Volasertib v kombinaci s azacitidinem u japonských pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo chronickou myelomonocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku >=20 a <=80 let

2. Pacienti s primárním nebo s léčbou souvisejícím myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo chronickou myelomonocytární leukémií (CMML), kteří nejsou způsobilí k transplantaci krvetvorných kmenových buněk na základě úsudku zkoušejícího, kteří splňují jedno z následujících kritérií:

   • Středně 2 a vysoce rizikové MDS podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému při 5–30 % blastů kostní dřeně
   • CMML s >= 10 % blastů v kostní dřeni bez myeloproliferativní poruchy (počet bílých krvinek <13 000/µL)

3. Pacienti bez předchozí léčby azacitidinem nebo s předchozí léčbou azacitidinem, kteří splňují jedno z následujících kritérií:

   • Pacienti, kteří nedosáhli hematologického zlepšení, částečné remise, úplné remise kostní dřeně nebo úplné remise po 3 cyklech azacitidinu nebo progredovali kdykoli po zahájení léčby azacitidinem
   • Pacienti dosáhli počáteční odpovědi a následně se rozvinula progrese onemocnění nebo relaps
4. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1 při screeningu
5. Podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba systémovou terapií MDS, včetně hodnoceného léku, během 14 dnů před první dávkou studované léčby, s výjimkou lenalidomidu během 12 týdnů před první dávkou studované léčby, nebo chybějící zotavení z jakékoli akutní toxicity související s předchozí systémovou léčbou terapie.
2. Předchozí léčba volasertibem
3. Kontraindikace léčby azacitidinem podle informací o přípravku výrobce
4. Známá přecitlivělost na zkoušené léky nebo jejich pomocné látky
5. Současná malignita vyžadující aktivní léčbu (s výjimkou hormonální/antihormonální léčby, např. u rakoviny prostaty nebo prsu)
6. Prodloužení QTcF > 470 ms nebo prodloužení QT, které výzkumník považuje za klinicky relevantní (např. vrozený syndrom dlouhého QT).
7. Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nesouvisející s Gilbertovým syndromem, hemolýzou nebo sekundární k MDS při screeningu
8. Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza >2,5 x ULN
9. Sérový kreatinin > 1,5 x ULN při screeningu
10. Arteriální tlak kyslíku <60 torrů nebo saturace arteriálního kyslíku <92 % (při vzduchu v místnosti)
11. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C nebo laboratorní průkaz hepatitidy s pozitivními výsledky povrchového antigenu hepatitidy B a/nebo protilátky proti hepatitidě C.
12. Infekce virem lidské imunodeficience.
13. Závažné onemocnění nebo orgánová dysfunkce zahrnující srdce, plíce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly hodnocení bezpečnosti studijní léčby, včetně; infekce vyžadující aktivní léčbu, špatně kontrolovaná komorová/síňová tachyarytmie, použití srdečního kardiostimulátoru, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu nebo těžkého městnavého srdečního selhání, klinicky nestabilní srdeční nebo plicní onemocnění
14. Jakákoli významná souběžná psychiatrická porucha nebo sociální situace, která by podle úsudku zkoušejícího ohrozila pacientovu bezpečnost nebo compliance, narušila souhlas, účast ve studii nebo interpretaci výsledků studie.
15. Všichni pacienti mužského pohlaví a pacientky ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce během studie a alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby (tj. hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, kondom se spermicidem atd.). Poznámka: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nejsou po menopauze (úplná absence menstruace po dobu nejméně 12 měsíců bez jiných zdravotních důvodů).
16. Těhotné nebo kojící pacientky
17. Známé nebo podezření na aktivní zneužívání alkoholu nebo drog