Rollen til anti-mus PLA2R1 ELISA i membrannefropati (SOURIS)

Membranøs nefropati (MN) er en autoimmun nyresykdom og en vanlig årsak til nefrotisk syndrom. Omtrent 30 % av MN-pasienter utvikler seg til nyresykdom i sluttstadiet (ESKD), mens 30 % gjennomgår spontan remisjon. Fosfolipase A2-reseptoren (PLA2R1) er det viktigste autoantigenet i idiopatisk MN. Anti-PLA2R1 autoantistoffer finnes under den aktive fasen av MN [2,3]. Prediktorer for sykdomsprogresjon inkluderer høye titere av anti-PLA2R1-autoantistoffer og serumkreatininnivåer ved presentasjon, samt reduksjon i nyrefunksjon i løpet av de første seks månedene av oppfølging. Etterforskere identifiserte nye prognostiske faktorer i en kohort av 41 idiopatiske MN-pasienter med nefrotisk syndrom og anti-PLA2R1-autoantistoffer på presentasjonstidspunktet. I løpet av en oppfølging på minst 36 måneder hadde 21 pasienter et vedvarende nefrotisk syndrom (gruppe A) og 20 viste delvis eller total remisjon (gruppe R). Vi målte først kryssreaktiviteten til deres sera på tidspunktet for presentasjon til human, kanin og mus rekombinant PLA2R1 ved western blot. Alle pasientene viste reaktivitet mot PLA2R1 fra mennesker og kaniner, men bare noen av dem gjorde det mot mus PLA2R1. Disse resultatene antyder tilstedeværelsen av distinkte epitoper som er differensielt konservert blant PLA2R1-ortologer. Vi satte deretter opp tre parallelle ELISAer ved å bruke human, kanin og mus rekombinant PLA2R1. Alle 41 MN-pasienter viste aktivitet i menneske- og kanin-ELISA ved presentasjon, men bare 32 av dem (78%) i muse-ELISA.

Etterforskerne analyserte til slutt assosiasjonen mellom anti-PLA2R1-titre ved presentasjon i de forskjellige ELISA-ene og det påfølgende kliniske resultatet. Den gjennomsnittlige anti-PLA2R1-aktiviteten var signifikant forskjellig mellom gruppe A og R i muse-ELISA i både univariate og multivariate analyser (henholdsvis p = 0,006 og p = 0,02), men ikke i human og kanin ELISA. En analyse av muse-ELISA-titrene definerer en terskel på 605 RU/ml over hvilken 100 % av pasientene hadde en dårlig prognose, men ingen slik terskel kunne defineres i kanin- og human-ELISA. Pasienter med anti-mus PLA2R1 aktivitet over 605 RU/ml viste en signifikant lavere overlevelse uten dobling av serumkreatinin eller ESKD (p=0,002 ved bruk av log-rank test), men pasienter i den høyeste tertilen av anti-PLA2R1 aktivitet hos kanin og humane ELISA viste ikke en signifikant økt risiko for progresjon av nyresvikt. Resultatene tyder på at den spesifikke påvisningen av bestemte anti-PLA2R1-autoantistoffer ved bruk av den nye anti-mus PLA2R1 ELISA kan identifisere MN-pasienter med risiko for ESKD. Målet er å bekrefte disse resultatene på en prospektiv kohort. Vi foreslår å måle på en prospektiv kohort på tidspunktet for MN-diagnose dersom høy titer av anti-mPLA2R1 Ab (anti-mus fosfolipase A2 reseptor1 antistoffer) er assosiert med nefrotisk proteinuri (over 3,5 g/g) eller økt kreatininemi over 30 % ved måned 6, 12 og 18. En tilleggsstudie vil prøve å karakterisere den nefrogene epitopen som er bevart mellom menneske, kanin og mus.

Hver pasient med nefrotisk syndrom bør ha nytte av en nyrebiopsi. For hver pasient vil vi oppbevare 2 tørre rør frosset på tidspunktet for biopsi. Hvis vi bekrefter diagnosen MN med anti-PLA2R1 Ab, foreslår vi pasienten å bli inkludert i denne studien. Han vil ha et besøk hver måned de første tre månedene og hver tredje måned etter, med innsamling av følgende: blodtrykk, vekt, kreatinin, albumin, blodelektrolytter, proteinuri / kreatinin i prøve 1 assay Ac anti-PLA2R1 på 3 ELISA (menneske, kanin og mus) Ved vedvarende refraktært nefrotisk syndrom etter 6 måneder, eller ved 30 % økning i serumkreatinin, vil behandling med rituximab (2 × 1 g IV 15 dager) bli foreslått. Klinisk og biologisk overvåking vil fortsette hver 3. måned i 18 måneder.