Rola anty-mysiego PLA2R1 ELISA w nefropatii błoniastej (SOURIS)

Nefropatia błoniasta (MN) jest autoimmunologiczną chorobą nerek i częstą przyczyną zespołu nerczycowego. Około 30% pacjentów z MN przechodzi w schyłkową niewydolność nerek (ESKD), a u 30% dochodzi do spontanicznej remisji. Receptor fosfolipazy A2 (PLA2R1) jest głównym autoantygenem w idiopatycznym MN. Autoprzeciwciała anty-PLA2R1 stwierdza się w aktywnej fazie MN [2,3]. Czynniki prognostyczne progresji choroby obejmują wysokie miana autoprzeciwciał anty-PLA2R1 i poziomy kreatyniny w surowicy podczas prezentacji, a także pogorszenie czynności nerek w ciągu pierwszych sześciu miesięcy obserwacji. Badacze zidentyfikowali nowe czynniki prognostyczne w kohorcie 41 pacjentów z idiopatycznym MN z zespołem nerczycowym i autoprzeciwciałami anty-PLA2R1 w momencie zgłoszenia. Podczas obserwacji trwającej co najmniej 36 miesięcy u 21 pacjentów wystąpił przetrwały zespół nerczycowy (grupa A), a u 20 częściowa lub całkowita remisja (grupa R). Najpierw zmierzyliśmy reaktywność krzyżową ich surowic w czasie prezentacji rekombinowanemu PLA2R1 człowieka, królika i myszy metodą Western blot. Wszyscy pacjenci wykazywali reaktywność wobec ludzkiego i króliczego PLA2R1, ale tylko niektórzy z nich wykazywali reaktywność wobec mysiego PLA2R1. Wyniki te sugerują obecność różnych epitopów, które są różnie konserwowane wśród ortologów PLA2R1. Następnie przeprowadziliśmy trzy równoległe testy ELISA przy użyciu ludzkiego, króliczego i mysiego rekombinowanego PLA2R1. Wszyscy 41 pacjentów z MN wykazało aktywność w teście ELISA na ludziach i królikach podczas prezentacji, ale tylko 32 z nich (78%) w teście ELISA na myszach.

Badacze ostatecznie przeanalizowali związek między mianami anty-PLA2R1 podczas prezentacji w różnych testach ELISA a późniejszymi wynikami klinicznymi. Średnia aktywność anty-PLA2R1 była znacząco różna między grupą A i R w mysim teście ELISA zarówno w analizach jednowymiarowych, jak i wieloczynnikowych (odpowiednio p = 0,006 i p = 0,02), ale nie w testach ELISA u ludzi i królików. Analiza miana mysiego testu ELISA określa próg 605 RU/ml, powyżej którego 100% pacjentów miało złe rokowanie, ale takiego progu nie można było określić w teście ELISA królika i człowieka. Pacjenci z aktywnością anty-mysiego PLA2R1 powyżej 605 RU/ml wykazywali znacznie krótsze przeżycie bez podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy lub ESKD (p=0,002 przy użyciu testu log-rank), ale pacjenci z najwyższym tercylem aktywności anty-PLA2R1 u królików i ludzkie testy ELISA nie wykazały istotnego zwiększonego ryzyka progresji niewydolności nerek. Wyniki sugerują, że specyficzne wykrywanie określonych autoprzeciwciał anty-PLA2R1 przy użyciu nowego testu ELISA anty-mysiego PLA2R1 może identyfikować pacjentów z MN zagrożonych ESKD. Celem jest potwierdzenie tych wyników na kohorcie prospektywnej. Proponujemy pomiar na kohorcie prospektywnej w momencie rozpoznania MN, czy wysokie miano przeciwciał anty-mPLA2R1 Ab (przeciwciała przeciw mysiemu receptorowi fosfolipazy A2) jest związane z białkomoczem nerczycowym (powyżej 3,5 g/g) lub zwiększenie kreatyninemii o ponad 30% w 6, 12 i 18 miesiącu. Dodatkowe badanie spróbuje scharakteryzować epitop nefrogenny zachowany między człowiekiem, królikiem i myszą.

Każdy pacjent z zespołem nerczycowym powinien skorzystać z biopsji nerki. Dla każdego pacjenta zachowamy 2 suche probówki zamrożone na czas biopsji. Jeśli potwierdzimy rozpoznanie MN anty-PLA2R1 Ab, proponujemy włączenie chorego do tego badania. Będzie miał wizyty co miesiąc przez pierwsze trzy miesiące i co trzy miesiące później, z pobraniem następujących parametrów: ciśnienie krwi, masa ciała, kreatynina, albumina, elektrolity we krwi, białkomocz / kreatynina w próbce 1 test Ac anty-PLA2R1 na 3 ELISA (człowiek, królik i mysz) W przypadku przetrwałego zespołu nerczycowego opornego na leczenie po 6 miesiącach lub pojawienia się 30% wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy zaproponowane zostanie leczenie rytuksymabem (2 × 1 g IV 15 dni). Monitoring kliniczny i biologiczny będzie kontynuowany co 3 miesiące przez 18 miesięcy.