Volasertib em combinação com azacitidina em pacientes japoneses com síndrome mielodisplásica ou leucemia mielomonocítica crônica

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade >=20 e <=80 anos

2. Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) primária ou relacionada ao tratamento ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML), que não são elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas com base no julgamento do investigador, que atendem a um dos seguintes critérios:

   • MDS de risco intermediário-2 e alto de acordo com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica, no cenário de 5-30% de blastos de medula óssea
   • CMML com >= 10% de blastos de medula sem distúrbio mieloproliferativo (contagem de glóbulos brancos <13.000/µL)

3. Pacientes sem tratamento prévio com azacitidina ou com tratamento prévio com azacitidina que atendam a um dos seguintes critérios:

   • Pacientes que não obtiveram melhora hematológica, remissão parcial, remissão completa da medula ou remissão completa após 3 ciclos de azacitidina ou progrediram a qualquer momento após o início da azacitidina
   • Os pacientes obtiveram uma resposta inicial e subsequentemente desenvolveram progressão da doença ou recidiva
4. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1 na triagem
5. Consentimento informado por escrito assinado de acordo com as Boas Práticas Clínicas.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com terapia sistêmica para SMD, incluindo um medicamento experimental, dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para lenalidomida dentro de 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou falta de recuperação de quaisquer toxicidades agudas pertinentes ao tratamento sistêmico anterior terapia.
2. Tratamento prévio com volasertib
3. Contra-indicações para o tratamento com azacitidina de acordo com as informações do produto do fabricante
4. Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes
5. Malignidade concomitante que atualmente requer terapia ativa (exceto para tratamento hormonal/anti-hormonal, por exemplo, em câncer de próstata ou mama)
6. Prolongamento do QTcF > 470 ms ou prolongamento do QT considerado clinicamente relevante pelo investigador (por exemplo, síndrome do QT longo congênito).
7. Bilirrubina total >1,5 x limite superior do normal (LSN) não relacionada à síndrome de Gilbert, hemólise ou secundária a SMD na triagem
8. Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase >2,5 x LSN
9. Creatinina sérica >1,5 x LSN na triagem
10. Pressão arterial de oxigênio <60 torr ou saturação arterial de oxigênio <92% (em ar ambiente)
11. Hepatite B ou hepatite C ativa, ou evidência laboratorial de hepatite com resultados positivos de antígeno de superfície de hepatite B e/ou anticorpo de hepatite C.
12. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
13. Doença grave ou disfunção orgânica envolvendo o coração, pulmão, rim, fígado ou outro sistema orgânico, que na opinião do investigador interferiria na avaliação da segurança do tratamento do estudo, incluindo; infecção requerendo tratamento ativo, taquiarritmia ventricular/atrial mal controlada, uso de marca-passo cardíaco, angina pectoris instável, história de infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva grave, doença cardíaca ou pulmonar clinicamente instável
14. Qualquer transtorno psiquiátrico concomitante significativo ou situação social que, de acordo com o julgamento do investigador, comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo ou na interpretação dos resultados do estudo
15. Todos os pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo e pelo menos 6 meses após o final do tratamento do estudo (ou seja, contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino, preservativo com espermicida, etc.). Nota: as mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que tenham sido esterilizadas cirurgicamente ou estejam na pós-menopausa (ausência total de menstruação por pelo menos 12 meses sem outras razões médicas).
16. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
17. Abuso ativo conhecido ou suspeito de álcool ou drogas