Volasertib in combinazione con azacitidina in pazienti giapponesi con sindrome mielodisplastica o leucemia mielomonocitica cronica

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età >=20 e <=80 anni

2. Pazienti con sindrome mielodisplastica primaria o correlata al trattamento (MDS) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML), che non sono idonei al trapianto di cellule staminali ematopoietiche in base al giudizio dello sperimentatore, che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   • MDS a rischio intermedio-2 e ad alto rischio secondo l'International Prognostic Scoring System, nel contesto di 5-30% di blasti di midollo osseo
   • CMML con >= 10% di blasti midollari senza disturbo mieloproliferativo (conta leucocitaria <13.000/ µL)

3. Pazienti senza precedente trattamento con azacitidina o con precedente trattamento con azacitidina che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   • Pazienti che non ottengono miglioramento ematologico, remissione parziale, remissione completa del midollo o remissione completa dopo 3 cicli di azacitidina o progressione in qualsiasi momento dopo l'inizio di azacitidina
   • I pazienti hanno ottenuto una risposta iniziale e successivamente sviluppano una progressione o una ricaduta della malattia
4. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1 allo screening
5. Consenso informato scritto firmato coerente con la buona pratica clinica.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con terapia sistemica per MDS, incluso un farmaco sperimentale, entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione di lenalidomide entro 12 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, o mancato recupero da qualsiasi tossicità acuta pertinente alla precedente terapia sistemica terapia.
2. Precedente trattamento con volasertib
3. Controindicazioni per il trattamento con azacitidina secondo le informazioni sul prodotto del produttore
4. Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ai suoi eccipienti
5. Tumore maligno concomitante che attualmente richiede una terapia attiva (ad eccezione del trattamento ormonale/anti-ormonale, ad esempio nel cancro alla prostata o al seno)
6. Prolungamento dell'intervallo QTcF >470 ms o prolungamento dell'intervallo QT ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore (ad esempio, sindrome congenita del QT lungo).
7. Bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) non correlata alla sindrome di Gilbert, emolisi o secondaria a MDS allo screening
8. Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi >2,5 x ULN
9. Creatinina sierica >1,5 x ULN allo screening
10. Pressione arteriosa dell'ossigeno <60 torr o saturazione arteriosa dell'ossigeno <92% (all'aria ambiente)
11. Epatite B attiva o epatite C, o evidenza di laboratorio di epatite con risultati positivi dell'antigene di superficie dell'epatite B e/o dell'anticorpo dell'epatite C.
12. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
13. Malattia grave o disfunzione d'organo che coinvolge il cuore, i polmoni, i reni, il fegato o altri sistemi di organi, che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbe con la valutazione della sicurezza del trattamento in studio incluso; infezione che richiede un trattamento attivo, tachiaritmia ventricolare/atriale scarsamente controllata, uso di stimolatore cardiaco, angina pectoris instabile, anamnesi di infarto del miocardio o insufficienza cardiaca congestizia grave, malattia cardiaca o polmonare clinicamente instabile
14. Qualsiasi disturbo psichiatrico concomitante significativo o situazione sociale che, secondo il giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza o la compliance del paziente, interferirebbe con il consenso, la partecipazione allo studio o l'interpretazione dei risultati dello studio
15. Tutti i pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio (ad es. contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino, preservativo con spermicida, ecc.). Nota: le femmine sono considerate in età fertile a meno che non siano state sterilizzate chirurgicamente o siano in post-menopausa (completa assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi senza altri motivi medici).
16. Pazienti donne incinte o che allattano
17. Abuso attivo noto o sospetto di alcol o droghe