Volasertib i kombinasjon med azacitidin hos japanske pasienter med myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen >=20 og <=80 år

2. Pasienter med primært eller behandlingsrelatert myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), som ikke er kvalifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon basert på etterforskerens vurdering, som oppfyller ett av følgende kriterier:

   • Middels-2 og høyrisiko MDS i henhold til International Prognostic Scoring System, i innstillingen av 5-30 % benmargsblaster
   • CMML med >= 10 % margeksploser uten myeloproliferativ lidelse (tall hvite blodlegemer på <13 000/µL)

3. Pasienter uten tidligere azacitidinbehandling, eller med tidligere azacitidinbehandling som oppfyller ett av følgende kriterier:

   • Pasienter som ikke oppnår hematologisk bedring, delvis remisjon, marg fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon etter 3 sykluser med azacitidin eller progredierer når som helst etter start av azacitidin
   • Pasientene oppnådde en første respons og utvikler deretter sykdomsprogresjon eller tilbakefall
4. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore 0 eller 1 ved screening
5. Signert skriftlig informert samtykke i samsvar med god klinisk praksis.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med systemisk terapi for MDS, inkludert et undersøkelseslegemiddel, innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen, bortsett fra lenalidomid innen 12 uker før den første dosen av studiebehandlingen, eller manglende restitusjon fra akutte toksisiteter som er relevante for den tidligere systemiske behandlingen. terapi.
2. Tidligere behandling med volasertib
3. Kontraindikasjoner for azacitidinbehandling i henhold til produsentens produktinformasjon
4. Kjent overfølsomhet overfor forsøksmedisinene eller hjelpestoffene
5. Samtidig malignitet som for øyeblikket krever aktiv behandling (bortsett fra hormonell/antihormonell behandling, f.eks. ved prostata- eller brystkreft)
6. QTcF-forlengelse >470 ms eller QT-forlengelse ansett som klinisk relevant av etterforskeren (f.eks. medfødt lang QT-syndrom).
7. Total bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN) som ikke er relatert til Gilberts syndrom, hemolyse eller sekundært til MDS ved screening
8. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >2,5 x ULN
9. Serumkreatinin >1,5 x ULN ved screening
10. Arterielt oksygentrykk <60 torr eller arteriell oksygenmetning <92 % (ved romluft)
11. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C, eller laboratoriebevis for hepatitt med positive resultater av hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt C-antistoff.
12. Infeksjon med humant immunsviktvirus.
13. Alvorlig sykdom eller organdysfunksjon som involverer hjerte-, lunge-, nyre-, lever- eller andre organsystem, som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiebehandlingen, inkludert; infeksjon som krever aktiv behandling, dårlig kontrollert ventrikkel/atriell takyarytmi, bruk av pacer, ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt eller alvorlig kongestiv hjertesvikt, klinisk ustabil hjerte- eller lungesykdom
14. Enhver betydelig samtidig psykiatrisk lidelse eller sosial situasjon som i henhold til etterforskerens vurdering ville kompromittere pasientens sikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse eller tolkning av studieresultater
15. Alle mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under forsøket og minst 6 måneder etter avsluttet studiebehandling (dvs. hormonell prevensjon, intrauterin enhet, kondom med sæddrepende middel, etc.). Merk: kvinner anses å være i fertil alder med mindre de er kirurgisk sterilisert eller er postmenopausale (fullstendig fravær av menstruasjon i minst 12 måneder uten andre medisinske årsaker).
16. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter
17. Kjent eller mistenkt aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk