Volasertib in combinatie met azacitidine bij Japanse patiënten met myelodysplastisch syndroom of chronische myelomonocytische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van >=20 en <=80 jaar

2. Patiënten met primair of behandelingsgerelateerd myelodysplastisch syndroom (MDS) of chronische myelomonocytaire leukemie (CMML), die op basis van het oordeel van de onderzoeker niet in aanmerking komen voor hematopoëtische stamceltransplantatie en die aan een van de volgende criteria voldoen:

   • Intermediate-2 en hoog-risico MDS volgens het International Prognostic Scoring System, in de setting van 5-30% beenmergblasten
   • CMML met >= 10% mergblasten zonder myeloproliferatieve aandoening (aantal witte bloedcellen <13.000/µL)

3. Patiënten die niet eerder met azacitidine zijn behandeld of die eerder met azacitidine zijn behandeld en die aan een van de volgende criteria voldoen:

   • Patiënten die geen hematologische verbetering, gedeeltelijke remissie, volledige remissie van het beenmerg of volledige remissie bereikten na 3 cycli azacitidine of progressie vertoonden op enig moment na de start van azacitidine
   • Patiënten bereikten een eerste respons en ontwikkelden vervolgens ziekteprogressie of terugval
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatusscore 0 of 1 bij screening
5. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met Good Clinical Practice.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met systemische therapie voor MDS, inclusief een onderzoeksgeneesmiddel, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve voor lenalidomide binnen 12 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of uitblijven van herstel van acute toxiciteiten die relevant zijn voor de eerdere systemische behandeling. behandeling.
2. Voorafgaande behandeling met volasertib
3. Contra-indicaties voor behandeling met azacitidine volgens de productinformatie van de fabrikant
4. Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen of de hulpstoffen
5. Gelijktijdige maligniteit die momenteel actieve therapie vereist (behalve voor hormonale/antihormonale behandeling, bijv. bij prostaat- of borstkanker)
6. QTcF-verlenging >470 ms of QT-verlenging die door de onderzoeker klinisch relevant wordt geacht (bijv. congenitaal lang QT-syndroom).
7. Totaal bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) niet gerelateerd aan syndroom van Gilbert, hemolyse of secundair aan MDS bij screening
8. Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >2,5 x ULN
9. Serumcreatinine >1,5 x ULN bij screening
10. Arteriële zuurstofdruk <60 torr of arteriële zuurstofverzadiging <92% (bij kamerlucht)
11. Actieve hepatitis B of hepatitis C, of ​​laboratoriumbewijs van hepatitis met positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis C-antilichaam.
12. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
13. Ernstige ziekte of orgaandisfunctie waarbij het hart, de longen, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, die naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van de veiligheid van de onderzoeksbehandeling zou verstoren, waaronder; infectie die actieve behandeling vereist, slecht gecontroleerde ventriculaire/atriale tachyaritmie, gebruik van pacemaker, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct of ernstig congestief hartfalen, klinisch onstabiele hart- of longziekte
14. Elke significante gelijktijdige psychiatrische stoornis of sociale situatie die volgens het oordeel van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, toestemming, studiedeelname of interpretatie van onderzoeksresultaten zou verstoren
15. Alle mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en ten minste 6 maanden na het einde van de studiebehandeling (d.w.z. hormonale anticonceptie, spiraaltje, condoom met zaaddodend middel, enz.). Opmerking: vrouwtjes worden beschouwd als vruchtbaar, tenzij ze chirurgisch zijn gesteriliseerd of postmenopauzaal zijn (volledige afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 12 maanden zonder andere medische redenen).
16. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten
17. Bekend of vermoed actief alcohol- of drugsmisbruik