Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nilotinib ± Peg-IFN voor CML-patiënten in de eerste lijn in de chronische fase (PETALs)

27 september 2025 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Gerandomiseerde multicenter fase III-studie waarin de snelheid van de moleculaire respons wordt vergeleken 4,5 na 12 maanden bij nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-positieve chronische fase chronische myeloïde leukemiepatiënten die ofwel frontline nilotinib 600 mg per dag of nilotinib 600 mg per dag gecombineerd met gepegyleerd interferon-alfa 2a (Peg-IFN) krijgen

Dit is een fase III-studie waarin, voor nieuw gediagnosticeerde CML-patiënten in de chronische fase, nilotinib 600 mg tweemaal daags als standaardarm wordt vergeleken met nilotinib 600 mg tweemaal daags gecombineerd met interferon alfa 2a (gepegyleerde vorm die de tolerantie verbetert en mogelijk de werkzaamheid verbetert) bij verhoogde doses voor een totaal van 24 maanden combinatie, op een 1:1 gerandomiseerde manier. De beoordeling voor het primaire werkzaamheidseindpunt zal worden uitgevoerd na 12 maanden (sinds de start met nilotinib) en het percentage patiënten dat MR4,5 bereikt, zal op dit tijdstip worden gemeten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 04 78 86 22 50
        • Franck NICOLINI

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten
  • CP-CML, positief Philadelphia-chromosoom of positief BCR-ABL (M-bcr-transcript), gediagnosticeerd minder dan 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Leeftijd van minimaal 18 jaar en jonger dan 65 jaar
  • Patiënt voor wie behandeling met nilotinib wordt verwacht
  • Geen andere CML-behandeling behalve hydroxyurea en/of anagrelide
  • Geen eerdere TKI-behandeling.
  • Geen eerdere behandeling met IFN, ook niet voor andere doeleinden.
  • SGOT en SGPT < 2,5 UNL
  • Serumcreatinine < 2 UNL
  • Geen geplande allogene stamceltransplantatie
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • ECOG-score 0 tot 2

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicatie voor IFN
  • Andere transcripties dan M-Bcr
  • Zwangerschap, borstvoeding
  • Hiv-positiviteit, chronische hepatitis B of C.
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit anders dan CML (te vermelden uitzonderingen)
  • Geschiedenis van arteriële occlusieve ziekte of (perifere, halsslagaders of ernstige coronaire hartziekte).
  • Permanente verhoging van totaal cholesterol en triglyceriden ondanks behandeling
  • Ernstige psychiatrische/neurologische aandoening (eerder of aan de gang)
  • Gelijktijdige auto-immuunziekte
  • Ander product in onderzoek loopt
  • Lopende immunosuppressieve behandeling
  • Lopende behandeling met risico op het induceren van torsades de pointes
  • QTcF > 450ms ondanks correctie van predisponerende factoren (d.w.z. elektrolyten...)
  • Aangeboren lange QTcF
  • Ongestabiliseerde schildklieraandoening
  • Geen ziektekostenverzekering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Nilotinib
Controle-arm, deze stof is goedgekeurd voor deze indicatie.
Geneesmiddel: Nilotinib (Tasigna ®), capsules van 150 mg
Nilotinib 2 capsules van 150 mg oraal tweemaal daags met 12 uur verschil, nuchter (minimaal 1 uur voor of 2 uur na een maaltijd) gedurende minimaal 36 maanden
Experimenteel: Peg-IFN alfa 2a (Pegasys®) en Nilotinib
Arm testen van de werkzaamheid van een combinatie van nilotinib en Peg-IFN alfa 2a als eerstelijnstherapie voor eerstelijns CML-patiënten in de chronische fase.
Geneesmiddel: Nilotinib (Tasigna ®), capsules van 150 mg
Nilotinib 2 capsules van 150 mg oraal tweemaal daags met 12 uur verschil, nuchter (minimaal 1 uur voor of 2 uur na een maaltijd) gedurende minimaal 36 maanden
Geneesmiddel: Nilotinib (Tasigna ®) en gepegyleerd interferon alfa 2a (Pegasys®)
  • Nilotinib 2 capsules van 150 mg oraal tweemaal daags met 12 uur verschil, nuchter (minimaal 1 uur voor of 2 uur na een maaltijd) gedurende minimaal 36 maanden en
  • Gepegyleerd interferon alfa 2a eenmaal per week subcutaan (auto-injectiespuiten van 135 en 90 microgram) met 30 microgram/week alleen de eerste maand (= priming-procedure), daarna met 30 microgram/2 weken de eerste maand van combinatie met nilotinib en vervolgens met 45 microgram/week daarna tot 24 maand na de start van nilotinib.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moleculaire respons (MR) 4,5 na 12 maanden van nilotinib 300 mg tweemaal daags versus een combinatie van een lage dosis Peg-Interferon (Peg-IFN) en nilotinib 300 mg tweemaal daags bij nieuw gediagnosticeerde CP-CML-patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase .
Tijdsspanne: 12 maanden
Gecentraliseerde beoordeling van de BCR-ABL-transcripties 12 maanden na de start van nilotinib
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moleculaire respons 4,5 na 1, 2, 3, 6, 9, 12 maanden nilotinib, en duur van MR4,5 tijdens het tweede behandelingsjaar (18, 24 en 36 maanden).
Tijdsspanne: 36 maanden
Gecentraliseerde beoordeling van de BKR-ABL-transcripties elke maand gedurende 3 maanden en elke drie maanden tot 12 maanden en daarna elke 6 maanden tot 36 maanden beoordeling.
36 maanden
Belangrijke moleculaire respons na 1, 2, 3, 6, 9, 12 maanden nilotinib en duur van MMR tijdens het tweede behandelingsjaar (18, 24 en 36 maanden).
Tijdsspanne: 36 maanden
Gecentraliseerde beoordeling van de BKR-ABL-transcripties elke maand gedurende 3 maanden en elke drie maanden tot 12 maanden en daarna elke 6 maanden tot 36 maanden beoordeling.
36 maanden
Percentage patiënten met BCR-ABL/ABL (IS) ≥10% na 3 maanden.
Tijdsspanne: 3 maanden na de start van nilotinib
Gecentraliseerde beoordeling van de BCR-ABL-transcripties na 3 maanden.
3 maanden na de start van nilotinib
Percentage CCyR (volledige cytogenetische respons: beenmerg Philadelphie positief bij 0% op ten minste 20 metafasen) na 3, 6, 12 maanden nilotinib.
Tijdsspanne: Beoordeling na 3, 6 en 12 maanden
Lokale cytogenetische beoordeling van het beenmerg (op 20 metafasen)
Beoordeling na 3, 6 en 12 maanden
Veiligheid van de combinatie van nilotinib met Peg-IFN of niet (hematologische en niet-hematologische bijwerkingen (AE) ingedeeld volgens de NCI CTC AE v3).
Tijdsspanne: 36 maanden
Continue evaluatie van de gerapporteerde AE's en SAE's gedurende 36 maanden
36 maanden
Kwaliteit van leven van patiënten behandeld in beide armen
Tijdsspanne: 36 maanden
EORTC-QLQ C30- en C24-vragenlijst op maand -1 (arm B), maand 0, 1, 6, 12, 24, 36.
36 maanden
Dosisverlagingen/onderbrekingen van medicijnen in beide armen. Gemiddelde dagelijkse doses nilotinib en Peg-IFN toegediend.
Tijdsspanne: 24 maanden voor Peg-IFN en 36 maanden voor beide geneesmiddelen
Continue registratie van dosisintensiteit tijdens het onderzoek gedurende 24-36 maanden.
24 maanden voor Peg-IFN en 36 maanden voor beide geneesmiddelen
Naleving van medicijnen in elke arm
Tijdsspanne: 36 maanden
Morisky-vragenlijst die moet worden ingevuld op 1, 6, 12, 24 en 36 maanden na de start van nilotinib.
36 maanden
Percentage moleculaire terugval na 6 en 12 maanden na stopzetting van nilotinib bij patiënten die een stabiele MR4,5 gedurende 2 jaar bereikten.
Tijdsspanne: 36 maanden
Lokale (maar gestandaardiseerde) beoordeling van de BCR-ABL-transcripties elke maand gedurende 3 maanden.
36 maanden
Overleven zonder gebeurtenissen.
Tijdsspanne: 36 maanden
Overleving sinds randomisatie zonder enige gebeurtenis gedefinieerd als verlies van CHR, verlies van PCyR of CCyR, overlijden door welke oorzaak dan ook, progressie naar acceleratiefase of blastaire crisis.
36 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden
Overleven zonder progressie naar versnelde of blastaire fase, dood.
36 maanden
Algemeen overleven.
Tijdsspanne: 36 maanden
Overleven zonder dood door welke oorzaak dan ook
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Medewerkers

Novartis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Franck NICOLINI, MD, Hopsices Civils de Lyon

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Abstract We evaluated whether adding pegylated interferon-α2a (Peg-IFNα2a) to nilotinib affected dose intensity, molecular response kinetics, and long-term outcomes in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Delivered nilotinib doses remained comparable between treatment arms up to 72 months, indicating no dose reduction from Peg-IFNα2a-related toxicity. At diagnosis, 8.5 % of 199 patients had additional cytogenetic abnormalities (ACAs). At 3 months, complete and partial cytogenetic response (CCyR/PCyR) rates did not differ between nilotinib alone and the combination (CCyR 72.5 % vs 76 %; PCyR 16.5 % vs 11.5 %). Molecular kinetics showed faster early BCR::ABL1 transcript decline with the combination, but cumulative incidence (CI) curves for major molecular response (MMR) converged by 36 months. Two-year CI of MMR was 80.5 % with nilotinib and 91 % with the combination; five-year CI 93 % vs 97 % (global p = 0.155). The primary endpoint, MR4.5 at 12 months, was reached in 15 % vs 24 % (p = 0.048), but long-term deep molecular response rates (MR4/MR4.5) were ultimately similar at 5 years. In exploratory analyses, female sex (HR 3.06) and higher cumulative Peg-IFNα2a dose in the first 9 months (HR 2.89) predicted early MR4.5, whereas high Sokal or ELTS scores and elevated BCR::ABL1 at month 3 were adverse. ABL1 kinase domain mutations emerged in 10 patients overall (8 nilotinib, 2 combination). Conclusion Peg-IFNα2a with nilotinib accelerated early molecular responses and increased 12-month MR4.5 rates without impairing nilotinib exposure or long-term outcomes. Female sex and Peg-IFNα2a dose intensity correlated with deep early response, supporting potential personalization of combination strategies.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

28 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2013.837

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Nilotinib (Tasigna ®), capsules van 150 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren