Roll av anti-mus PLA2R1 ELISA i membrannefropati (SOURIS)

Membranös nefropati (MN) är en autoimmun njursjukdom och en vanlig orsak till nefrotiskt syndrom. Cirka 30 % av MN-patienterna utvecklas till njursjukdom i slutstadiet (ESKD) medan 30 % genomgår spontan remission. Fosfolipas A2-receptorn (PLA2R1) är det huvudsakliga autoantigenet i idiopatisk MN. Anti-PLA2R1 autoantikroppar hittas under den aktiva fasen av MN [2,3]. Prediktorer för sjukdomsprogression inkluderar höga titrar av anti-PLA2R1-autoantikroppar och serumkreatininnivåer vid presentationen, såväl som försämring av njurfunktionen under de första sex månaderna av uppföljningen. Utredarna identifierade nya prognostiska faktorer i en kohort av 41 idiopatiska MN-patienter med nefrotiskt syndrom och anti-PLA2R1-autoantikroppar vid tidpunkten för presentationen. Under en uppföljning på minst 36 månader hade 21 patienter ett persisterande nefrotiskt syndrom (grupp A) och 20 visade partiell eller total remission (grupp R). Vi mätte först korsreaktiviteten av deras sera vid tidpunkten för presentation till human, kanin och mus rekombinant PLA2R1 genom western blot. Alla patienter uppvisade reaktivitet mot PLA2R1 från människa och kanin, men endast några av dem gjorde det mot PLA2R1 från mus. Dessa resultat tyder på närvaron av distinkta epitoper som är differentiellt konserverade bland PLA2R1-ortologer. Vi satte sedan upp tre parallella ELISA med användning av human, kanin och mus rekombinant PLA2R1. Alla 41 MN-patienter visade aktivitet i human- och kanin-ELISA vid presentationen men endast 32 av dem (78%) i mus-ELISA.

Utredarna analyserade slutligen sambandet mellan anti-PLA2R1-titrar vid presentationen i de olika ELISA och det efterföljande kliniska resultatet. Den genomsnittliga anti-PLA2R1-aktiviteten skilde sig signifikant mellan grupp A och R i mus-ELISA i både univariata och multivariata analyser (p=0,006 respektive p=0,02) men inte i human- och kanin-ELISA. En analys av mus-ELISA-titrarna definierar ett tröskelvärde på 605 RU/ml över vilket 100 % av patienterna hade en dålig prognos, men inget sådant tröskelvärde kunde definieras i kanin- och human-ELISA. Patienter med antimus-PLA2R1-aktivitet över 605 RU/ml visade en signifikant lägre överlevnad utan fördubbling av serumkreatinin eller ESKD (p=0,002 med log-rank-testet), men patienter i den högsta tertilen av anti-PLA2R1-aktivitet hos kanin och humana ELISA visade inte en signifikant ökad risk för njursviktprogression. Resultaten tyder på att den specifika detekteringen av särskilda anti-PLA2R1-autoantikroppar med den nya antimus PLA2R1 ELISA kan identifiera MN-patienter med risk för ESKD. Syftet är att bekräfta dessa resultat på en prospektiv kohort. Vi föreslår att mäta på en prospektiv kohort vid tidpunkten för MN-diagnos om hög titer av anti-mPLA2R1 Ab (anti-mus fosfolipas A2 receptor1 antikroppar) är associerad med nefrotisk proteinuri (över 3,5 g/g) eller ökad kreatininemi över 30 % vid månad 6, 12 och 18. En kompletterande studie kommer att försöka karakterisera den nefrogena epitop som bevaras mellan människa, kanin och mus.

Varje patient med nefrotiskt syndrom bör dra nytta av en njurbiopsi. För varje patient kommer vi att bevara 2 torra rör frysta vid tidpunkten för biopsi. Om vi ​​bekräftar diagnosen MN med anti-PLA2R1 Ab, föreslår vi att patienten inkluderas i denna studie. Han kommer att ha ett besök varje månad under de första tre månaderna och var tredje månad efter, med insamling av följande: blodtryck, vikt, kreatinin, albumin, blodelektrolyter, proteinuri / kreatinin i prov 1 analys Ac anti-PLA2R1 på 3 ELISA (människa, kanin och mus) Vid ihållande refraktärt nefrotiskt syndrom efter 6 månader, eller uppkomsten av en 30 % ökning av serumkreatinin, kommer behandling med rituximab (2 × 1 g IV 15 dagar) att föreslås. Klinisk och biologisk övervakning kommer att fortsätta var tredje månad i 18 månader.