Volasertib 联合阿扎胞苷治疗日本骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病患者
2017年10月23日 更新者：Boehringer Ingelheim
日本高危骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病患者静脉注射 volasertib 联合皮下阿扎胞苷的开放标签 I 期试验
确定在日本骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病患者中进一步开发 volasertib 联合阿扎胞苷的最大耐受剂量或推荐剂量，并评估该组合的安全性和耐受性、药代动力学和初步疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aichi, Nagoya、日本
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Gunma, Maebashi、日本
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Nagasaki, Nagasaki、日本
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Tokyo, Sinagawa-ku、日本
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 >=20 且 <=80 岁的患者
原发性或治疗相关性骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者，经研究者判断不适合造血干细胞移植，且符合下列标准之一：
- 根据国际预后评分系统，在 5-30% 骨髓母细胞的情况下，中间 2 和高风险 MDS
- CMML >= 10% 骨髓原始细胞，无骨髓增生性疾病（白细胞计数 <13,000/µL）
既往未接受过阿扎胞苷治疗或接受过阿扎胞苷治疗且符合以下标准之一的患者：
- 3个周期的阿扎胞苷治疗后未达到血液学改善、部分缓解、骨髓完全缓解或完全缓解或开始阿扎胞苷治疗后任何时间进展的患者
- 患者获得初始反应，随后出现疾病进展或复发
- Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态评分在筛选时为 0 或 1
- 签署符合良好临床实践的书面知情同意书。
排除标准：
- 在研究治疗首次给药前 14 天内接受 MDS 全身治疗，包括研究药物，但在研究治疗首次给药前 12 周内接受来那度胺治疗，或与先前全身治疗相关的任何急性毒性未恢复治疗。
- 之前接受过 volasertib 治疗
- 根据制造商的产品信息，阿扎胞苷治疗的禁忌症
- 已知对试验药物或其赋形剂过敏
- 当前需要积极治疗的伴随恶性肿瘤（激素/抗激素治疗除外，例如前列腺癌或乳腺癌）
- QTcF 延长 >470 毫秒或研究者认为临床相关的 QT 延长（例如，先天性长 QT 综合征）。
- 筛选时总胆红素 >1.5 x 正常上限 (ULN) 与吉尔伯特综合征、溶血或继发于 MDS 无关
- 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶 >2.5 x ULN
- 筛查时血清肌酐 >1.5 x ULN
- 动脉血氧压力 <60 torr 或动脉血氧饱和度 <92%（在室内空气中）
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎，或乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎抗体阳性结果的肝炎实验室证据。
- 人类免疫缺陷病毒感染。
- 涉及心脏、肺、肾脏、肝脏或其他器官系统的严重疾病或器官功能障碍，研究者认为这会干扰研究治疗的安全性评估，包括：需要积极治疗的感染、控制不佳的室性/房性心动过速、使用心脏起搏器、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或严重充血性心力衰竭病史、临床不稳定的心脏或肺部疾病
- 根据研究者的判断，任何严重并发的精神障碍或社会情况会损害患者的安全或依从性，干扰同意、研究参与或研究结果的解释
- 在试验期间和研究治疗结束后至少 6 个月（即 激素避孕药、宫内节育器、含杀精剂的避孕套等）。 注意：女性被认为具有生育潜力，除非她们已经通过手术绝育或处于绝经后（在没有其他医学原因的情况下完全没有月经至少 12 个月）。
- 怀孕或哺乳的女性患者
- 已知或疑似酗酒或滥用药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A
Volasertib 递增剂量 + 阿扎胞苷
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阿扎胞苷（皮下）
Volasertib 递增剂量（静脉内）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在确定最大耐受剂量 (MTD) 的第一个周期中具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最多 57 天。
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该结果指标显示了在第一个周期中使用 DLT 的参与者数量，以确定 MTD。 DLT 定义为以下任何被认为与研究药物（Volasertib 和/或阿扎胞苷）相关的不良事件 (AE)。
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最多 57 天。
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Volasertib 的最大耐受剂量
大体时间：最多 57 天。
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该结果测量显示了 Volasertib 与阿扎胞苷联合使用的 MTD。
MTD 被定义为在第 1 周期期间在不超过六分之一的可评估患者中报告剂量限制毒性 (DLT) 的最高剂量水平。
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最多 57 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体客观缓解 (OR)：完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或骨髓 CR (mCR)
大体时间：长达 9 个月。
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该结果测量显示总体客观反应 (CR+PR+mCR)。
根据国际工作组 (IWG) 2006 年标准评估对治疗的反应。
最佳反应是从所有可用数据中列出的，每个患者都被分类到 CR、PR、mCR 中定义的类别之一。
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长达 9 个月。
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血浆中 Volasertib 200 mg 的最大测量浓度 (Cmax)
大体时间：给药前-0.05小时和0:30（时:分）、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、24:30、48:30、96:30、144：给药后 30 和 335:55。
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该结果测量显示血浆中 Volasertib 200 mg 的最大测量浓度（Cmax）。
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给药前-0.05小时和0:30（时:分）、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、24:30、48:30、96:30、144：给药后 30 和 335:55。
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血浆中 200 mg Volasertib 的浓度-时间曲线下面积从 0 外推到无穷大的时间间隔 (AUC0-∞)
大体时间：给药前-0.05小时和0:30（时:分）、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、24:30、48:30、96:30、144：给药后 30 和 335:55。
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该结果测量显示在从 0 外推到无穷大 (AUC0-∞) 的时间间隔内，血浆中 Volasertib 200 mg + 阿扎胞苷 75 mg/m^2 的浓度-时间曲线下面积。
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给药前-0.05小时和0:30（时:分）、1:00、1:30、2:00、3:00、4:00、24:30、48:30、96:30、144：给药后 30 和 335:55。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年8月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2014年7月25日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月25日
首次发布 (估计)
2014年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月23日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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