Rolle des Anti-Maus-PLA2R1-ELISA bei membranöser Nephropathie (SOURIS)

Die membranöse Nephropathie (MN) ist eine autoimmune Nierenerkrankung und eine häufige Ursache des nephrotischen Syndroms. Etwa 30 % der MN-Patienten entwickeln sich zu einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD), während 30 % eine spontane Remission erfahren. Der Phospholipase-A2-Rezeptor (PLA2R1) ist das wichtigste Autoantigen bei idiopathischer MN. Anti-PLA2R1-Autoantikörper werden während der aktiven Phase von MN gefunden [2,3]. Zu den Prädiktoren für das Fortschreiten der Erkrankung gehören hohe Titer von Anti-PLA2R1-Autoantikörpern und Serum-Kreatininspiegeln bei der Vorstellung sowie eine Abnahme der Nierenfunktion während der ersten sechs Monate der Nachbeobachtung. Die Forscher identifizierten zum Zeitpunkt der Präsentation neue prognostische Faktoren in einer Kohorte von 41 idiopathischen MN-Patienten mit nephrotischem Syndrom und Anti-PLA2R1-Autoantikörpern. Während einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 36 Monaten hatten 21 Patienten ein persistierendes nephrotisches Syndrom (Gruppe A) und 20 zeigten eine teilweise oder vollständige Remission (Gruppe R). Wir haben zuerst die Kreuzreaktivität ihrer Seren zum Zeitpunkt der Präsentation mit rekombinantem PLA2R1 aus Mensch, Kaninchen und Maus durch Western Blot gemessen. Alle Patienten zeigten eine Reaktivität gegen Human- und Kaninchen-PLA2R1, aber nur einige von ihnen zeigten eine Reaktivität gegen Maus-PLA2R1. Diese Ergebnisse legen das Vorhandensein unterschiedlicher Epitope nahe, die unter PLA2R1-Orthologen unterschiedlich konserviert sind. Wir setzten dann drei parallele ELISAs unter Verwendung von rekombinantem PLA2R1 aus Mensch, Kaninchen und Maus auf. Alle 41 MN-Patienten zeigten bei der Vorstellung Aktivität in Human- und Kaninchen-ELISAs, aber nur 32 von ihnen (78 %) im Maus-ELISA.

Schließlich analysierten die Prüfärzte den Zusammenhang zwischen Anti-PLA2R1-Titern bei Vorstellung in den verschiedenen ELISAs und dem anschließenden klinischen Ergebnis. Die mittlere Anti-PLA2R1-Aktivität unterschied sich signifikant zwischen Gruppe A und R im Maus-ELISA sowohl in univariaten als auch in multivariaten Analysen (p = 0,006 bzw. p = 0,02), aber nicht in Menschen- und Kaninchen-ELISAs. Eine Analyse der Maus-ELISA-Titer definiert einen Schwellenwert von 605 RE/ml, oberhalb dessen 100 % der Patienten eine schlechte Prognose hatten, aber kein solcher Schwellenwert konnte bei Kaninchen- und Menschen-ELISA definiert werden. Patienten mit Anti-Maus-PLA2R1-Aktivität über 605 RE/ml zeigten ein signifikant geringeres Überleben ohne Verdopplung des Serumkreatinins oder der ESKD (p = 0,002 unter Verwendung des Log-Rank-Tests), aber Patienten im höchsten Tertil der Anti-PLA2R1-Aktivität bei Kaninchen und humane ELISAs zeigten kein signifikant erhöhtes Risiko für das Fortschreiten der Niereninsuffizienz. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass der spezifische Nachweis bestimmter Anti-PLA2R1-Autoantikörper mit dem neuartigen Anti-Maus-PLA2R1-ELISA MN-Patienten mit ESKD-Risiko identifizieren kann. Ziel ist es, diese Ergebnisse an einer prospektiven Kohorte zu bestätigen. Wir schlagen vor, zum Zeitpunkt der MN-Diagnose an einer prospektiven Kohorte zu messen, ob ein hoher Titer von Anti-mPLA2R1-Ab (Anti-Maus-Phospholipase-A2-Rezeptor-1-Antikörper) mit nephrotischer Proteinurie (über 3,5 g/g) oder Anstieg der Kreatininämie über 30 % in Monat 6, 12 und 18. Eine ergänzende Studie wird versuchen, das zwischen Mensch, Kaninchen und Maus konservierte nephrogene Epitop zu charakterisieren.

Jeder Patient mit nephrotischem Syndrom sollte von einer Nierenbiopsie profitieren. Für jeden Patienten werden wir 2 Trockenröhrchen konservieren, die zum Zeitpunkt der Biopsie eingefroren wurden. Wenn wir die Diagnose von MN mit Anti-PLA2R1 Ab bestätigen, schlagen wir dem Patienten vor, in diese Studie aufgenommen zu werden. Er wird in den ersten drei Monaten jeden Monat und danach alle drei Monate untersucht, wobei Folgendes erhoben wird: Blutdruck, Gewicht, Kreatinin, Albumin, Blutelektrolyte, Proteinurie / Kreatinin in Probe 1, Assay Ac Anti-PLA2R1 auf 3 ELISA (Mensch, Kaninchen und Maus) Bei persistierendem refraktärem nephrotischem Syndrom nach 6 Monaten oder Auftreten eines Anstiegs des Serumkreatinins um 30 % wird eine Behandlung mit Rituximab (2 × 1 g i.v. 15 Tage) vorgeschlagen. Die klinische und biologische Überwachung wird 18 Monate lang alle 3 Monate fortgesetzt.