用于一线慢性期 CML 患者的尼罗替尼 ± Peg-IFN (PETALs)
2025年9月27日 更新者：Hospices Civils de Lyon
随机多中心 III 期研究比较新诊断的费城阳性慢性期慢性粒细胞性白血病患者接受一线尼罗替尼 600 mg 每日或尼罗替尼 600 mg 每日联合聚乙二醇化干扰素-α 2a (Peg-IFN) 在 12 个月时的分子反应率 4.5
这是一项 III 期试验，针对新诊断的慢性期 CML 患者，将尼罗替尼 600 mg BID 作为标准组和尼罗替尼 600 mg BID 联合干扰素 alfa 2a（聚乙二醇化形式提高耐受性并可能增强疗效）以增加剂量用于总共 24 个月的组合，以 1:1 的随机方式。
主要疗效终点的评估将在 12 个月时（从尼罗替尼开始后）进行，并且是在这个时间点测量获得 MR4.5 的患者的比率。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lyon、法国、04 78 86 22 50
- Franck NICOLINI
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性和女性患者
- CP-CML，费城染色体阳性或 BCR-ABL 阳性（M-bcr 转录本），在进入研究前不到 3 个月诊断
- 年龄至少 18 岁且小于 65 岁
- 预期接受尼罗替尼治疗的患者
- 除了羟基脲和/或阿那格雷外，没有其他 CML 治疗
- 没有以前的 TKI 治疗。
- 即使是出于其他目的，之前也没有使用 IFN 进行过治疗。
- SGOT 和 SGPT < 2.5 UNL
- 血清肌酐 < 2 UNL
- 未计划同种异体干细胞移植
- 签署知情同意书
- ECOG 评分 0 至 2
排除标准：
- IFN 的禁忌症
- M-Bcr 以外的转录本
- 怀孕、哺乳
- HIV 阳性、慢性乙型或丙型肝炎。
- 除 CML 以外的既往或并发恶性肿瘤（需提及的例外情况）
- 动脉闭塞病史或（外周、颈动脉或严重冠心病）。
- 治疗后总胆固醇和甘油三酯永久升高
- 严重的精神/神经疾病（既往或持续）
- 伴随自身免疫性疾病
- 正在进行的其他研究产品
- 正在进行的免疫抑制治疗
- 持续治疗有诱发尖端扭转型室性心动过速的风险
- QTcF > 450ms 尽管修正了诱发因素（即电解质……）
- 先天性长QTcF
- 不稳定的甲状腺疾病
- 没有健康保险
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：尼洛替尼
对照臂，该化合物已获准用于该适应症。
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尼罗替尼 2 粒胶囊，每次 150 毫克，每天两次，相差 12 小时，禁食（至少在饭前 1 小时或饭后 2 小时）至少 36 个月
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实验性的：Peg-IFN alfa 2a (Pegasys®) 和尼罗替尼
手臂测试尼罗替尼和 Peg-IFN α2a 组合作为一线慢性期 CML 患者一线治疗的疗效。
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尼罗替尼 2 粒胶囊，每次 150 毫克，每天两次，相差 12 小时，禁食（至少在饭前 1 小时或饭后 2 小时）至少 36 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在新诊断的 CP-CML 慢性期慢性粒细胞白血病患者中，每天两次 300 mg 尼罗替尼与低剂量聚乙二醇干扰素 (Peg-IFN) 联合使用尼罗替尼 300 mg 每天两次相比，12 个月时的分子反应 (MR) 为 4.5 .
大体时间：12个月
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自尼罗替尼开始后 12 个月时对 BCR-ABL 转录本的集中评估
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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尼罗替尼治疗第 1、2、3、6、9、12 个月时的分子反应为 4.5，治疗第二年（18、24 和 36 个月）期间 MR4.5 的持续时间。
大体时间：36个月
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每月对 BCR-ABL 成绩单进行集中评估，持续 3 个月，每三个月一次，直至 12 个月，此后每 6 个月一次，直至 36 个月评估。
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36个月
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尼罗替尼治疗第 1、2、3、6、9、12 个月时的主要分子学反应，以及治疗第二年（18、24 和 36 个月）期间的 MMR 持续时间。
大体时间：36个月
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每月对 BCR-ABL 成绩单进行集中评估，持续 3 个月，每三个月一次，直至 12 个月，此后每 6 个月一次，直至 36 个月评估。
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36个月
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3 个月时 BCR-ABL/ABL (IS) ≥ 10% 的患者比例。
大体时间：尼罗替尼开始后 3 个月
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3 个月时对 BCR-ABL 成绩单进行集中评估。
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尼罗替尼开始后 3 个月
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尼罗替尼治疗 3、6、12 个月时的 CCyR 率（完全细胞遗传学反应：骨髓费城阳性，至少 20 个中期为 0%）。
大体时间：3、6 和 12 个月时的评估
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局部骨髓细胞遗传学评估（20 个中期）
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3、6 和 12 个月时的评估
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尼罗替尼与 Peg-IFN 联合使用或不联合使用的安全性（根据 NCI CTC AE v3 分级的血液学和非血液学不良事件 (AE)）。
大体时间：36个月
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连续评估 36 个月期间报告的 AE 和 SAE
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36个月
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双臂接受治疗的患者的生活质量
大体时间：36个月
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EORTC-QLQ C30 和 C24 问卷，第 -1 个月（Arm B），第 0、1、6、12、24、36 个月。
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36个月
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双臂药物剂量减少/中断。施用的尼罗替尼和 Peg-IFN 的平均每日剂量。
大体时间：Peg-IFN 为 24 个月，两种药物均为 36 个月
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连续记录研究期间的剂量强度 24-36 个月。
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Peg-IFN 为 24 个月，两种药物均为 36 个月
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各臂对药物的依从性
大体时间：36个月
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在开始使用尼罗替尼后 1、6、12、24 和 36 个月完成 Morisky 问卷。
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36个月
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获得 2 年稳定 MR4.5 的患者在停用尼罗替尼后 6 个月和 12 个月的分子复发率。
大体时间：36个月
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每月对 BCR-ABL 成绩单进行本地（但标准化）评估，持续 3 个月。
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36个月
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无事件生存。
大体时间：36个月
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随机化后的生存期，没有定义为 CHR 丢失、PCyR 或 CCyR 丢失、任何原因导致的死亡、向加速期或急变期进展的任何事件。
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36个月
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无进展生存期
大体时间：36个月
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存活而没有向急变期加速、死亡进展。
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36个月
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总生存期。
大体时间：36个月
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无任何原因死亡的生存
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Abstract We evaluated whether adding pegylated interferon-α2a (Peg-IFNα2a) to nilotinib affected dose intensity, molecular response kinetics, and long-term outcomes in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Delivered nilotinib doses remained comparable between treatment arms up to 72 months, indicating no dose reduction from Peg-IFNα2a-related toxicity. At diagnosis, 8.5 % of 199 patients had additional cytogenetic abnormalities (ACAs). At 3 months, complete and partial cytogenetic response (CCyR/PCyR) rates did not differ between nilotinib alone and the combination (CCyR 72.5 % vs 76 %; PCyR 16.5 % vs 11.5 %). Molecular kinetics showed faster early BCR::ABL1 transcript decline with the combination, but cumulative incidence (CI) curves for major molecular response (MMR) converged by 36 months. Two-year CI of MMR was 80.5 % with nilotinib and 91 % with the combination; five-year CI 93 % vs 97 % (global p = 0.155). The primary endpoint, MR4.5 at 12 months, was reached in 15 % vs 24 % (p = 0.048), but long-term deep molecular response rates (MR4/MR4.5) were ultimately similar at 5 years. In exploratory analyses, female sex (HR 3.06) and higher cumulative Peg-IFNα2a dose in the first 9 months (HR 2.89) predicted early MR4.5, whereas high Sokal or ELTS scores and elevated BCR::ABL1 at month 3 were adverse. ABL1 kinase domain mutations emerged in 10 patients overall (8 nilotinib, 2 combination). Conclusion Peg-IFNα2a with nilotinib accelerated early molecular responses and increased 12-month MR4.5 rates without impairing nilotinib exposure or long-term outcomes. Female sex and Peg-IFNα2a dose intensity correlated with deep early response, supporting potential personalization of combination strategies.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年8月1日
初级完成 (实际的)
2022年10月1日
研究完成 (实际的)
2022年10月1日
研究注册日期
首次提交
2014年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月25日
首次发布 (估计的)
2014年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月27日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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