Volasertib i kombination med azacitidin hos japanske patienter med myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen >=20 og <=80 år

2. Patienter med primært eller behandlingsrelateret myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), som ikke er berettiget til hæmatopoietisk stamcelletransplantation baseret på efterforskerens vurdering, som opfylder et af følgende kriterier:

   • Mellem-2 og højrisiko MDS i henhold til International Prognostic Scoring System, i indstillingen af ​​5-30 % knoglemarvsblaster
   • CMML med >= 10 % marvblaster uden myeloproliferativ lidelse (hvide blodlegemer på <13.000/µL)

3. Patienter uden tidligere azacitidinbehandling eller med tidligere azacitidinbehandling, der opfylder et af følgende kriterier:

   • Patienter, der ikke opnår hæmatologisk bedring, delvis remission, marv fuldstændig remission eller fuldstændig remission efter 3 cyklusser af azacitidin eller progredierer på et hvilket som helst tidspunkt efter start af azacitidin
   • Patienterne opnåede et indledende respons og udviklede efterfølgende sygdomsprogression eller tilbagefald
4. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatusscore 0 eller 1 ved screening
5. Underskrevet skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med god klinisk praksis.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med systemisk terapi for MDS, inklusive et forsøgslægemiddel, inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, undtagen lenalidomid inden for 12 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller manglende genopretning fra enhver akut toksicitet, der er relevant for den tidligere systemiske behandling. terapi.
2. Forudgående behandling med volasertib
3. Kontraindikationer for azacitidinbehandling ifølge producentens produktinformation
4. Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne eller dets hjælpestoffer
5. Samtidig malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv behandling (undtagen hormonal/antihormonel behandling, f.eks. i prostata- eller brystkræft)
6. QTcF-forlængelse >470 ms eller QT-forlængelse, der vurderes klinisk relevant af investigator (f.eks. medfødt langt QT-syndrom).
7. Total bilirubin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN), ikke relateret til Gilberts syndrom, hæmolyse eller sekundært til MDS ved screening
8. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >2,5 x ULN
9. Serumkreatinin >1,5 x ULN ved screening
10. Arterielt ilttryk <60 torr eller arteriel iltmætning <92 % (ved rumluft)
11. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C, eller laboratoriebevis for hepatitis med positive resultater af hepatitis B overfladeantigen og/eller hepatitis C-antistof.
12. Human immundefekt virusinfektion.
13. Alvorlig sygdom eller organdysfunktion, der involverer hjerte-, lunge-, nyre-, lever- eller andet organsystem, som efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens sikkerhed, herunder; infektion, der kræver aktiv behandling, dårligt kontrolleret ventrikulær/atriel takyarytmi, brug af hjertepacer, ustabil angina pectoris, anamnese med myokardieinfarkt eller alvorlig kongestiv hjertesvigt, klinisk ustabil hjerte- eller lungesygdom
14. Enhver væsentlig samtidig psykiatrisk lidelse eller social situation, der ifølge investigatorens vurdering ville kompromittere patientens sikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse eller fortolkning af undersøgelsesresultater
15. Alle mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under forsøget og mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (dvs. hormonel prævention, intrauterint apparat, kondom med sæddræbende middel osv.). Bemærk: kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er blevet kirurgisk steriliseret eller er postmenopausale (fuldstændig fravær af menstruation i mindst 12 måneder uden andre medicinske årsager).
16. Gravide eller ammende kvindelige patienter
17. Kendt eller mistænkt aktivt alkohol- eller stofmisbrug