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Studio sull'induzione della vasculite glucocorticoide a basso dosaggio (LoVAS)

25 gennaio 2021 aggiornato da: Shunsuke Furuta, Chiba University

Glucocorticoidi a basso dosaggio più rituximab rispetto a glucocorticoidi ad alto dosaggio più rituximab per l'induzione della remissione nella vasculite associata ad ANCA; uno studio di controllo multicentrico, in aperto, randomizzato

Rapporti precedenti suggerivano che gli immunosoppressori convenzionali come la ciclofosfamide non potevano ridurre la dose di glucocorticoidi nell'induzione della remissione nella vasculite associata ad ANCA a causa del minor tasso di remissione e del più alto tasso di recidiva. Tuttavia quei rapporti non includevano rituximab.

La terapia di deplezione delle cellule B con rituximab è una nuova strategia per l'induzione della remissione nella vasculite associata ad ANCA. Gli studi RAVE e RITUXVAS (NEJM 2010, entrambi) hanno dimostrato che glucocorticoidi ad alte dosi più rituximab avevano all'incirca la stessa efficacia e sicurezza dei glucocorticoidi ad alte dosi più ciclofosfamide IV. Inoltre, recenti studi osservazionali retrospettivi hanno riportato che basse dosi di glucocorticoidi più rituximab hanno portato alla re-induzione della grave vasculite ANCA-associata recidivante.

Pertanto, i ricercatori mirano a indagare se il rituximab può ridurre la dose di glucocorticoidi nella remissione dell'induzione nella vasculite associata ad ANCA (per mostrare la non inferiorità per efficacia tra glucocorticoidi a basso dosaggio e ad alto dosaggio più rituximab). I partecipanti saranno randomizzati ai gruppi "glucocorticoidi a basso dosaggio più rituximab" o glucocorticoidi ad alto dosaggio più rituximab". L'endpoint primario è la percentuale di remissione a 6 mesi, quindi i dati relativi alle ricadute e alla sicurezza a lungo termine saranno raccolti fino a 24 mesi.

Lo studio è stato progettato dai ricercatori principali e coordinatori. Comprenderà 140 partecipanti provenienti da 18 ospedali in Giappone. È finanziato dal Chiba University Hospital e dal Chiba East Hospital.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La vasculite associata ad ANCA (anticorpo citoplasmatico antineutrofilo) è caratterizzata da vasculite dei piccoli vasi e presenza di autoanticorpi, ANCA. Può essere una malattia pericolosa per la vita con insufficienza renale/respiratoria. L'attuale terapia standard nella remissione dell'induzione per la vasculite associata ad ANCA è una combinazione di glucocorticoidi ad alte dosi e ciclofosfamide EV. Questo regime è efficace (tasso di remissione; 80-90%), ma spesso causa vari effetti collaterali correlati ai glucocorticoidi. In particolare, l'infezione è correlata alla morte. Pertanto è necessario un nuovo regime che riduca la dose di glucocorticoidi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

140

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Akita, Giappone
        • Akita University
      • Chiba, Giappone, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Chiba, Giappone
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Chiba, Giappone
        • Chiba East Hospital
      • Fukushima, Giappone
        • Fukushima Medical University
      • Niigata, Giappone
        • Niigata University
    • Chiba
      • Asahi, Chiba, Giappone
        • Asahi General Hospital
      • Kamogawa, Chiba, Giappone
        • Kameda Medical Centre
      • Matsudo, Chiba, Giappone
        • Matsudo City Hospital
      • Narita, Chiba, Giappone
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
      • Yotsukaido, Chiba, Giappone
        • Shimoshizu Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone
        • Hokkaido University
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Giappone
        • Yokohama Rosai Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Giappone
        • Saitama Medical Center
    • Tochigi
      • Mibu, Tochigi, Giappone
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Itabashi, Tokyo, Giappone
        • Teikyo University
      • Shinanomachi, Tokyo, Giappone
        • Keio University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura di consenso informato scritto da parte di un paziente o di un decisore surrogato
  2. Età=>20 anni
  3. Nuova diagnosi clinica di vasculite associata ad ANCA (granulomatosi con poliangioite, poliangioite microscopica o vasculite associata ad ANCA limitata ai reni) coerente con le definizioni di consenso di Chapel Hill del 2012
  4. Test positivo mediante ELISA per proteinasi 3-ANCA o mieloperossidasi-ANCA

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento precedente per vasculite associata ad ANCA prima dell'ingresso nello studio
  2. Glomerulonefrite correlata a vasculite associata ad ANCA (eGFR2L/min)
  3. Presenza di un'altra malattia autoimmune multisistemica
  4. Infezione nota da HIV; una storia passata o attuale di infezione da virus dell'epatite B o da virus dell'epatite C
  5. Desiderio di avere figli, gravidanza o allattamento
  6. Storia di malignità negli ultimi 5 anni o qualsiasi evidenza di malignità persistente
  7. Prove in corso o recenti (ultimo anno) di tubercolosi attiva
  8. Grave allergia o anafilassi alla terapia con anticorpi monoclonali
  9. Qualsiasi condizione concomitante che probabilmente richiederà glucocorticoidi sistemici orali, immunosoppressori, farmaci biologici, plasmaferesi o IVIg
  10. Qualsiasi agente biologico di deplezione delle cellule B (come rituximab o belimumab) negli ultimi 6 mesi
  11. Altre condizioni, a parere dell'investigatore, inadeguate per l'ingresso nel processo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Glucocorticoidi a basso dosaggio

Il prednisolone inizierà con una dose di 0,5 mg/kg/giorno e sarà ridotto gradualmente entro 6 mesi. Se un paziente non riesce a raggiungere BVAS=0, un ricercatore può posticipare la procedura di interruzione del prednisolone (prednisolone 5 mg/die x 2 settimane, 4 mg/die x 2 settimane, 3 mg/die x 4 settimane, 2 mg/die x 4 settimane, 1 mg /giorno x 4 settimane, quindi senza prednisolone). Una volta avviata la procedura, il prednisolone deve essere sospeso dopo 16 settimane. I pazienti riceveranno anche rituximab (375 mg/m2/w x4).

Dopo aver raggiunto la remissione, i pazienti riceveranno rituximab (1 g/corpo o 0,5 g/corpo x2) ogni 6 mesi come terapia di mantenimento della remissione.
Droga: Rituximab
Ai pazienti verrà somministrato rituximab (375 mg/m2/w x4 infusioni) per ridurre la dose di glucocorticoidi nella fase di induzione della remissione.
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Glucocorticoidi

Il gruppo "a basso dosaggio" ha iniziato con 0,5 mg/kg/die, poi si è ridotto gradualmente e si è interrotto entro 6 mesi seguendo il programma predefinito.

Il gruppo "ad alto dosaggio" ha iniziato con 1,0 mg/kg/giorno, per poi ridursi a 10 mg/giorno entro 6 mesi seguendo un programma predefinito.

Altri nomi:
  • Prednisolone
  • Predonine
Comparatore attivo: Glucocorticoidi ad alto dosaggio

Il prednisolone inizierà con una dose di 1,0 mg/kg/giorno e sarà ridotto gradualmente a 10 mg/giorno entro 6 mesi. I pazienti riceveranno anche rituximab (375 mg/m2/w x4).

Dopo aver raggiunto la remissione, i pazienti riceveranno rituximab (1 g/corpo o 0,5 g/corpo x2) ogni 6 mesi come terapia di mantenimento della remissione. Non c'è alcuna limitazione da parte del protocollo per quanto riguarda l'ulteriore riduzione graduale del prednisolone.
Droga: Rituximab
Ai pazienti verrà somministrato rituximab (375 mg/m2/w x4 infusioni) per ridurre la dose di glucocorticoidi nella fase di induzione della remissione.
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Glucocorticoidi

Il gruppo "a basso dosaggio" ha iniziato con 0,5 mg/kg/die, poi si è ridotto gradualmente e si è interrotto entro 6 mesi seguendo il programma predefinito.

Il gruppo "ad alto dosaggio" ha iniziato con 1,0 mg/kg/giorno, per poi ridursi a 10 mg/giorno entro 6 mesi seguendo un programma predefinito.

Altri nomi:
  • Prednisolone
  • Predonine

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione dei pazienti che raggiungono la remissione
Lasso di tempo: 6 mesi
Remissione; BVAS ver.3=0 (o 1 con un solo item BVAS minore e persistente) e prednisolone
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di remissione
Lasso di tempo: valutato a 1, 2, 4 e 6 mesi
Remissione; BVAS ver.3=0 (o 1 con un solo item BVAS minore e persistente) e prednisolone
valutato a 1, 2, 4 e 6 mesi
Sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da malattia, tempo alla malattia renale allo stadio terminale, tempo al primo evento avverso grave
Lasso di tempo: 0-24 mesi
Valutato dalle curve di Kaplan-Meier
0-24 mesi
Proporzioni di morte, recidiva, malattia renale allo stadio terminale e il composito di questi
Lasso di tempo: a 6 e 24 mesi
Valutato dalle curve di Kaplan-Meier
a 6 e 24 mesi
Proporzioni di recidiva maggiore
Lasso di tempo: a 24 mesi
la ricaduta maggiore è la ricaduta con uno o più elementi principali BVAS
a 24 mesi
Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) versione 3
Lasso di tempo: valutato a 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi
BVAS è un sistema di punteggio per valutare l'attività della malattia della vasculite
valutato a 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi
Indice di danno da vasculite (VDI)
Lasso di tempo: valutato a 0, 6, 12, 18 e 24 mesi
VDI è un sistema di punteggio per la valutazione del danno irreversibile da malattia dovuto a vasculite
valutato a 0, 6, 12, 18 e 24 mesi
Forma abbreviata 36 (SF-36)
Lasso di tempo: valutato a 0, 6, 12, 18 e 24 mesi
SF-36 è un sistema di punteggio per valutare la qualità della vita del paziente.
valutato a 0, 6, 12, 18 e 24 mesi
Valutazione globale del paziente (scala analogica visualizzata)
Lasso di tempo: valutato a 0, 6, 12, 18 e 24 mesi
valutazioni globali per l'attività della malattia e la tossicità del trattamento
valutato a 0, 6, 12, 18 e 24 mesi
Dose cumulativa di glucocorticoidi
Lasso di tempo: valutato a 6 e 24 mesi
Dose cumulativa di glucocorticoidi durante il periodo di studio
valutato a 6 e 24 mesi
Numero di eventi di eventi avversi/eventi avversi gravi, proporzioni dei pazienti con eventi avversi/eventi avversi gravi
Lasso di tempo: a 6 e 24 mesi
Vengono valutati i numeri degli eventi e la proporzione dei pazienti con uno o più eventi.
a 6 e 24 mesi
Proporzioni dei pazienti con diabete mellito di nuova insorgenza
Lasso di tempo: a 6 e 24 mesi
diabete mellito che richiede trattamenti farmacologici
a 6 e 24 mesi
Proporzione dei pazienti con insonnia di nuova insorgenza
Lasso di tempo: a 6 e 24 mesi
insonnia che richiede trattamenti farmacologici
a 6 e 24 mesi
Proporzione dei pazienti con frattura ossea di nuova insorgenza, densità ossea
Lasso di tempo: a 6 e 24 mesi
la densità ossea viene valutata a livello delle spine lombari
a 6 e 24 mesi
Numero di infezioni, proporzioni dei pazienti con infezione
Lasso di tempo: a 6 e 24 mesi
infezioni che richiedono trattamenti farmacologici
a 6 e 24 mesi
Proporzioni dei pazienti con ipertensione di nuova insorgenza
Lasso di tempo: a 6 e 24 mesi
ipertensione che richiede trattamenti farmacologici
a 6 e 24 mesi
Proporzioni dei pazienti con iperlipidemia di nuova insorgenza
Lasso di tempo: a 6 e 24 mesi
iperlipidemia che richiede trattamenti farmacologici
a 6 e 24 mesi
Proporzioni di pazienti che ottengono la remissione e l'interruzione dei glucocorticoidi
Lasso di tempo: a 6 e 24 mesi
La remissione è BVAS ver3=0 e prednisolone
a 6 e 24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli sierici di immunoglobuline
Lasso di tempo: valutato a 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi
Livelli sierici di immunoglobuline
valutato a 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi
Conta delle cellule B del sangue periferico
Lasso di tempo: valutato a 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi
Cellule B CD19 positive valutate da FACS
valutato a 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi
livelli sierici di MPO-/PR3-ANCA misurati mediante ELISA
Lasso di tempo: valutato a 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi
MPO-ANCA e PR3-ANCA sono autoanticorpi specifici della malattia che legano l'antigene citoplasmatico dei neutrofili.
valutato a 0, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chiba University

Investigatori

  • Investigatore principale: Hiroshi Nakajima, M.D., Ph.D, Chiba University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

23 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • G25051
  • UMIN000014222 (Identificatore di registro: UMIN-CTR)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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