Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nilotinibi ± Peg-IFN ensimmäisen linjan kroonisen vaiheen KML-potilaille (PETALs)

lauantai 27. syyskuuta 2025 päivittänyt: Hospices Civils de Lyon

Satunnaistettu vaiheen III monikeskustutkimus, jossa verrattiin molekyylivasteen määrää 4,5 12 kuukauden kohdalla äskettäin diagnosoiduilla Philadelphia-positiivisilla kroonisen vaiheen kroonisen myelogeenisen leukemian potilailla, jotka saavat joko etulinjan nilotinibia 600 mg päivittäin tai nilotinibia 200 mg vuorokaudessa tai nilotinibia 0 mg päivittäin.

Tämä on vaiheen III tutkimus, jossa verrataan äskettäin diagnosoiduille kroonisen vaiheen KML-potilaille nilotinibia 600 mg kahdesti vuorokaudessa standardihaarana ja nilotinibia 600 mg kahdesti vuorokaudessa yhdistettynä interferoni alfa 2 a:han (pegyloitu muoto, joka parantaa sietokykyä ja ehkä lisää tehoa) suuremmilla annoksilla. yhteensä 24 kuukautta yhdistelmää 1:1 satunnaistettuna. Ensisijaisen tehon päätetapahtuman arviointi suoritetaan 12 kuukauden kuluttua (nilotinibihoidon aloittamisesta), ja MR4.5:n saaneiden potilaiden määrä mitataan tässä vaiheessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

200

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Lyon, Ranska, 04 78 86 22 50
        • Franck NICOLINI

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naispotilaat
  • CP-CML, positiivinen Philadelphia-kromosomi tai positiivinen BCR-ABL (M-bcr-transkripti), diagnosoitu alle 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
  • Ikä vähintään 18 vuotta ja alle 65 vuotta
  • Potilas, jolle odotetaan Nilotinib-hoitoa
  • Ei muita KML-hoitoja lukuun ottamatta hydroksiureaa ja/tai anagrelidiä
  • Ei aikaisempaa TKI-hoitoa.
  • Ei aikaisempaa IFN-hoitoa edes muihin tarkoituksiin.
  • SGOT ja SGPT < 2,5 UNL
  • Seerumin kreatiniini < 2 UNL
  • Ei suunniteltua allogeenisten kantasolujen siirtoa
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • ECOG-pisteet 0-2

Poissulkemiskriteerit:

  • IFN:n vasta-aihe
  • Muut transkriptit kuin M-Bcr
  • Raskaus, imetys
  • HIV-positiivisuus, krooninen hepatiitti B tai C.
  • Aiempi tai samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain kuin KML (poikkeukset mainittava)
  • Aiempi valtimon tukossairaus tai (perifeerinen, kaulavaltimon tai vaikea sepelvaltimotauti).
  • Kokonaiskolesterolin ja triglyseridien pysyvä nousu hoidosta huolimatta
  • Vaikea psykiatrinen/neurologinen sairaus (aiempi tai meneillään)
  • Samanaikainen autoimmuunisairaus
  • Muu tuotetutkimus käynnissä
  • Jatkuva immunosuppressiohoito
  • Jatkuva hoito, jolla on riski aiheuttaa torsades de pointes
  • QTcF > 450ms huolimatta altistavien tekijöiden (eli elektrolyyttien…) korjauksesta
  • Synnynnäinen pitkä QTcF
  • Epävakaa kilpirauhasen toimintahäiriö
  • Ei sairausvakuutusturvaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Nilotinibi
Kontrolliryhmä, tämä yhdiste on lisensoitu tähän käyttöaiheeseen.
Lääke: Nilotinibi (Tasigna®), 150 mg:n kapselit
Nilotinibi 2 kapselia 150 mg suun kautta kahdesti päivässä 12 tunnin erolla, paasto (vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen) vähintään 36 kuukauden ajan
Kokeellinen: Peg-IFN alfa 2a (Pegasys®) ja nilotinibi
Käsitesti nilotinibin ja Peg-IFN alfa 2a:n yhdistelmän tehosta etulinjan hoitona kroonisen vaiheen KML-potilaille.
Lääke: Nilotinibi (Tasigna®), 150 mg:n kapselit
Nilotinibi 2 kapselia 150 mg suun kautta kahdesti päivässä 12 tunnin erolla, paasto (vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen) vähintään 36 kuukauden ajan
Lääke: Nilotinibi (Tasigna®) ja pegyloitu interferoni alfa 2a (Pegasys®)
  • Nilotinibi 2 kapselia 150 mg suun kautta kahdesti päivässä 12 tunnin erolla, paasto (vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen) vähintään 36 kuukauden ajan ja
  • Pegyloitu interferoni alfa 2a ihon alle kerran viikossa (135 ja 90 mikrogramman automaattiruiskut) annoksella 30 mikrogrammaa/viikko ensimmäisen kuukauden yksinään (= esikäsittely), sitten annoksella 30 mikrogrammaa/2 viikkoa ensimmäisen nilotinibi-yhdistelmän kuukauden aikana ja sitten 45 mikrogrammaa/viikko sen jälkeen 24 kuukauteen asti nilotinibihoidon aloittamisen jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Molekyylivaste (MR) 4,5 12 kuukauden kohdalla nilotinibia 300 mg kahdesti vuorokaudessa verrattuna pieniannoksisen Peg-Interferonin (Peg-IFN) ja nilotinibin 300 mg kahdesti vuorokaudessa yhdistelmään äskettäin diagnosoiduilla CP-CML:n kroonisen vaiheen kroonisen myelooisen leukemiapotilailla .
Aikaikkuna: 12 kuukautta
BCR-ABL-transkriptien keskitetty arviointi 12 kuukauden kuluttua nilotinibin aloittamisesta
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Molekyylivaste 4,5 nilotinibin 1, 2, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla ja MR4,5:n kesto toisen hoitovuoden aikana (18, 24 ja 36 kuukautta).
Aikaikkuna: 36 kuukautta
BCR-ABL-kopioiden keskitetty arviointi kuukausittain 3 kuukauden ajan ja kolmen kuukauden välein 12 kuukauden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 36 kuukauden ajan.
36 kuukautta
Merkittävä molekyylivaste 1, 2, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden nilotinibihoidon kohdalla ja MMR:n kesto toisen hoitovuoden aikana (18, 24 ja 36 kuukautta).
Aikaikkuna: 36 kuukautta
BCR-ABL-kopioiden keskitetty arviointi kuukausittain 3 kuukauden ajan ja kolmen kuukauden välein 12 kuukauden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 36 kuukauden ajan.
36 kuukautta
Potilaiden BCR-ABL/ABL (IS) osuus ≥10 % kolmen kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 3 kuukautta nilotinibihoidon aloittamisen jälkeen
BCR-ABL-transkriptien keskitetty arviointi 3 kuukauden kohdalla.
3 kuukautta nilotinibihoidon aloittamisen jälkeen
CCyR:n määrä (täydelliset sytogeneettiset vasteet: luuydin Philadelphie-positiivinen 0 % vähintään 20 metafaasissa) nilotinibihoidon 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: Arviointi 3, 6 ja 12 kuukauden iässä
Paikallinen luuytimen sytogeneettinen arviointi (20 metafaasissa)
Arviointi 3, 6 ja 12 kuukauden iässä
Nilotinibin turvallisuus yhdistettynä Peg-IFN:ään vai ei (hematologiset ja ei-hematologiset haittatapahtumat (AE) luokiteltu NCI CTC AE v3:n mukaan).
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Raportoitujen haittavaikutusten ja vakavien haittavaikutusten jatkuva arviointi 36 kuukauden aikana
36 kuukautta
Molemmissa käsissä hoidettujen potilaiden elämänlaatu
Aikaikkuna: 36 kuukautta
EORTC-QLQ C30 ja C24 kyselylomake kuukausina -1 (haara B), kuukausina 0, 1, 6, 12, 24, 36.
36 kuukautta
Annokset - lääkkeiden vähentäminen/keskeytykset molemmissa käsissä. Nilotinibin ja Peg-IFN:n keskimääräiset päivittäiset annokset.
Aikaikkuna: 24 kuukautta Peg-IFN:lle ja 36 kuukautta molemmille lääkkeille
Annosintensiteetin jatkuva tallennus tutkimuksen aikana 24-36 kuukauden ajan.
24 kuukautta Peg-IFN:lle ja 36 kuukautta molemmille lääkkeille
Huumeiden noudattaminen molemmissa käsivarsissa
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Morisky-kysely täytetään 1, 6, 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua nilotinibihoidon aloittamisesta.
36 kuukautta
Molekyylien uusiutumistiheys 6 ja 12 kuukauden kohdalla nilotinibihoidon lopettamisen jälkeen potilailla, joilla on 2 vuoden vakaa MR4.5.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
BCR-ABL-transkriptien paikallinen (mutta standardoitu) arviointi kuukausittain 3 kuukauden ajan.
36 kuukautta
Tapahtumaton selviytyminen.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Eloonjääminen satunnaistamisen jälkeen ilman mitään tapahtumaa, joka määritellään CHR:n menetykseksi, PCyR:n tai CCyR:n menetykseksi, kuolemasta mistä tahansa syystä, etenemisestä kohti kiihtynyttä vaihetta tai räjähdyskriisiä.
36 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Eloonjääminen ilman etenemistä kohti kiihtynyttä räjähdysvaihetta, kuolema.
36 kuukautta
Kokonaisselviytyminen.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Selviytyminen ilman kuolemaa mistään syystä
36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospices Civils de Lyon

Yhteistyökumppanit

Novartis

Tutkijat

  • Päätutkija: Franck NICOLINI, MD, Hopsices Civils de Lyon

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • Abstract We evaluated whether adding pegylated interferon-α2a (Peg-IFNα2a) to nilotinib affected dose intensity, molecular response kinetics, and long-term outcomes in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Delivered nilotinib doses remained comparable between treatment arms up to 72 months, indicating no dose reduction from Peg-IFNα2a-related toxicity. At diagnosis, 8.5 % of 199 patients had additional cytogenetic abnormalities (ACAs). At 3 months, complete and partial cytogenetic response (CCyR/PCyR) rates did not differ between nilotinib alone and the combination (CCyR 72.5 % vs 76 %; PCyR 16.5 % vs 11.5 %). Molecular kinetics showed faster early BCR::ABL1 transcript decline with the combination, but cumulative incidence (CI) curves for major molecular response (MMR) converged by 36 months. Two-year CI of MMR was 80.5 % with nilotinib and 91 % with the combination; five-year CI 93 % vs 97 % (global p = 0.155). The primary endpoint, MR4.5 at 12 months, was reached in 15 % vs 24 % (p = 0.048), but long-term deep molecular response rates (MR4/MR4.5) were ultimately similar at 5 years. In exploratory analyses, female sex (HR 3.06) and higher cumulative Peg-IFNα2a dose in the first 9 months (HR 2.89) predicted early MR4.5, whereas high Sokal or ELTS scores and elevated BCR::ABL1 at month 3 were adverse. ABL1 kinase domain mutations emerged in 10 patients overall (8 nilotinib, 2 combination). Conclusion Peg-IFNα2a with nilotinib accelerated early molecular responses and increased 12-month MR4.5 rates without impairing nilotinib exposure or long-term outcomes. Female sex and Peg-IFNα2a dose intensity correlated with deep early response, supporting potential personalization of combination strategies.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. elokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 28. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 2. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 27. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2013.837

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Nilotinibi (Tasigna®), 150 mg:n kapselit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa