инфекцией
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
инфекции, требующие медикаментозного лечения
в 6 и 24 месяца
Доля пациентов с впервые развившейся артериальной гипертензией
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
гипертония, требующая медикаментозного лечения
в 6 и 24 месяца
Доля пациентов с впервые возникшей гиперлипидемией
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
гиперлипидемия, требующая медикаментозного лечения
в 6 и 24 месяца
Доля пациентов, достигших ремиссии и отменивших глюкокортикоиды
Временное ограничение: в 6 и 24 месяца
Ремиссия - BVAS ver3=0 и преднизолон
в 6 и 24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни сывороточного иммуноглобулина
Временное ограничение: оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Уровни сывороточного иммуноглобулина
оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Количество В-клеток периферической крови
Временное ограничение: оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
CD19-положительные В-клетки, оцененные с помощью FACS
оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
уровни MPO-/PR3-ANCA в сыворотке, измеренные с помощью ELISA
Временное ограничение: оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
MPO-ANCA и PR3-ANCA представляют собой специфические для заболевания аутоантитела, связывающие цитоплазматический антиген нейтрофилов.
оценивается через 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Hiroshi Nakajima, M.D., Ph.D, Chiba University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • G25051
  • UMIN000014222 (Идентификатор реестра: UMIN-CTR)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться