막성 신증에서 항마우스 PLA2R1 ELISA의 역할 (SOURIS)

막성 신병증(MN)은 자가 면역 신장 질환이며 신증후군의 일반적인 원인입니다. MN 환자의 약 30%는 말기 신장 질환(ESKD)으로 진행하고 30%는 자연 관해를 경험합니다. 포스포리파제 A2 수용체(PLA2R1)는 특발성 MN의 주요 자가항원입니다. Anti-PLA2R1 자가항체는 MN의 활성 단계에서 발견됩니다[2,3]. 질병 진행의 예측인자에는 항-PLA2R1 자가항체의 높은 역가와 프레젠테이션 시 혈청 크레아티닌 수치, 추적 관찰 첫 6개월 동안의 신장 기능 저하가 포함됩니다. 연구자들은 발표 시점에 신증후군 및 항-PLA2R1 자가항체가 있는 특발성 MN 환자 41명의 코호트에서 새로운 예후 인자를 확인했습니다. 최소 36개월의 추적 기간 동안 21명의 환자가 지속적인 신증후군(그룹 A)을 보였고 20명의 환자가 부분 또는 전체 관해를 보였다(그룹 R). 우리는 먼저 웨스턴 블롯에 의해 인간, 토끼 및 마우스 재조합 PLA2R1에 제시될 때 그들의 혈청의 교차 반응성을 측정했습니다. 모든 환자는 인간 및 토끼 PLA2R1에 대해 반응성을 나타내었지만, 그들 중 일부만이 마우스 PLA2R1에 대해 반응했습니다. 이러한 결과는 PLA2R1 오르토로그 간에 차별적으로 보존되는 별개의 에피토프의 존재를 시사합니다. 그런 다음 인간, 토끼 및 마우스 재조합 PLA2R1을 사용하여 3개의 병렬 ELISA를 설정했습니다. 41명의 MN 환자 모두가 발표 당시 인간 및 토끼 ELISA에서 활성을 보였지만 마우스 ELISA에서는 32명(78%)만 나타났습니다.

연구자들은 최종적으로 서로 다른 ELISA에서 제시된 항-PLA2R1 역가와 후속 임상 결과 사이의 연관성을 분석했습니다. 평균 항-PLA2R1 활성은 단변량 및 다변량 분석 모두에서 마우스 ELISA에서 그룹 A와 R 사이에 유의미하게 달랐지만(각각 p =0.006 및 p =0.02), 인간 및 토끼 ELISA에서는 그렇지 않았습니다. 마우스 ELISA 역가의 분석은 환자의 100%가 예후가 좋지 않은 605 RU/ml의 역치를 정의하지만 토끼 및 인간 ELISA에서는 그러한 역치를 정의할 수 없습니다. 항-마우스 PLA2R1 활성이 605 RU/ml 이상인 환자는 혈청 크레아티닌 또는 ESKD의 배가 없이 상당히 낮은 생존율을 보였지만(로그 순위 테스트를 사용하여 p=0.002), 토끼 및 인간 ELISA는 신부전 진행의 유의미한 증가 위험을 나타내지 않았습니다. 결과는 새로운 항-마우스 PLA2R1 ELISA를 사용한 특정 항-PLA2R1 자가항체의 특이적 검출이 ESKD에 대한 위험이 있는 MN 환자를 식별할 수 있음을 시사합니다. 목표는 전향적 코호트에서 이러한 결과를 확인하는 것입니다. 항-mPLA2R1 Ab(항-마우스 포스포리파제 A2 수용체1 항체)의 높은 역가가 신단백뇨(이상 3.5g/g) 또는 6, 12, 18개월에 크레아티닌혈증이 30% 이상 증가했습니다. 부수적인 연구는 인간, 토끼 및 쥐 사이에 보존된 신성 에피토프를 특성화하려고 시도할 것입니다.

신증후군이 있는 각 환자는 신장 생검을 받아야 합니다. 각 환자에 대해 생검 시 동결된 2개의 건조 튜브를 보존합니다. anti-PLA2R1 Ab로 MN 진단을 확인하면 환자를 본 연구에 포함시킬 것을 제안합니다. 그는 처음 3개월 동안 매달 방문하고 이후 3개월마다 다음을 수집합니다: 혈압, 체중, 크레아티닌, 알부민, 혈액 전해질, 단백뇨/샘플 1 분석에서 크레아티닌 3 ELISA의 Ac anti-PLA2R1 (인간, 토끼 및 마우스) 6개월 후에도 지속적으로 불응성 신증후군이 있거나 혈청 크레아티닌이 30% 증가하는 경우 리툭시맙(2 × 1g IV 15일) 치료가 제안됩니다. 임상 및 생물학적 모니터링은 18개월 동안 3개월마다 계속됩니다.