抗小鼠 PLA2R1 ELISA 在膜性肾病中的作用 (SOURIS)

膜性肾病 (MN) 是一种自身免疫性肾脏疾病，是肾病综合征的常见原因。 大约 30% 的 MN 患者进展为终末期肾病 (ESKD)，而 30% 的患者会自发缓解。 磷脂酶 A2 受体 (PLA2R1) 是特发性 MN 中的主要自身抗原。 在 MN 的活动期发现了抗 PLA2R1 自身抗体 [2,3]。 疾病进展的预测因素包括就诊时抗 PLA2R1 自身抗体的高滴度和血清肌酐水平，以及随访前六个月的肾功能下降。 研究人员在一组 41 名患有肾病综合征且在就诊时存在抗 PLA2R1 自身抗体的特发性 MN 患者中确定了新的预后因素。 在至少 36 个月的随访期间，21 名患者出现持续性肾病综合征（A 组），20 名患者出现部分或完全缓解（R 组）。 我们首先通过蛋白质印迹测量了它们的血清在呈现给人类、兔子和小鼠重组 PLA2R1 时的交叉反应性。 所有患者均表现出对人和兔 PLA2R1 的反应性，但只有部分患者对小鼠 PLA2R1 有反应。 这些结果表明存在不同的表位，这些表位在 PLA2R1 直系同源物中差异保守。 然后，我们使用人、兔和小鼠重组 PLA2R1 设置三个平行 ELISA。 所有 41 名 MN 患者在就诊时均在人和兔 ELISA 中显示活性，但其中只有 32 名 (78%) 在小鼠 ELISA 中显示活性。

研究人员最终分析了不同 ELISA 中抗 PLA2R1 滴度与随后临床结果之间的关联。 在单变量和多变量分析中，小鼠 ELISA 中 A 组和 R 组的平均抗 PLA2R1 活性显着不同（分别为 p = 0.006 和 p = 0.02），但在人和兔 ELISA 中没有差异。 对小鼠 ELISA 滴度的分析定义了 605 RU/ml 的阈值，超过该阈值 100% 的患者预后不良，但在兔和人 ELISA 中无法定义这样的阈值。 抗小鼠 PLA2R1 活性超过 605 RU/ml 的患者在血清肌酐或 ESKD 没有加倍的情况下显示出显着较低的存活率（使用对数秩检验 p = 0.002），但在兔和人类 ELISA 未显示肾衰竭进展的风险显着增加。 结果表明，使用新型抗小鼠 PLA2R1 ELISA 特异性检测特定抗 PLA2R1 自身抗体可以识别有 ESKD 风险的 MN 患者。 目的是在前瞻性队列中确认这些结果。如果高滴度的抗 mPLA2R1 Ab（抗小鼠磷脂酶 A2 受体 1 抗体）与肾病蛋白尿（超过3.5 g/g）或在第 6、12 和 18 个月时肌酸酐血症增加超过 30%。 一项辅助研究将尝试表征在人、兔和小鼠之间保守的肾源性表位。

每个肾病综合征患者都应该进行肾活检。 对于每位患者，我们将保存 2 个在活检时冷冻的干燥试管。 如果我们用抗 PLA2R1 抗体确认 MN 的诊断，我们建议将患者纳入本研究。 他将在前三个月和之后每三个月每月进行一次访问，收集以下数据：血压、体重、肌酸酐、白蛋白、血液电解质、样本 1 中的蛋白尿/肌酸酐 Ac 抗 PLA2R1 3 ELISA （人、兔和小鼠）如果 6 个月后出现持续难治性肾病综合征，或出现血清肌酐升高 30%，则建议使用利妥昔单抗（2 × 1 g IV 15 天）治疗。 临床和生物学监测将每 3 个月持续 18 个月。