Volasertib in Kombination mit Azacitidin bei japanischen Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder chronischer myelomonozytärer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter >=20 und <=80 Jahre

2. Patienten mit primärem oder behandlungsbedingtem myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML), die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation in Frage kommen und eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Intermediate-2 und Hochrisiko-MDS nach dem International Prognostic Scoring System, bei 5-30 % Knochenmarksblasten
   • CMML mit >= 10 % Markblasten ohne myeloproliferative Erkrankung (Anzahl weißer Blutkörperchen < 13.000/µl)

3. Patienten ohne vorherige Azacitidin-Behandlung oder mit vorheriger Azacitidin-Behandlung, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Patienten, die nach 3 Azacitidin-Zyklen keine hämatologische Besserung, partielle Remission, vollständige Markremission oder vollständige Remission erreichten oder zu irgendeinem Zeitpunkt nach Beginn der Azacitidin-Behandlung fortschritten
   • Die Patienten erreichten ein anfängliches Ansprechen und entwickelten anschließend eine Krankheitsprogression oder einen Rückfall
4. Leistungsstatus-Score 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group beim Screening
5. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung gemäß guter klinischer Praxis.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit systemischer Therapie für MDS, einschließlich eines Prüfpräparats, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, mit Ausnahme von Lenalidomid innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, oder fehlende Erholung von akuten Toxizitäten, die für die vorherige systemische Behandlung relevant sind Therapie.
2. Vorbehandlung mit Volasertib
3. Kontraindikationen für die Behandlung mit Azacitidin gemäß den Produktinformationen des Herstellers
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe
5. Begleitmaligne Erkrankungen, die derzeit eine aktive Therapie erfordern (ausgenommen hormonelle/antihormonelle Behandlung, z. B. bei Prostata- oder Brustkrebs)
6. QTcF-Verlängerung >470 ms oder QT-Verlängerung, die vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet wird (z. B. angeborenes langes QT-Syndrom).
7. Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), kein Zusammenhang mit Gilbert-Syndrom, Hämolyse oder sekundär zu MDS beim Screening
8. Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 2,5 x ULN
9. Serumkreatinin > 1,5 x ULN beim Screening
10. Arterieller Sauerstoffdruck <60 Torr oder arterielle Sauerstoffsättigung <92% (bei Raumluft)
11. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C oder Labornachweis einer Hepatitis mit positiven Ergebnissen des Hepatitis-B-Oberflächenantigens und/oder Hepatitis-C-Antikörpers.
12. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
13. Schwere Erkrankung oder Organfunktionsstörung, die das Herz, die Lunge, die Niere, die Leber oder ein anderes Organsystem betrifft, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit der Studienbehandlung beeinträchtigen würde, einschließlich; Infektion, die eine aktive Behandlung erfordert, schlecht kontrollierte ventrikuläre/atriale Tachyarrhythmie, Verwendung eines Herzschrittmachers, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder schwere kongestive Herzinsuffizienz, klinisch instabile Herz- oder Lungenerkrankung
14. Jede signifikante gleichzeitige psychiatrische Störung oder soziale Situation, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten beeinträchtigen, die Einwilligung, die Studienteilnahme oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
15. Alle männlichen und weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und mindestens 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung (d. h. hormonelle Verhütung, Intrauterinpessar, Kondom mit Spermizid usw.). Hinweis: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie wurden chirurgisch sterilisiert oder sind postmenopausal (vollständiges Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 Monate ohne andere medizinische Gründe).
16. Schwangere oder stillende Patientinnen
17. Bekannter oder vermuteter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch