第一選択の慢性期 CML 患者に対するニロチニブ ± Peg-IFN (PETALs)
2025年9月27日 更新者：Hospices Civils de Lyon
新たに診断されたフィラデルフィア陽性慢性期慢性骨髄性白血病患者における 12 か月時の分子反応率 4.5 を比較する無作為化多施設共同第 III 相研究
これは、新たに診断された慢性期 CML 患者を対象に、ニロチニブ 600 mg BID を標準アームとして、ニロチニブ 600 mg BID をインターフェロン アルファ 2 a (ペグ化型は耐性を改善し、おそらく有効性を高める) と組み合わせて、用量を増やして比較する第 III 相試験です。 1:1 のランダム化された方法で、合計 24 か月の組み合わせ。
主要な有効性エンドポイントの評価は、12 か月 (ニロチニブ開始から) で実行され、この時点で MR4.5 を取得する患者の割合が測定されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
200
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Lyon、フランス、04 78 86 22 50
- Franck NICOLINI
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 男性と女性の患者
- -CP-CML、フィラデルフィア染色体陽性またはBCR-ABL（M-bcr転写物）陽性、研究登録の3か月前に診断された
- 18歳以上65歳未満
- ニロチニブによる治療が期待される患者
- -ヒドロキシ尿素および/またはアナグレリド以外の他のCML治療なし
- 以前のTKI治療はありません。
- 他の目的であっても、IFNによる以前の治療はありません。
- SGOT および SGPT < 2.5 UNL
- 血清クレアチニン < 2 UNL
- 同種幹細胞移植の予定なし
- 署名済みのインフォームド コンセント
- ECOGスコア0～2
除外基準:
- IFNの禁忌
- M-Bcr以外の転写産物
- 妊娠、授乳
- HIV陽性、慢性B型またはC型肝炎。
- -CML以外の以前または同時の悪性腫瘍（言及する例外）
- -動脈閉塞性疾患または（末梢、頸動脈または重度の冠状動脈性心臓病）の病歴。
- 治療にもかかわらず、総コレステロールとトリグリセリドの永続的な上昇
- -重度の精神/神経疾患（以前または進行中）
- 随伴性自己免疫疾患
- その他の治験薬進行中
- 進行中の免疫抑制治療
- torsades de pointesを誘発するリスクのある継続的な治療
- 素因（電解質など）の補正にもかかわらず、QTcF > 450ms
- 先天性ロング QTcF
- 甲状腺不安定症
- 健康保険適用外
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ニロチニブ
コントロール アーム、この化合物はこの適応症で認可されています。
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ニロチニブ 150 mg の 2 カプセルを 1 日 2 回、12 時間の差で経口、空腹時 (最低でも食事の 1 時間前または 2 時間後)、少なくとも 36 か月間
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実験的：Peg-IFN α 2a (Pegasys®) およびニロチニブ
ファーストラインの慢性期 CML 患者に対するフロントライン療法として、ニロチニブと Peg-IFN α 2a の組み合わせの有効性をテストするアーム。
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ニロチニブ 150 mg の 2 カプセルを 1 日 2 回、12 時間の差で経口、空腹時 (最低でも食事の 1 時間前または 2 時間後)、少なくとも 36 か月間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新たに診断された CP-CML 慢性期慢性骨髄性白血病患者におけるニロチニブ 300 mg を 1 日 2 回投与した場合と、ニロチニブ 300 mg を 1 日 2 回投与した場合の分子反応（MR）は 12 か月で 4.5 .
時間枠：12ヶ月
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ニロチニブ開始から 12 か月での BCR-ABL 転写産物の集中評価
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニロチニブの 1、2、3、6、9、12 か月での分子反応 4.5、および治療の 2 年目 (18、24、および 36 か月) 中の MR4.5 の持続時間。
時間枠：36ヶ月
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BCR-ABL 成績証明書の集中評価は、3 か月間は毎月、12 か月までは 3 か月ごと、その後は 36 か月まで 6 か月ごとに行われます。
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36ヶ月
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ニロチニブの 1、2、3、6、9、12 か月での主要な分子反応、および治療の 2 年目 (18、24、および 36 か月) の MMR の期間。
時間枠：36ヶ月
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BCR-ABL 成績証明書の集中評価は、3 か月間は毎月、12 か月までは 3 か月ごと、その後は 36 か月まで 6 か月ごとに行われます。
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36ヶ月
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BCR-ABL/ABL (IS) が 3 か月で 10% 以上の患者の割合。
時間枠：ニロチニブ開始から3ヶ月後
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3 か月での BCR-ABL 転写産物の集中評価。
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ニロチニブ開始から3ヶ月後
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ニロチニブの 3、6、12 か月での CCyR の割合 (完全な細胞遺伝学的奏効: 少なくとも 20 の中期で 0% の骨髄フィラデルフィ陽性)。
時間枠：3、6、12 か月での評価
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局所骨髄細胞遺伝学的評価 (20 の中期)
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3、6、12 か月での評価
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Peg-IFN と組み合わせたニロチニブの安全性 (NCI CTC AE v3 に従って分類された血液学的および非血液学的有害事象 (AE))。
時間枠：36ヶ月
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36 か月間に報告された AE および SAE の継続的な評価
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36ヶ月
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両群で治療を受けた患者の生活の質
時間枠：36ヶ月
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EORTC-QLQ C30 および C24 アンケート -1 か月目 (Arm B)、0、1、6、12、24、36 か月目。
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36ヶ月
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両腕の薬物の減量/中断。投与されたニロチニブと Peg-IFN の平均 1 日量。
時間枠：Peg-IFNは24ヶ月、両剤とも36ヶ月
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24 ～ 36 か月間の研究に沿った線量強度の継続的な記録。
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Peg-IFNは24ヶ月、両剤とも36ヶ月
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各アームの医薬品へのコンプライアンス
時間枠：36ヶ月
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ニロチニブ開始から1、6、12、24、36か月後にモリスキーアンケートに回答する。
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36ヶ月
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2 年間安定した MR4.5 を得た患者におけるニロチニブ中止後 6 か月および 12 か月の分子再発率。
時間枠：36ヶ月
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BCR-ABL トランスクリプトのローカル (ただし標準化された) 評価を 3 か月間毎月。
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36ヶ月
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イベントなしのサバイバル。
時間枠：36ヶ月
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CHRの喪失、PCyRまたはCCyRの喪失、あらゆる原因による死亡、加速期または急性転化への進行として定義されるイベントのない無作為化以降の生存。
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36ヶ月
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無増悪生存
時間枠：36ヶ月
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爆発期の加速、死に向けて進行せずに生存。
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36ヶ月
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全生存。
時間枠：36ヶ月
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いかなる原因によっても死なずに生き残る
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Abstract We evaluated whether adding pegylated interferon-α2a (Peg-IFNα2a) to nilotinib affected dose intensity, molecular response kinetics, and long-term outcomes in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Delivered nilotinib doses remained comparable between treatment arms up to 72 months, indicating no dose reduction from Peg-IFNα2a-related toxicity. At diagnosis, 8.5 % of 199 patients had additional cytogenetic abnormalities (ACAs). At 3 months, complete and partial cytogenetic response (CCyR/PCyR) rates did not differ between nilotinib alone and the combination (CCyR 72.5 % vs 76 %; PCyR 16.5 % vs 11.5 %). Molecular kinetics showed faster early BCR::ABL1 transcript decline with the combination, but cumulative incidence (CI) curves for major molecular response (MMR) converged by 36 months. Two-year CI of MMR was 80.5 % with nilotinib and 91 % with the combination; five-year CI 93 % vs 97 % (global p = 0.155). The primary endpoint, MR4.5 at 12 months, was reached in 15 % vs 24 % (p = 0.048), but long-term deep molecular response rates (MR4/MR4.5) were ultimately similar at 5 years. In exploratory analyses, female sex (HR 3.06) and higher cumulative Peg-IFNα2a dose in the first 9 months (HR 2.89) predicted early MR4.5, whereas high Sokal or ELTS scores and elevated BCR::ABL1 at month 3 were adverse. ABL1 kinase domain mutations emerged in 10 patients overall (8 nilotinib, 2 combination). Conclusion Peg-IFNα2a with nilotinib accelerated early molecular responses and increased 12-month MR4.5 rates without impairing nilotinib exposure or long-term outcomes. Female sex and Peg-IFNα2a dose intensity correlated with deep early response, supporting potential personalization of combination strategies.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年8月1日
一次修了 (実際)
2022年10月1日
研究の完了 (実際)
2022年10月1日
試験登録日
最初に提出
2014年6月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月25日
最初の投稿 (推定)
2014年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月27日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2013.837
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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