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Étude d'induction de vascularite à faible dose de glucocorticoïdes (LoVAS)

25 janvier 2021 mis à jour par: Shunsuke Furuta, Chiba University

Glucocorticoïdes à faible dose plus rituximab versus Glucocorticoïdes à forte dose plus rituximab pour l'induction de la rémission dans la vascularite associée aux ANCA ; un essai contrôlé multicentrique, ouvert et randomisé

Des rapports antérieurs suggéraient que les immunosuppresseurs conventionnels tels que le cyclophosphamide ne pouvaient pas réduire la dose de glucocorticoïdes dans l'induction de la rémission dans la vascularite associée aux ANCA en raison d'un taux de rémission plus faible et d'un taux de rechute plus élevé. Cependant, ces rapports n'incluaient pas le rituximab.

La thérapie de déplétion des lymphocytes B par le rituximab est une nouvelle stratégie d'induction de la rémission dans les vascularites associées aux ANCA. Les essais RAVE et RITUXVAS (NEJM 2010, tous deux) ont montré que les glucocorticoïdes à forte dose plus rituximab avaient à peu près la même efficacité et la même sécurité que les glucocorticoïdes à forte dose plus IV-cyclophosphamide. De plus, des études observationnelles rétrospectives récentes ont rapporté que l'association de glucocorticoïdes à faible dose et de rituximab a conduit à une réinduction de vascularites sévères récurrentes associées aux ANCA.

Ainsi, les chercheurs visent à déterminer si le rituximab peut réduire la dose de glucocorticoïdes dans l'induction de la rémission dans la vascularite associée aux ANCA (pour montrer la non-infériorité de l'efficacité entre les glucocorticoïdes à faible dose et à forte dose plus rituximab). Les participants seront randomisés dans les groupes « glucocorticoïdes à faible dose plus rituximab » ou « glucocorticoïdes à forte dose plus rituximab ». Le critère principal est la proportion de rémission à 6 mois, puis les données concernant la rechute et la sécurité à long terme seront collectées jusqu'à 24 mois.

L'étude a été conçue par les chercheurs principaux et coordonnateurs. Il comprendra 140 participants de 18 hôpitaux au Japon. Il est financé par l'hôpital universitaire de Chiba et l'hôpital de Chiba East.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La vasculite associée aux ANCA (anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles) est caractérisée par une vasculite des petits vaisseaux et la présence d'auto-anticorps, les ANCA. Il peut s'agir d'une maladie mortelle avec insuffisance rénale/respiratoire. Le traitement standard actuel dans l'induction de la rémission des vascularites associées aux ANCA est l'association de glucocorticoïdes à haute dose et de cyclophosphamide IV. Ce régime est efficace (taux de rémission ; 80-90 %), mais provoque souvent divers effets secondaires liés aux glucocorticoïdes. Surtout, l'infection est liée à la mort. Ainsi, un nouveau régime réduisant la dose de glucocorticoïdes est nécessaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

140

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Akita, Japon
        • Akita University
      • Chiba, Japon, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Chiba, Japon
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Chiba, Japon
        • Chiba East Hospital
      • Fukushima, Japon
        • Fukushima Medical University
      • Niigata, Japon
        • Niigata University
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Japon
        • Asahi General Hospital
      • Kamogawa, Chiba, Japon
        • Kameda Medical Centre
      • Matsudo, Chiba, Japon
        • Matsudo City Hospital
      • Narita, Chiba, Japon
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
      • Yotsukaido, Chiba, Japon
        • Shimoshizu Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon
        • Hokkaido University
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japon
        • Yokohama Rosai Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japon
        • Saitama Medical Center
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Japon
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Itabashi, Tokyo, Japon
        • Teikyo University
      • Shinanomachi, Tokyo, Japon
        • Keio University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit par un patient ou un décideur de substitution
  2. Âge=>20 ans
  3. Nouveau diagnostic clinique de vascularite associée aux ANCA (granulomatose avec polyangéite, polyangéite microscopique ou vascularite rénale limitée associée aux ANCA) conforme aux définitions consensuelles de Chapel Hill de 2012
  4. Test positif par ELISA pour la protéinase 3-ANCA ou la myéloperoxydase-ANCA

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur de la vascularite associée aux ANCA avant l'entrée dans l'essai
  2. Glomérulonéphrite liée à la vascularite associée aux ANCA (eGFR2L/min)
  3. Présence d'une autre maladie auto-immune multisystémique
  4. Infection connue par le VIH ; des antécédents passés ou actuels d'infection par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
  5. Désir de porter des enfants, grossesse ou allaitement
  6. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années ou tout signe de malignité persistante
  7. Preuve en cours ou récente (1 an) de tuberculose active
  8. Allergie sévère ou anaphylaxie au traitement par anticorps monoclonaux
  9. Toute condition concomitante susceptible de nécessiter des glucocorticoïdes systémiques oraux, des immunosuppresseurs, des produits biologiques, des échanges plasmatiques ou des IgIV
  10. Tout agent biologique de déplétion des lymphocytes B (tel que le rituximab ou le belimumab) au cours des 6 derniers mois
  11. Autres conditions, de l'avis de l'investigateur, inappropriées pour l'entrée à l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Glucocorticoïde à faible dose

La prednisolone sera débutée avec une dose de 0,5 mg/kg/jour et sera diminuée et arrêtée dans les 6 mois. Si un patient n'atteint pas la BVAS=0, un investigateur peut reporter la procédure d'arrêt de la prednisolone (prednisolone 5 mg/jour x 2 semaines, 4 mg/jour x 2 semaines, 3 mg/jour x 4 semaines, 2 mg/jour x 4 semaines, 1 mg /jour x 4 semaines, puis sans prednisolone). Une fois la procédure commencée, la prednisolone doit être arrêtée après 16 semaines. Les patients recevront également du rituximab (375mg/m2/w x4).

Après avoir atteint la rémission, les patients recevront du rituximab (1 g/corps ou 0,5 g/corps x2) tous les 6 mois en tant que traitement d'entretien de la rémission.
Médicament: Rituximab
Les patients recevront du rituximab (375 mg/m2/semaine x4 perfusions) pour réduire la dose de glucocorticoïdes dans la phase d'induction de la rémission.
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Glucocorticoïdes

Le groupe « faible dose » a commencé à 0,5 mg/kg/jour, puis s'estompe et s'arrête dans les 6 mois suivant un calendrier prédéfini.

Le groupe "forte dose" a commencé à 1,0 mg/kg/jour, puis a diminué à 10 mg/jour dans les 6 mois suivant un calendrier prédéfini.

Autres noms:
  • Prednisolone
  • Prédonine
Comparateur actif: Glucocorticoïde à haute dose

La prednisolone sera débutée avec une dose de 1,0 mg/kg/jour et sera réduite à 10 mg/jour dans les 6 mois. Les patients recevront également du rituximab (375mg/m2/w x4).

Après avoir atteint la rémission, les patients recevront du rituximab (1 g/corps ou 0,5 g/corps x2) tous les 6 mois en tant que traitement d'entretien de la rémission. Il n'y a aucune limitation par le protocole concernant la réduction progressive de la prednisolone.
Médicament: Rituximab
Les patients recevront du rituximab (375 mg/m2/semaine x4 perfusions) pour réduire la dose de glucocorticoïdes dans la phase d'induction de la rémission.
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Glucocorticoïdes

Le groupe « faible dose » a commencé à 0,5 mg/kg/jour, puis s'estompe et s'arrête dans les 6 mois suivant un calendrier prédéfini.

Le groupe "forte dose" a commencé à 1,0 mg/kg/jour, puis a diminué à 10 mg/jour dans les 6 mois suivant un calendrier prédéfini.

Autres noms:
  • Prednisolone
  • Prédonine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients en rémission
Délai: 6 mois
Remise; BVAS ver.3=0 (ou 1 avec un seul élément BVAS mineur et persistant) et prednisolone
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de rémission
Délai: évalué à 1, 2, 4 et 6 mois
Remise; BVAS ver.3=0 (ou 1 avec un seul élément BVAS mineur et persistant) et prednisolone
évalué à 1, 2, 4 et 6 mois
Survie globale, survie sans maladie, délai avant l'insuffisance rénale terminale, délai avant le premier événement indésirable grave
Délai: 0-24 mois
Évalué par les courbes de Kaplan-Meier
0-24 mois
Proportions de décès, de rechutes, d'insuffisance rénale terminale et le composite de ces
Délai: à 6 et 24 mois
Évalué par les courbes de Kaplan-Meier
à 6 et 24 mois
Proportions de rechutes majeures
Délai: à 24 mois
la rechute majeure est une rechute avec un ou plusieurs éléments majeurs BVAS
à 24 mois
Score d'activité de vascularite de Birmingham (BVAS) version 3
Délai: évalué à 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
BVAS est un système de notation pour évaluer l'activité de la maladie de la vascularite
évalué à 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Indice de dommages de la vascularite (VDI)
Délai: évalué à 0, 6, 12, 18 et 24 mois
VDI est un système de notation pour évaluer les dommages irréversibles de la maladie dus à la vascularite
évalué à 0, 6, 12, 18 et 24 mois
Forme abrégée 36 (SF-36)
Délai: évalué à 0, 6, 12, 18 et 24 mois
SF-36 est un système de notation pour évaluer la qualité de vie des patients.
évalué à 0, 6, 12, 18 et 24 mois
Évaluation globale du patient (échelle analogique visualisée)
Délai: évalué à 0, 6, 12, 18 et 24 mois
évaluations mondiales de l'activité de la maladie et de la toxicité du traitement
évalué à 0, 6, 12, 18 et 24 mois
Dose cumulée de glucocorticoïdes
Délai: évalué à 6 et 24 mois
Dose cumulée de glucocorticoïdes pendant la période d'étude
évalué à 6 et 24 mois
Nombre d'événements d'événements indésirables/événements indésirables graves, proportion de patients présentant des événements indésirables/événements indésirables graves
Délai: à 6 et 24 mois
Le nombre d'événements et la proportion de patients avec un ou plusieurs événements sont évalués.
à 6 et 24 mois
Proportions de patients atteints de diabète sucré d'apparition récente
Délai: à 6 et 24 mois
diabète sucré nécessitant des traitements médicamenteux
à 6 et 24 mois
Proportion de patients présentant une insomnie d'apparition récente
Délai: à 6 et 24 mois
insomnie nécessitant des traitements médicamenteux
à 6 et 24 mois
Proportion de patients présentant une nouvelle fracture osseuse, densité osseuse
Délai: à 6 et 24 mois
la densité osseuse est évaluée au niveau des épines lombaires
à 6 et 24 mois
Nombre d'infections, proportion de patients infectés
Délai: à 6 et 24 mois
infections nécessitant des traitements médicamenteux
à 6 et 24 mois
Proportions de patients présentant une hypertension d'apparition récente
Délai: à 6 et 24 mois
hypertension nécessitant des traitements médicamenteux
à 6 et 24 mois
Proportions de patients présentant une hyperlipidémie d'apparition récente
Délai: à 6 et 24 mois
hyperlipidémie nécessitant des traitements médicamenteux
à 6 et 24 mois
Proportions de patients obtenant une rémission et arrêtant les glucocorticoïdes
Délai: à 6 et 24 mois
La rémission est BVAS ver3=0 et prednisolone
à 6 et 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'immunoglobulines sériques
Délai: évalué à 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Niveaux d'immunoglobulines sériques
évalué à 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Numération des lymphocytes B du sang périphérique
Délai: évalué à 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Cellules B CD19 positives évaluées par FACS
évalué à 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
taux sériques de MPO-/PR3-ANCA mesurés par ELISA
Délai: évalué à 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
MPO-ANCA et PR3-ANCA sont des auto-anticorps spécifiques de la maladie qui se lient à l'antigène cytoplasmique des neutrophiles.
évalué à 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 et 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chiba University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hiroshi Nakajima, M.D., Ph.D, Chiba University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2014

Première publication (Estimation)

23 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • G25051
  • UMIN000014222 (Identificateur de registre: UMIN-CTR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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