Volasertib i kombination med azacitidin hos japanska patienter med myelodysplastiskt syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldern >=20 och <=80 år

2. Patienter med primärt eller behandlingsrelaterat myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), som inte är berättigade till hematopoetisk stamcellstransplantation baserat på utredarens bedömning, som uppfyller ett av följande kriterier:

   • Mellan-2 och högrisk MDS enligt International Prognostic Scoring System, i inställningen av 5-30 % benmärgsblaster
   • CMML med >= 10 % märgblaster utan myeloproliferativ störning (antal vita blodkroppar <13 000/µL)

3. Patienter utan tidigare azacitidinbehandling, eller med tidigare azacitidinbehandling som uppfyller något av följande kriterier:

   • Patienter som misslyckas med att uppnå hematologisk förbättring, partiell remission, märg fullständig remission eller fullständig remission efter 3 cykler av azacitidin eller utvecklas när som helst efter start av azacitidin
   • Patienterna uppnådde ett initialt svar och utvecklade därefter sjukdomsprogression eller återfall
4. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatuspoäng 0 eller 1 vid screening
5. Undertecknat skriftligt informerat samtycke i enlighet med god klinisk praxis.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med systemisk terapi för MDS, inklusive ett prövningsläkemedel, inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, med undantag för lenalidomid inom 12 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, eller bristande återhämtning från eventuella akuta toxiciteter som är relevanta för den tidigare systemiska behandlingen. terapi.
2. Tidigare behandling med volasertib
3. Kontraindikationer för azacitidinbehandling enligt tillverkarens produktinformation
4. Känd överkänslighet mot försöksläkemedlen eller dess hjälpämnen
5. Samtidig malignitet som för närvarande kräver aktiv terapi (förutom för hormonell/antihormonell behandling, t.ex. vid prostata- eller bröstcancer)
6. QTcF-förlängning >470 ms eller QT-förlängning som bedöms som kliniskt relevant av utredaren (t.ex. medfödd långt QT-syndrom).
7. Total bilirubin >1,5 x övre normalgräns (ULN) som inte är relaterad till Gilberts syndrom, hemolys eller sekundärt till MDS vid screening
8. Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas >2,5 x ULN
9. Serumkreatinin >1,5 x ULN vid screening
10. Arteriellt syrgastryck <60 torr eller arteriell syremättnad <92 % (vid rumsluft)
11. Aktiv hepatit B eller hepatit C, eller laboratoriebevis på hepatit med positiva resultat av hepatit B-ytantigen och/eller hepatit C-antikropp.
12. Humant immunbristvirusinfektion.
13. Allvarlig sjukdom eller organdysfunktion som involverar hjärtat, lungan, njuren, levern eller andra organsystem, som enligt utredarens åsikt skulle störa utvärderingen av säkerheten för studiebehandlingen inklusive; infektion som kräver aktiv behandling, dåligt kontrollerad ventrikulär/atriell takyarytmi, användning av hjärtstimulator, instabil angina pectoris, anamnes på hjärtinfarkt eller allvarlig kronisk hjärtsvikt, kliniskt instabil hjärt- eller lungsjukdom
14. Varje betydande samtidig psykiatrisk störning eller social situation som enligt utredarens bedömning skulle äventyra patientens säkerhet eller följsamhet, störa samtycke, studiedeltagande eller tolkning av studieresultat
15. Alla manliga patienter och kvinnliga patienter i fertil ålder som är ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under prövningen och minst 6 månader efter avslutad studiebehandling (dvs. hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, kondom med spermiedödande medel, etc.). Obs: kvinnor anses vara i fertil ålder såvida de inte har steriliserats kirurgiskt eller är postmenopausala (fullständig avsaknad av mens under minst 12 månader utan andra medicinska skäl).
16. Gravida eller ammande kvinnliga patienter
17. Känt eller misstänkt aktivt alkohol- eller drogmissbruk