Rolle af Anti-mus PLA2R1 ELISA i Membranøs Nefropati (SOURIS)

Membranøs nefropati (MN) er en autoimmun nyresygdom og en almindelig årsag til nefrotisk syndrom. Omkring 30 % af MN-patienter udvikler sig til nyresygdom i slutstadiet (ESKD), mens 30 % gennemgår spontan remission. Phospholipase A2-receptoren (PLA2R1) er det vigtigste autoantigen i idiopatisk MN. Anti-PLA2R1 autoantistoffer findes under den aktive fase af MN [2,3]. Forudsigelsesfaktorer for sygdomsprogression omfatter høje titere af anti-PLA2R1-autoantistoffer og serumkreatininniveauer ved præsentationen, såvel som fald i nyrefunktionen i løbet af de første seks måneder af opfølgningen. Efterforskere identificerede nye prognostiske faktorer i en kohorte af 41 idiopatiske MN-patienter med nefrotisk syndrom og anti-PLA2R1-autoantistoffer på præsentationstidspunktet. I løbet af en opfølgning på mindst 36 måneder havde 21 patienter et vedvarende nefrotisk syndrom (gruppe A) og 20 viste delvis eller total remission (gruppe R). Vi målte først krydsreaktiviteten af ​​deres sera på tidspunktet for præsentation til human, kanin og mus rekombinant PLA2R1 ved western blot. Alle patienter udviste reaktivitet mod PLA2R1 fra mennesker og kaniner, men kun nogle af dem gjorde det mod muse PLA2R1. Disse resultater tyder på tilstedeværelsen af ​​distinkte epitoper, der er differentielt konserverede blandt PLA2R1-ortologer. Vi opsætter derefter tre parallelle ELISA'er ved hjælp af human, kanin og mus rekombinant PLA2R1. Alle 41 MN-patienter udviste aktivitet i human- og kanin-ELISA'er ved præsentationen, men kun 32 af dem (78%) i muse-ELISA.

Forskere analyserede til sidst sammenhængen mellem anti-PLA2R1-titre ved præsentationen i de forskellige ELISA'er og det efterfølgende kliniske resultat. Den gennemsnitlige anti-PLA2R1-aktivitet var signifikant forskellig mellem gruppe A og R i muse-ELISA i både univariate og multivariate analyser (henholdsvis p = 0,006 og p = 0,02), men ikke i humane og kanin-ELISA'er. En analyse af muse-ELISA-titrene definerer en tærskel på 605 RU/ml, over hvilken 100 % af patienterne havde en dårlig prognose, men en sådan tærskel kunne ikke defineres i kanin- og human-ELISA. Patienter med anti-mus PLA2R1 aktivitet over 605 RU/ml viste en signifikant lavere overlevelse uden fordobling af serum kreatinin eller ESKD (p=0,002 ved brug af log-rank test), men patienter i den højeste tertil af anti-PLA2R1 aktivitet hos kanin og humane ELISA'er viste ikke en signifikant øget risiko for udvikling af nyresvigt. Resultaterne tyder på, at den specifikke påvisning af bestemte anti-PLA2R1 autoantistoffer ved hjælp af den nye anti-muse PLA2R1 ELISA kan identificere MN patienter med risiko for ESKD. Målet er at bekræfte disse resultater på en prospektiv kohorte. Vi foreslår at måle på en prospektiv kohorte på tidspunktet for MN-diagnose, hvis høj titer af anti-mPLA2R1 Ab (anti-mus phospholipase A2 receptor1 antistoffer) er forbundet med nefrotisk proteinuri (over 3,5 g/g) eller øget kreatininæmi med over 30 % i måned 6, 12 og 18. En supplerende undersøgelse vil forsøge at karakterisere den nefrogene epitop, der er bevaret mellem menneske, kanin og mus.

Hver patient med nefrotisk syndrom bør have gavn af en nyrebiopsi. For hver patient vil vi opbevare 2 tørre rør frosset på tidspunktet for biopsi. Hvis vi bekræfter diagnosen MN med anti-PLA2R1 Ab, foreslår vi patienten at blive inkluderet i denne undersøgelse. Han vil have besøg hver måned i de første tre måneder og hver tredje måned efter, med indsamling af følgende: blodtryk, vægt, kreatinin, albumin, blodelektrolytter, proteinuri / kreatinin i prøve 1 assay Ac anti-PLA2R1 på 3 ELISA (menneske, kanin og mus) I tilfælde af vedvarende refraktær nefrotisk syndrom efter 6 måneder, eller forekomsten af ​​en 30 % stigning i serumkreatinin, vil behandling med rituximab (2 × 1 g IV 15 dage) blive foreslået. Klinisk og biologisk overvågning vil blive fortsat hver 3. måned i 18 måneder.