Volasertib en association avec l'azacitidine chez des patients japonais atteints de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myélomonocytaire chronique

Critère d'intégration:

1. Patients d'âge >=20 et <=80 ans

2. Patients atteints d'un syndrome myélodysplasique (SMD) primaire ou lié au traitement ou d'une leucémie myélomonocytaire chronique (CMML), qui ne sont pas éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques selon le jugement de l'investigateur, qui répondent à l'un des critères suivants :

   • MDS à risque intermédiaire-2 et élevé selon l'International Prognostic Scoring System, dans le cadre de 5 à 30 % de blastes de moelle osseuse
   • LMMC avec >= 10 % de blastes médullaires sans trouble myéloprolifératif (nombre de globules blancs < 13 000/µL)

3. Patients sans traitement antérieur par l'azacitidine ou ayant reçu un traitement antérieur par l'azacitidine répondant à l'un des critères suivants :

   • Patients n'ayant pas obtenu d'amélioration hématologique, de rémission partielle, de rémission complète médullaire ou de rémission complète après 3 cycles d'azacitidine ou ayant progressé à tout moment après le début de l'azacitidine
   • Les patients ont obtenu une réponse initiale et ont ensuite développé une progression de la maladie ou une rechute
4. Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1 lors de la sélection
5. Consentement éclairé écrit signé conforme aux bonnes pratiques cliniques.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec un traitement systémique pour le SMD, y compris un médicament expérimental, dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception du lénalidomide dans les 12 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou absence de récupération de toute toxicité aiguë pertinente au traitement systémique antérieur thérapie.
2. Traitement antérieur par volasertib
3. Contre-indications au traitement par l'azacitidine selon les informations produit du fabricant
4. Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à ses excipients
5. Tumeur maligne concomitante nécessitant actuellement un traitement actif (à l'exception d'un traitement hormonal/anti-hormonal, par exemple dans le cancer de la prostate ou du sein)
6. Allongement de l'intervalle QTcF > 470 ms ou allongement de l'intervalle QT jugé cliniquement pertinent par l'investigateur (par exemple, syndrome du QT long congénital).
7. Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) non liée au syndrome de Gilbert, à l'hémolyse ou secondaire à un SMD lors du dépistage
8. Aspartate amino transférase ou alanine amino transférase > 2,5 x LSN
9. Créatinine sérique> 1,5 x LSN au dépistage
10. Pression artérielle en oxygène <60 torr ou saturation artérielle en oxygène <92 % (à l'air ambiant)
11. Hépatite B ou hépatite C active, ou preuve d'hépatite en laboratoire avec des résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou l'anticorps de l'hépatite C.
12. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
13. Maladie grave ou dysfonctionnement d'un organe impliquant le cœur, les poumons, les reins, le foie ou un autre système organique, qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de la sécurité du traitement à l'étude, y compris ; infection nécessitant un traitement actif, tachyarythmie ventriculaire/auriculaire mal contrôlée, utilisation d'un stimulateur cardiaque, angor instable, antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive sévère, maladie cardiaque ou pulmonaire cliniquement instable
14. Tout trouble psychiatrique concomitant important ou toute situation sociale qui, selon le jugement de l'investigateur, compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude
15. Tous les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'essai et au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude (c'est-à-dire contraception hormonale, dispositif intra-utérin, préservatif avec spermicide, etc.). Remarque : les femmes sont considérées comme étant en âge de procréer, sauf si elles ont été stérilisées chirurgicalement ou si elles sont ménopausées (absence totale de règles pendant au moins 12 mois sans autre raison médicale).
16. Patientes enceintes ou allaitantes
17. Abus actif connu ou soupçonné d'alcool ou de drogues