Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nilotinib ± Peg-IFN első vonalbeli krónikus fázisú CML betegek számára (PETALs)

2025. szeptember 27. frissítette: Hospices Civils de Lyon

Véletlenszerű multicentrikus III. fázisú vizsgálat, amely a 4,5-ös molekuláris válasz arányát hasonlítja össze 12 hónapon belül újonnan diagnosztizált Philadelphia-pozitív krónikus fázisú, krónikus mielogén leukémiás betegeknél, akik vagy frontvonali nilotinib-kezelésben részesültek (napi 600 mg nilotinib vagy nilotinib 200 mg-os napi adagban)

Ez egy III. fázisú vizsgálat, amely újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegeknél összehasonlítja a 600 mg nilotinibet naponta kétszer standard karként és a napi kétszer 600 mg nilotinibet interferon alfa 2 a-val kombinálva (pegilált forma, amely javítja a toleranciát és esetleg fokozza a hatékonyságot) megnövelt dózisokban. összesen 24 hónapos kombináció, 1:1 randomizált módon. Az elsődleges hatásossági végpont értékelését 12 hónap elteltével (a nilotinib-kezelés megkezdése óta) végzik el, és az MR4.5-ös betegek arányát ebben az időpontban mérik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

200

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi és női betegek
  • CP-CML, pozitív Philadelphia kromoszóma vagy pozitív BCR-ABL (M-bcr transzkriptum), kevesebb mint 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt diagnosztizáltak
  • Legalább 18 éves és 65 évnél fiatalabb
  • Beteg, akinél Nilotinib-kezelés várható
  • Nincs más CML-kezelés, kivéve a hidroxi-karbamidot és/vagy anagrelidet
  • Nincs korábbi TKI kezelés.
  • Nincs korábbi IFN-kezelés, még más célokra sem.
  • SGOT és SGPT < 2,5 UNL
  • Szérum kreatinin < 2 UNL
  • Nincs tervezett allogén őssejt-transzplantáció
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés
  • ECOG pontszám 0-2

Kizárási kritériumok:

  • Az IFN ellenjavallata
  • Az M-Bcr-től eltérő átiratok
  • Terhesség, szoptatás
  • HIV pozitivitás, krónikus hepatitis B vagy C.
  • Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a CML-t (a kivételeket meg kell említeni)
  • Az anamnézisben szereplő artériás elzáródásos betegség vagy (perifériás, carotis vagy súlyos szívkoszorúér-betegség).
  • Az összkoleszterin- és trigliceridszint tartós emelkedése a kezelés ellenére
  • Súlyos pszichiátriai/neurológiai betegség (korábbi vagy folyamatban lévő)
  • Egyidejű autoimmun betegség
  • Egyéb vizsgálati termék folyamatban van
  • Folyamatos immunszuppresszív kezelés
  • Folyamatos kezelés a torsades de pointes kiváltásának kockázatával
  • QTcF > 450 ms a hajlamosító tényezők (pl. elektrolitok…) korrekciója ellenére
  • Veleszületett hosszú QTcF
  • Nem stabilizált pajzsmirigy-rendellenesség
  • Nincs egészségbiztosítási fedezet

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Nilotinib
Kontroll kar, ez a vegyület ebben a javallatban engedélyezett.
Drog: Nilotinib (Tasigna®), 150 mg-os kapszulák
Nilotinib 2 db 150 mg-os kapszula szájon át naponta kétszer 12 órás eltéréssel, éhezés (legalább 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után) legalább 36 hónapig
Kísérleti: Peg-IFN alfa 2a (Pegasys®) és Nilotinib
A nilotinib és a Peg-IFN alfa 2a kombinációjának első vonalbeli krónikus stádiumú CML-betegek első vonalbeli terápiájaként való hatékonyságának vizsgálata.
Drog: Nilotinib (Tasigna®), 150 mg-os kapszulák
Nilotinib 2 db 150 mg-os kapszula szájon át naponta kétszer 12 órás eltéréssel, éhezés (legalább 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után) legalább 36 hónapig
Drog: Nilotinib (Tasigna®) és pegilált interferon alfa 2a (Pegasys®)
  • Nilotinib 2 db 150 mg-os kapszula szájon át naponta kétszer 12 órás eltéréssel, éhezés (legalább 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után) legalább 36 hónapig és
  • A pegilált interferon alfa 2a szubkután hetente egyszer (135 és 90 mikrogrammos öninjekciós fecskendők) 30 mikrogramm/hét adagban az első hónapban önmagában (= beindítási eljárás), majd 30 mikrogramm/2 hét dózisban a nilotinib-kezelés első hónapjában, majd 45 mikrogramm/hét ezt követően a nilotinib-kezelés megkezdését követő 24. hónapig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Molekuláris válasz (MR) 4,5 12 hónapon belül napi kétszer 300 mg nilotinib, szemben az alacsony dózisú Peg-Interferon (Peg-IFN) és a napi kétszer 300 mg nilotinib kombinációjával újonnan diagnosztizált CP-CML krónikus fázisú, krónikus mielogén leukémiás betegeknél .
Időkeret: 12 hónap
A BCR-ABL átiratok központosított értékelése 12 hónappal a nilotinib kezelés megkezdése óta
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Molekuláris válasz 4,5 a nilotinib 1, 2, 3, 6, 9, 12 hónapjában, és az MR4,5 időtartama a kezelés második évében (18, 24 és 36 hónap).
Időkeret: 36 hónap
A BCR-ABL átiratok központosított értékelése havonta 3 hónapig és háromhavonta 12 hónapig, majd ezt követően 6 havonta 36 hónapig.
36 hónap
Jelentős molekuláris válasz a nilotinib 1., 2., 3., 6., 9. és 12. hónapjában, és az MMR időtartama a kezelés második évében (18, 24 és 36 hónap).
Időkeret: 36 hónap
A BCR-ABL átiratok központosított értékelése havonta 3 hónapig és háromhavonta 12 hónapig, majd ezt követően 6 havonta 36 hónapig.
36 hónap
A BCR-ABL/ABL (IS) betegek aránya ≥10% 3 hónapon belül.
Időkeret: 3 hónappal a nilotinib kezelés megkezdése után
A BCR-ABL átiratok központi értékelése 3 hónapos korban.
3 hónappal a nilotinib kezelés megkezdése után
A CCyR aránya (teljes citogenetikai válaszok: csontvelő Philadelphie pozitív 0%-nál legalább 20 metafázisban) 3, 6, 12 hónapos nilotinib után.
Időkeret: Értékelés 3, 6 és 12 hónapos korban
Helyi csontvelő citogenetikai értékelés (20 metafázison)
Értékelés 3, 6 és 12 hónapos korban
A Peg-IFN-nel kombinált nilotinib biztonságossága vagy sem (hematológiai és nem hematológiai mellékhatások (AE) az NCI CTC AE v3 szerint osztályozva).
Időkeret: 36 hónap
A 36 hónapon keresztül jelentett nemkívánatos események és SAE-k folyamatos értékelése
36 hónap
Mindkét karon kezelt betegek életminősége
Időkeret: 36 hónap
EORTC-QLQ C30 és C24 kérdőív -1. hónapban (B kar), 0., 1., 6., 12., 24., 36. hónapban.
36 hónap
A dózisok csökkentése/megszakítása mindkét karban. A beadott nilotinib és Peg-IFN átlagos napi adagja.
Időkeret: 24 hónap a Peg-IFN, és 36 hónap mindkét gyógyszer esetében
A dózisintenzitás folyamatos rögzítése a vizsgálat során 24-36 hónapig.
24 hónap a Peg-IFN, és 36 hónap mindkét gyógyszer esetében
A kábítószereknek való megfelelés mindkét karban
Időkeret: 36 hónap
A Morisky kérdőívet a nilotinib-kezelés megkezdése után 1, 6, 12, 24 és 36 hónappal kell kitölteni.
36 hónap
Molekuláris relapszusok aránya 6 és 12 hónappal a nilotinib megvonása után azoknál a betegeknél, akiknél 2 éves stabil MR4.5.
Időkeret: 36 hónap
A BCR-ABL átiratok helyi (de standardizált) értékelése havonta 3 hónapon keresztül.
36 hónap
Eseménymentes túlélés.
Időkeret: 36 hónap
Túlélés a randomizálás óta minden olyan esemény nélkül, amelyet CHR elvesztésével, PCyR vagy CCyR elvesztésével, bármilyen okból bekövetkezett halálozással, felgyorsult fázis felé haladást vagy blasztos krízist definiálnak.
36 hónap
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 36 hónap
Túlélés a robbanásos fázis felgyorsult felé haladása nélkül, halál.
36 hónap
Általános túlélés.
Időkeret: 36 hónap
Túlélés bármilyen okból bekövetkezett halál nélkül
36 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospices Civils de Lyon

Együttműködők

Novartis

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Franck NICOLINI, MD, Hopsices Civils de Lyon

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

  • Abstract We evaluated whether adding pegylated interferon-α2a (Peg-IFNα2a) to nilotinib affected dose intensity, molecular response kinetics, and long-term outcomes in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Delivered nilotinib doses remained comparable between treatment arms up to 72 months, indicating no dose reduction from Peg-IFNα2a-related toxicity. At diagnosis, 8.5 % of 199 patients had additional cytogenetic abnormalities (ACAs). At 3 months, complete and partial cytogenetic response (CCyR/PCyR) rates did not differ between nilotinib alone and the combination (CCyR 72.5 % vs 76 %; PCyR 16.5 % vs 11.5 %). Molecular kinetics showed faster early BCR::ABL1 transcript decline with the combination, but cumulative incidence (CI) curves for major molecular response (MMR) converged by 36 months. Two-year CI of MMR was 80.5 % with nilotinib and 91 % with the combination; five-year CI 93 % vs 97 % (global p = 0.155). The primary endpoint, MR4.5 at 12 months, was reached in 15 % vs 24 % (p = 0.048), but long-term deep molecular response rates (MR4/MR4.5) were ultimately similar at 5 years. In exploratory analyses, female sex (HR 3.06) and higher cumulative Peg-IFNα2a dose in the first 9 months (HR 2.89) predicted early MR4.5, whereas high Sokal or ELTS scores and elevated BCR::ABL1 at month 3 were adverse. ABL1 kinase domain mutations emerged in 10 patients overall (8 nilotinib, 2 combination). Conclusion Peg-IFNα2a with nilotinib accelerated early molecular responses and increased 12-month MR4.5 rates without impairing nilotinib exposure or long-term outcomes. Female sex and Peg-IFNα2a dose intensity correlated with deep early response, supporting potential personalization of combination strategies.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. június 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 25.

Első közzététel (Becsült)

2014. július 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. október 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 27.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2013.837

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel