De rol van anti-muis PLA2R1 ELISA bij membraannefropathie (SOURIS)

Membraneuze nefropathie (MN) is een auto-immuunnierziekte en een veelvoorkomende oorzaak van het nefrotisch syndroom. Ongeveer 30% van de MN-patiënten evolueert naar nierziekte in het eindstadium (ESKD), terwijl 30% spontane remissie ondergaat. De fosfolipase A2-receptor (PLA2R1) is het belangrijkste auto-antigeen in idiopathische MN. Anti-PLA2R1 auto-antilichamen worden gevonden tijdens de actieve fase van MN [2,3]. Voorspellers van ziekteprogressie zijn onder meer hoge titers van anti-PLA2R1 auto-antilichamen en serumcreatininespiegels bij presentatie, evenals afname van de nierfunctie tijdens de eerste zes maanden van follow-up. Onderzoekers identificeerden nieuwe prognostische factoren in een cohort van 41 idiopathische MN-patiënten met nefrotisch syndroom en anti-PLA2R1 auto-antilichamen op het moment van presentatie. Tijdens een follow-up van ten minste 36 maanden hadden 21 patiënten een aanhoudend nefrotisch syndroom (groep A) en 20 vertoonden gedeeltelijke of volledige remissie (groep R). We hebben eerst de kruisreactiviteit van hun sera gemeten op het moment van presentatie aan recombinant PLA2R1 van mens, konijn en muis met Western-blot. Alle patiënten vertoonden reactiviteit tegen PLA2R1 van mens en konijn, maar slechts enkele van hen deden dit tegen PLA2R1 van muis. Deze resultaten suggereren de aanwezigheid van verschillende epitopen die differentieel geconserveerd zijn onder PLA2R1-orthologen. Vervolgens hebben we drie parallelle ELISA's opgezet met behulp van recombinant PLA2R1 van mens, konijn en muis. Alle 41 MN-patiënten vertoonden activiteit in ELISA's van mensen en konijnen bij presentatie, maar slechts 32 van hen (78%) in ELISA's van muizen.

Onderzoekers analyseerden uiteindelijk de associatie tussen anti-PLA2R1-titers bij presentatie in de verschillende ELISA's en de daaropvolgende klinische uitkomst. De gemiddelde anti-PLA2R1-activiteit was significant verschillend tussen groep A en R in muizen-ELISA in zowel univariate als multivariate analyses (respectievelijk p = 0,006 en p = 0,02), maar niet in menselijke en konijnen-ELISA's. Een analyse van de muis-ELISA-titers definieert een drempel van 605 RU/ml waarboven 100% van de patiënten een slechte prognose had, maar een dergelijke drempel kon niet worden gedefinieerd in konijnen- en mensen-ELISA. Patiënten met anti-muis PLA2R1-activiteit van meer dan 605 RU/ml vertoonden een significant lagere overleving zonder verdubbeling van serumcreatinine of ESKD (p=0,002 met behulp van de log-rank-test), maar patiënten in het hoogste tertiel van anti-PLA2R1-activiteit bij konijnen en menselijke ELISA's toonden geen significant verhoogd risico op progressie van nierfalen. De resultaten suggereren dat de specifieke detectie van bepaalde anti-PLA2R1 auto-antilichamen met behulp van de nieuwe anti-muis PLA2R1 ELISA MN-patiënten kan identificeren die risico lopen op ESKD. Het doel is om deze resultaten te bevestigen op een prospectief cohort. We stellen voor om op het moment van MN-diagnose in een prospectief cohort te meten of een hoge titer van anti-mPLA2R1 Ab (anti-muisfosfolipase A2-receptor1-antilichamen) geassocieerd is met nefrotische proteïnurie (meer dan 3,5 g/g) of toename van creatininemie met meer dan 30% in maand 6, 12 en 18. Een aanvullende studie zal proberen het nefrogene epitoop te karakteriseren dat bewaard is gebleven tussen mens, konijn en muis.

Elke patiënt met nefrotisch syndroom zou baat moeten hebben bij een nierbiopsie. Voor elke patiënt bewaren we 2 droge buisjes die zijn ingevroren op het moment van biopsie. Als we de diagnose van MN met anti-PLA2R1 Ab bevestigen, stellen we de patiënt voor om in deze studie te worden opgenomen. Hij zal gedurende de eerste drie maanden en daarna om de drie maanden elke maand op bezoek komen, met verzameling van het volgende: bloeddruk, gewicht, creatinine, albumine, bloedelektrolyten, proteïnurie / creatinine in monster 1 test Ac anti-PLA2R1 op 3 ELISA (mens, konijn en muis) In geval van aanhoudend refractair nefrotisch syndroom na 6 maanden, of het optreden van een stijging van 30% in serumcreatinine, zal behandeling met rituximab (2 × 1 g IV 15 dagen) worden voorgesteld. Klinische en biologische monitoring zal gedurende 18 maanden om de 3 maanden worden voortgezet.