低用量グルココルチコイド血管炎誘発試験 (LoVAS)
2021年1月25日 更新者：Shunsuke Furuta、Chiba University
ANCA関連血管炎における寛解導入のための低用量グルココルチコイド＋リツキシマブ vs 高用量グルココルチコイド＋リツキシマブ;多施設、非盲検、無作為対照試験
以前の報告では、シクロホスファミドなどの従来の免疫抑制剤は、寛解率が低く、再発率が高いため、ANCA関連血管炎の寛解導入においてグルココルチコイドの用量を減らすことができないことが示唆されました。 しかし、それらの報告にはリツキシマブは含まれていませんでした。
リツキシマブによる B 細胞除去療法は、ANCA 関連血管炎の寛解導入のための新しい戦略です。 RAVE および RITUXVAS 試験 (どちらも NEJM 2010) では、高用量グルココルチコイドとリツキシマブの併用は、高用量グルココルチコイドと IV-シクロホスファミドとほぼ同じ有効性と安全性を示しました。 さらに、最近のレトロスペクティブな観察研究では、低用量のグルココルチコイドとリツキシマブを併用すると、重度の再発性 ANCA 関連血管炎が再誘発されることが報告されています。
したがって、研究者らは、リツキシマブがANCA関連血管炎の導入寛解においてグルココルチコイドの用量を減らすことができるかどうかを調査することを目指しています（低用量と高用量のグルココルチコイドとリツキシマブの間の有効性の非劣性を示すため）。 参加者は、「低用量グルココルチコイドとリツキシマブ」または高用量グルココルチコイドとリツキシマブのグループに無作為に割り付けられます。 主要評価項目は 6 か月での寛解の割合であり、その後、再発と長期的な安全性に関するデータが 24 か月まで収集されます。
この研究は、主任および調整研究者によって設計されました。 全国18病院から140名が参加。 千葉大学病院と千葉東病院から資金提供を受けています。
調査の概要
詳細な説明
ANCA (抗好中球細胞質抗体) 関連血管炎は、小血管の血管炎と自己抗体 ANCA の存在によって特徴付けられます。
それは、腎/呼吸不全を伴う生命を脅かす疾患である可能性があります。
ANCA関連血管炎の導入寛解における現在の標準治療は、高用量グルココルチコイドとIV-シクロホスファミドの組み合わせです。
このレジメンは効果的ですが (寛解率; 80-90%)、グルココルチコイド関連のさまざまな副作用を引き起こすことがよくあります。
特に感染症は死に直結します。
したがって、グルココルチコイドの投与量を減らす新しいレジメンが必要です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
140
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Akita、日本
- Akita University
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Chiba、日本、260-8677
- Chiba University Hospital
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Chiba、日本
- Chiba Aoba Municipal Hospital
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Chiba、日本
- Chiba East Hospital
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Fukushima、日本
- Fukushima Medical University
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Niigata、日本
- Niigata University
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Chiba
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Asahi、Chiba、日本
- Asahi General Hospital
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Kamogawa、Chiba、日本
- Kameda Medical Centre
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Matsudo、Chiba、日本
- Matsudo City Hospital
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Narita、Chiba、日本
- Japanese Red Cross Narita Hospital
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Yotsukaido、Chiba、日本
- Shimoshizu Hospital
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
- Hokkaido University
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Kanagawa
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Yokohama、Kanagawa、日本
- Yokohama Rosai Hospital
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Saitama
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Kawagoe、Saitama、日本
- Saitama Medical Center
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Tochigi
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Mibu、Tochigi、日本
- Dokkyo Medical University
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Tokyo
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Itabashi、Tokyo、日本
- Teikyo University
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Shinanomachi、Tokyo、日本
- Keio University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者または代理意思決定者による書面によるインフォームドコンセントの提供
- 年齢=>20歳
- 2012年のチャペルヒルのコンセンサス定義と一致するANCA関連血管炎（多発血管炎を伴う肉芽腫症、顕微鏡的多発血管炎または腎限定ANCA関連血管炎）の新しい臨床診断
- -プロテイナーゼ3-ANCAまたはミエロペルオキシダーゼ-ANCAのELISAによる陽性検査
除外基準:
- -試験参加前のANCA関連血管炎の前治療
- ANCA関連血管炎関連糸球体腎炎 (eGFR2L/分)
- 別の多系統自己免疫疾患の存在
- HIVの既知の感染; B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染の過去または現在の病歴
- 出産希望、妊娠・授乳中の方
- -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴または持続性悪性腫瘍の証拠
- -進行中または最近（過去1年間）の活動性結核の証拠
- -モノクローナル抗体療法に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー
- -経口全身グルココルチコイド、免疫抑制剤、生物製剤、血漿交換またはIVIgを必要とする可能性が高いと予想される付随する状態
- -過去6か月以内の生物学的B細胞除去剤（リツキシマブやベリムマブなど）
- -治験責任医師の意見では、試験への参加に不適切なその他の条件
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量グルココルチコイド
プレドニゾロンは 0.5mg/kg/日の用量で開始され、6 か月以内に漸減して中止されます。 患者が BVAS=0 を達成できなかった場合、研究者はプレドニゾロンを中止する手順を延期することができます (プレドニゾロン 5mg/日 x 2 週間、4mg/日 x 2 週間、3mg/日 x 4 週間、2mg/日 x 4 週間、1mg /日 x 4 週間、その後プレドニゾロンを中止）。 手順を開始したら、プレドニゾロンは 16 週間後にオフにする必要があります。 患者はリツキシマブ（375mg/m2/w x4）も投与されます。 寛解後は、寛解維持療法としてリツキシマブ（1g/bodyまたは0.5g/body×2）を6ヶ月毎に投与します。 |
寛解導入期にグルココルチコイドの用量を減らすために、患者にはリツキシマブ（375mg/m2/w x4 注入）が投与されます。
他の名前：
「低用量」グループは、0.5mg/kg/日を開始し、事前に定義されたスケジュールに従って 6 か月以内に漸減して停止しました。 「高用量」グループは、1.0mg/kg/日から開始し、事前に定義されたスケジュールに従って 6 か月以内に 10mg/日まで漸減しました。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：高用量グルココルチコイド
プレドニゾロンは 1.0mg/kg/日の用量で開始し、6 か月以内に 10mg/日に漸減します。 患者はリツキシマブ（375mg/m2/w x4）も投与されます。 寛解後は、寛解維持療法としてリツキシマブ（1g/bodyまたは0.5g/body×2）を6ヶ月毎に投与します。 プレドニゾロンのさらなる漸減に関するプロトコルによる制限はありません。 |
寛解導入期にグルココルチコイドの用量を減らすために、患者にはリツキシマブ（375mg/m2/w x4 注入）が投与されます。
他の名前：
「低用量」グループは、0.5mg/kg/日を開始し、事前に定義されたスケジュールに従って 6 か月以内に漸減して停止しました。 「高用量」グループは、1.0mg/kg/日から開始し、事前に定義されたスケジュールに従って 6 か月以内に 10mg/日まで漸減しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛解を達成した患者の割合
時間枠：6ヵ月
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寛解; BVAS ver.3=0 (またはマイナーで永続的な BVAS 項目が 1 つだけの 1) およびプレドニゾロン
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛解までの時間
時間枠：1、2、4、および6か月で評価
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寛解; BVAS ver.3=0 (またはマイナーで永続的な BVAS 項目が 1 つだけの 1) およびプレドニゾロン
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1、2、4、および6か月で評価
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全生存期間、無病生存期間、末期腎不全までの時間、最初の重篤な有害事象までの時間
時間枠：0～24ヶ月
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カプラン・マイヤー曲線による評価
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0～24ヶ月
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死亡率、再発、末期腎疾患、およびこれらの複合
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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カプラン・マイヤー曲線による評価
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6ヶ月と24ヶ月
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大再発の割合
時間枠：24ヶ月で
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主要な再発は、1つまたは複数のBVAS主要項目を伴う再発です
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24ヶ月で
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バーミンガム血管炎活動スコア (BVAS) バージョン 3
時間枠：0、1、2、4、6、9、12、18、24 か月で評価
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BVAS は、血管炎の疾患活動性を評価するためのスコアリング システムです。
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0、1、2、4、6、9、12、18、24 か月で評価
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血管炎損傷指数 (VDI)
時間枠：0、6、12、18、24 か月で評価
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VDI は、血管炎による不可逆的な疾患損傷を評価するためのスコアリング システムです。
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0、6、12、18、24 か月で評価
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ショートフォーム 36 (SF-36)
時間枠：0、6、12、18、24 か月で評価
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SF-36 は、患者の QOL を評価するためのスコアリング システムです。
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0、6、12、18、24 か月で評価
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患者の全体的な評価 (視覚化されたアナログ スケール)
時間枠：0、6、12、18、24 か月で評価
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疾患活動性と治療毒性のグローバル評価
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0、6、12、18、24 か月で評価
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グルココルチコイドの累積投与量
時間枠：6ヶ月と24ヶ月で評価
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研究期間中のグルココルチコイドの累積投与量
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6ヶ月と24ヶ月で評価
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有害事象・重篤な有害事象の発生件数、有害事象・重篤な有害事象患者の割合
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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イベント数と 1 つまたは複数のイベントを持つ患者の割合が評価されます。
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6ヶ月と24ヶ月
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新規糖尿病患者の割合
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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薬物治療を必要とする真性糖尿病
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6ヶ月と24ヶ月
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新たに不眠症を発症した患者の割合
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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薬物治療を必要とする不眠症
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6ヶ月と24ヶ月
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新たに骨折した患者の割合、骨密度
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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骨密度は腰椎で評価されます
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6ヶ月と24ヶ月
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感染者数、感染者の割合
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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薬物治療を必要とする感染症
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6ヶ月と24ヶ月
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新規発症高血圧患者の割合
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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薬物治療を必要とする高血圧
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6ヶ月と24ヶ月
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新たに高脂血症を発症した患者の割合
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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薬物治療を必要とする高脂血症
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6ヶ月と24ヶ月
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グルココルチコイドの寛解および中止を達成した患者の割合
時間枠：6ヶ月と24ヶ月
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寛解はBVAS ver3=0とプレドニゾロン
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6ヶ月と24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血清免疫グロブリン値
時間枠：0、1、2、4、6、9、12、18、24 か月で評価
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血清免疫グロブリン値
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0、1、2、4、6、9、12、18、24 か月で評価
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末梢血B細胞数
時間枠：0、1、2、4、6、9、12、18、24 か月で評価
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FACSで評価したCD19陽性B細胞
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0、1、2、4、6、9、12、18、24 か月で評価
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ELISAで測定した血清MPO-/PR3-ANCAレベル
時間枠：0、1、2、4、6、9、12、18、24 か月で評価
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MPO-ANCA および PR3-ANCA は、好中球の細胞質抗原に結合する疾患特異的な自己抗体です。
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0、1、2、4、6、9、12、18、24 か月で評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Hiroshi Nakajima, M.D., Ph.D、Chiba University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Stone JH, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Turkiewicz A, Tchao NK, Webber L, Ding L, Sejismundo LP, Mieras K, Weitzenkamp D, Ikle D, Seyfert-Margolis V, Mueller M, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh KA, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Specks U; RAVE-ITN Research Group. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):221-32. doi: 10.1056/NEJMoa0909905.
- Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715. No abstract available.
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- Furuta S, Chaudhry AN, Hamano Y, Fujimoto S, Nagafuchi H, Makino H, Matsuo S, Ozaki S, Endo T, Muso E, Ito C, Kusano E, Yamagata M, Ikeda K, Kashiwakuma D, Iwamoto I, Westman K, Jayne D. Comparison of phenotype and outcome in microscopic polyangiitis between Europe and Japan. J Rheumatol. 2014 Feb;41(2):325-33. doi: 10.3899/jrheum.130602. Epub 2014 Jan 15.
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- Furuta S, Nakagomi D, Kobayashi Y, Hiraguri M, Sugiyama T, Amano K, Umibe T, Kono H, Kurasawa K, Kita Y, Matsumura R, Kaneko Y, Ninagawa K, Hiromura K, Kagami SI, Inaba Y, Hanaoka H, Ikeda K, Nakajima H; LoVAS Collaborators. Effect of Reduced-Dose vs High-Dose Glucocorticoids Added to Rituximab on Remission Induction in ANCA-Associated Vasculitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jun 1;325(21):2178-2187. doi: 10.1001/jama.2021.6615.
- Furuta S, Sugiyama T, Umibe T, Kaneko Y, Amano K, Kurasawa K, Nakagomi D, Hiraguri M, Hanaoka H, Sato Y, Ikeda K, Nakajima H; LoVAS Trial study investigators. Low-dose glucocorticoids plus rituximab versus high-dose glucocorticoids plus rituximab for remission induction in ANCA-associated vasculitis (LoVAS): protocol for a multicentre, open-label, randomised controlled trial. BMJ Open. 2017 Dec 14;7(12):e018748. doi: 10.1136/bmjopen-2017-018748. Erratum In: BMJ Open. 2018 Jan 21;8(1):e018748corr1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月1日
一次修了 (実際)
2019年12月1日
研究の完了 (予想される)
2021年6月1日
試験登録日
最初に提出
2014年7月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月21日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月25日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リツキシマブの臨床試験
-
Aprea Therapeutics終了しましたマントル細胞リンパ腫 | 慢性リンパ性白血病 | 非ホジキンリンパ腫アメリカ