Нилотиниб ± пег-ИФН для пациентов первой линии с ХМЛ в хронической фазе (PETALs)
27 сентября 2025 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon
Рандомизированное многоцентровое исследование фазы III, сравнивающее скорость молекулярного ответа 4,5 через 12 месяцев у недавно диагностированных пациентов с хронической миелогенной лейкемией в Филадельфии с положительной хронической фазой, получающих нилотиниб 600 мг в день первой линии или нилотиниб 600 мг в день в сочетании с пегилированным интерфероном-альфа 2а (пег-ИФН)
Это исследование фазы III, сравнивающее для пациентов с недавно диагностированной хронической фазой ХМЛ нилотиниб 600 мг два раза в день в качестве стандартной группы и нилотиниб 600 мг два раза в день в сочетании с интерфероном альфа 2а (пегилированная форма, улучшающая переносимость и, возможно, повышающая эффективность) в повышенных дозах для в общей сложности 24 месяца комбинации, рандомизированным образом 1:1.
Оценка первичной конечной точки эффективности будет проводиться через 12 месяцев (с момента начала приема нилотиниба), и в этот момент времени будет измеряться частота пациентов, достигших MR4,5.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
200
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Lyon, Франция, 04 78 86 22 50
- Franck NICOLINI
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола
- CP-CML, положительная филадельфийская хромосома или положительная BCR-ABL (транскрипт M-bcr), диагностированная менее чем за 3 месяца до включения в исследование
- Возраст от 18 лет и до 65 лет
- Пациент, для которого ожидается лечение нилотинибом
- Никакое другое лечение ХМЛ, кроме гидроксимочевины и/или анагрелида.
- Отсутствие предшествующего лечения ИТК.
- Отсутствие предшествующего лечения интерфероном даже для других целей.
- SGOT и SGPT < 2,5 UNL
- Креатинин сыворотки < 2 UNL
- Нет запланированной аллогенной трансплантации стволовых клеток
- Подписанное информированное согласие
- Оценка ECOG от 0 до 2
Критерий исключения:
- Противопоказания к ИФН
- Транскрипты, отличные от M-Bcr
- Беременность, лактация
- ВИЧ-инфекция, хронический гепатит В или С.
- Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от ХМЛ (исключения следует упомянуть)
- Артериальная окклюзионная болезнь в анамнезе или (периферическая, каротидная или тяжелая ишемическая болезнь сердца).
- Постоянное повышение общего холестерина и триглицеридов, несмотря на лечение
- Тяжелое психиатрическое/неврологическое заболевание (предшествующее или текущее)
- Сопутствующее аутоиммунное заболевание
- Другой исследовательский продукт продолжается
- Постоянное иммуносупрессивное лечение
- Продолжающееся лечение с риском вызвать пируэтную желудочковую тахикардию
- QTcF > 450 мс, несмотря на коррекцию предрасполагающих факторов (например, электролитов…)
- Врожденный удлиненный интервал QTcF
- Нестабилизированное заболевание щитовидной железы
- Нет медицинской страховки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Нилотиниб
Контрольная группа, это соединение было лицензировано по этому показанию.
|
Нилотиниб 2 капсулы по 150 мг перорально два раза в день с разницей в 12 часов, натощак (минимум за 1 час до или через 2 часа после еды) в течение не менее 36 месяцев
|
|
Экспериментальный: Пег-ИФН альфа 2а (Пегасис®) и нилотиниб
Тестирование эффективности комбинации нилотиниба и Пег-ИФН альфа 2а в качестве терапии первой линии для пациентов с ХМЛ в хронической фазе первой линии.
|
Нилотиниб 2 капсулы по 150 мг перорально два раза в день с разницей в 12 часов, натощак (минимум за 1 час до или через 2 часа после еды) в течение не менее 36 месяцев
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Молекулярный ответ (МО) 4,5 через 12 месяцев приема нилотиниба в дозе 300 мг два раза в день по сравнению с комбинацией низких доз пег-интерферона (пег-ИФН) и нилотиниба в дозе 300 мг два раза в день у впервые диагностированных пациентов с ХП-ХМЛ в хронической фазе с хроническим миелогенным лейкозом .
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Централизованная оценка транскриптов BCR-ABL через 12 месяцев после начала приема нилотиниба.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Молекулярный ответ 4,5 через 1, 2, 3, 6, 9, 12 месяцев нилотиниба и продолжительность MR4,5 в течение второго года лечения (18, 24 и 36 месяцев).
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Централизованная оценка стенограмм BCR-ABL каждый месяц в течение 3 месяцев и каждые три месяца до 12 месяцев, а затем каждые 6 месяцев до оценки 36 месяцев.
|
36 месяцев
|
|
Основной молекулярный ответ через 1, 2, 3, 6, 9, 12 месяцев нилотиниба и продолжительность MMR в течение второго года лечения (18, 24 и 36 месяцев).
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Централизованная оценка стенограмм BCR-ABL каждый месяц в течение 3 месяцев и каждые три месяца до 12 месяцев, а затем каждые 6 месяцев до оценки 36 месяцев.
|
36 месяцев
|
|
Частота пациентов с BCR-ABL/ABL (IS) ≥10% через 3 месяца.
Временное ограничение: Через 3 месяца после начала приема нилотиниба
|
Централизованная оценка транскриптов BCR-ABL через 3 месяца.
|
Через 3 месяца после начала приема нилотиниба
|
|
Частота CCyR (полные цитогенетические ответы: положительный результат по Филадельфии костного мозга при 0 % по крайней мере в 20 метафазах) через 3, 6, 12 месяцев нилотиниба.
Временное ограничение: Оценка через 3, 6 и 12 месяцев
|
Локальная цитогенетическая оценка костного мозга (по 20 метафазам)
|
Оценка через 3, 6 и 12 месяцев
|
|
Безопасность нилотиниба в сочетании с пег-интерфероном или без него (гематологические и негематологические нежелательные явления (НЯ), классифицированные в соответствии с NCI CTC AE v3).
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Непрерывная оценка НЯ и СНЯ, о которых сообщалось в течение 36 месяцев.
|
36 месяцев
|
|
Качество жизни пациентов, получавших лечение на обеих руках
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Опросник EORTC-QLQ C30 и C24 на месяце -1 (группа B), месяце 0, 1, 6, 12, 24, 36.
|
36 месяцев
|
|
Дозы-уменьшения/перерывы препаратов в обеих руках. Средние суточные дозы нилотиниба и Пег-ИФН.
Временное ограничение: 24 месяца для Пег-ИФН и 36 месяцев для обоих препаратов.
|
Непрерывная регистрация интенсивности дозы на протяжении всего исследования в течение 24-36 месяцев.
|
24 месяца для Пег-ИФН и 36 месяцев для обоих препаратов.
|
|
Приверженность препаратам в каждой группе
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Анкета Мориски заполнялась через 1, 6, 12, 24 и 36 месяцев после начала приема нилотиниба.
|
36 месяцев
|
|
Молекулярная частота рецидивов через 6 и 12 месяцев после отмены нилотиниба у пациентов, достигших 2-летнего стабильного MR4,5.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Локальная (но стандартизированная) оценка транскриптов BCR-ABL каждый месяц в течение 3 месяцев.
|
36 месяцев
|
|
Бессобытийное выживание.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Выживаемость с момента рандомизации без каких-либо событий, определяемая как потеря CHR, потеря PCyR или CCyR, смерть от любой причины, прогрессирование в сторону фазы акселерации или бластного криза.
|
36 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Выживание без перехода к ускоренной фазе взрыва, смерть.
|
36 месяцев
|
|
Общая выживаемость.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Выживание без смерти по любой причине
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Franck NICOLINI, MD, Hopsices Civils de Lyon
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Abstract We evaluated whether adding pegylated interferon-α2a (Peg-IFNα2a) to nilotinib affected dose intensity, molecular response kinetics, and long-term outcomes in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Delivered nilotinib doses remained comparable between treatment arms up to 72 months, indicating no dose reduction from Peg-IFNα2a-related toxicity. At diagnosis, 8.5 % of 199 patients had additional cytogenetic abnormalities (ACAs). At 3 months, complete and partial cytogenetic response (CCyR/PCyR) rates did not differ between nilotinib alone and the combination (CCyR 72.5 % vs 76 %; PCyR 16.5 % vs 11.5 %). Molecular kinetics showed faster early BCR::ABL1 transcript decline with the combination, but cumulative incidence (CI) curves for major molecular response (MMR) converged by 36 months. Two-year CI of MMR was 80.5 % with nilotinib and 91 % with the combination; five-year CI 93 % vs 97 % (global p = 0.155). The primary endpoint, MR4.5 at 12 months, was reached in 15 % vs 24 % (p = 0.048), but long-term deep molecular response rates (MR4/MR4.5) were ultimately similar at 5 years. In exploratory analyses, female sex (HR 3.06) and higher cumulative Peg-IFNα2a dose in the first 9 months (HR 2.89) predicted early MR4.5, whereas high Sokal or ELTS scores and elevated BCR::ABL1 at month 3 were adverse. ABL1 kinase domain mutations emerged in 10 patients overall (8 nilotinib, 2 combination). Conclusion Peg-IFNα2a with nilotinib accelerated early molecular responses and increased 12-month MR4.5 rates without impairing nilotinib exposure or long-term outcomes. Female sex and Peg-IFNα2a dose intensity correlated with deep early response, supporting potential personalization of combination strategies.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июня 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
28 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
2 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Заболевания костного мозга
- Лейкемия
- Миелопролиферативные заболевания
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- нилотиниб
- Пегинтерферон Альфа-2А
Другие идентификационные номера исследования
- 2013.837
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .