Volasertib en combinación con azacitidina en pacientes japoneses con síndrome mielodisplásico o leucemia mielomonocítica crónica

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de edad >=20 y <=80 años

2. Pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) primario o relacionado con el tratamiento o leucemia mielomonocítica crónica (CMML), que no son elegibles para un trasplante de células madre hematopoyéticas según el criterio del investigador, que cumplen uno de los siguientes criterios:

   • SMD de riesgo intermedio-2 y alto según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico, en el contexto de 5-30% de blastos en la médula ósea
   • CMML con >= 10 % de blastos en la médula sin trastorno mieloproliferativo (recuento de glóbulos blancos <13 000/ µL)

3. Pacientes sin tratamiento previo con azacitidina, o con tratamiento previo con azacitidina que cumplan uno de los siguientes criterios:

   • Pacientes que no lograron mejoría hematológica, remisión parcial, remisión completa de la médula o remisión completa después de 3 ciclos de azacitidina o progresaron en cualquier momento después del inicio de azacitidina
   • Los pacientes lograron una respuesta inicial y posteriormente desarrollaron progresión o recaída de la enfermedad.
4. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1 en la selección
5. Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con terapia sistémica para MDS, incluido un fármaco en investigación, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto para lenalidomida dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o falta de recuperación de cualquier toxicidad aguda pertinente al tratamiento sistémico previo. terapia.
2. Tratamiento previo con volasertib
3. Contraindicaciones para el tratamiento con azacitidina según la información del producto del fabricante
4. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes
5. Neoplasia maligna concomitante que actualmente requiere terapia activa (excepto tratamiento hormonal/antihormonal, por ejemplo, en cáncer de próstata o de mama)
6. Prolongación del intervalo QTcF >470 ms o prolongación del intervalo QT considerada clínicamente relevante por el investigador (p. ej., síndrome de QT largo congénito).
7. Bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) no relacionada con el síndrome de Gilbert, hemólisis o secundaria a SMD en la selección
8. Aspartato amino transferasa o alanina amino transferasa >2,5 x LSN
9. Creatinina sérica >1,5 x LSN en la selección
10. Presión de oxígeno arterial <60 torr o saturación de oxígeno arterial <92% (con aire ambiente)
11. Hepatitis B o hepatitis C activa, o evidencia de laboratorio de hepatitis con resultados positivos de antígeno de superficie de hepatitis B y/o anticuerpo de hepatitis C.
12. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
13. Enfermedad grave o disfunción orgánica que involucre el corazón, los pulmones, los riñones, el hígado u otro sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación de la seguridad del tratamiento del estudio, incluidos; infección que requiere tratamiento activo, taquiarritmia ventricular/auricular mal controlada, uso de marcapasos, angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva grave, enfermedad cardíaca o pulmonar clínicamente inestable
14. Cualquier trastorno psiquiátrico concurrente significativo o situación social que, según el juicio del investigador, comprometería la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferiría con el consentimiento, la participación en el estudio o la interpretación de los resultados del estudio.
15. Todos los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo y al menos 6 meses después del final del tratamiento del estudio (es decir, anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino, preservativo con espermicida, etc.). Nota: las mujeres se consideran en edad fértil a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o sean posmenopáusicas (ausencia total de la menstruación durante al menos 12 meses sin otras razones médicas).
16. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes
17. Abuso activo de alcohol o drogas conocido o sospechado