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Nilotinib ± Peg-IFN para pacientes con LMC en fase crónica de primera línea (PETALs)

27 de septiembre de 2025 actualizado por: Hospices Civils de Lyon

Estudio multicéntrico aleatorizado de fase III que compara la tasa de respuesta molecular 4.5 a los 12 meses en pacientes recién diagnosticados con leucemia mielógena crónica en fase crónica positiva Filadelfia que reciben 600 mg diarios de nilotinib de primera línea o 600 mg diarios de nilotinib combinados con interferón alfa 2a pegilado (Peg-IFN)

Este es un ensayo de fase III que compara, para pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica recién diagnosticados, nilotinib 600 mg dos veces al día como brazo estándar y nilotinib 600 mg dos veces al día combinado con interferón alfa 2a (forma pegilada que mejora la tolerancia y tal vez mejora la eficacia) en dosis mayores para un total de 24 meses de combinación, de forma aleatoria 1:1. La evaluación de la variable principal de eficacia se realizará a los 12 meses (desde el inicio de nilotinib) y se medirá la tasa de pacientes que obtienen MR4.5 en este momento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

200

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Lyon, Francia, 04 78 86 22 50
        • Franck NICOLINI

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos y femeninos
  • CP-CML, cromosoma Filadelfia positivo o BCR-ABL positivo (transcrito M-bcr), diagnosticado menos de 3 meses antes del ingreso al estudio
  • Edad de al menos 18 años y menos de 65 años
  • Paciente para el que se espera tratamiento con Nilotinib
  • Ningún otro tratamiento para la LMC excepto hidroxiurea y/o anagrelida
  • Sin tratamiento previo con TKI.
  • Sin tratamiento previo con IFN ni siquiera para otros fines.
  • SGOT y SGPT < 2,5 UNL
  • Creatinina sérica < 2 UNL
  • Sin trasplante alogénico planificado de células madre
  • Consentimiento informado firmado
  • Puntuación ECOG 0 a 2

Criterio de exclusión:

  • Contraindicación para IFN
  • Transcripciones que no sean M-Bcr
  • embarazo, lactancia
  • VIH positivo, hepatitis crónica B o C.
  • Neoplasia maligna anterior o concurrente distinta de la LMC (se mencionarán las excepciones)
  • Antecedentes de enfermedad arterial oclusiva o (cardiopatía periférica, carotídea o coronaria grave).
  • Elevación permanente del colesterol total y los triglicéridos a pesar del tratamiento
  • Enfermedad psiquiátrica/neurológica grave (previa o en curso)
  • Enfermedad autoinmune concomitante
  • Otro producto en investigación en curso
  • Tratamiento inmunosupresor en curso
  • Tratamiento en curso con riesgo de inducir torsades de pointes
  • QTcF > 450ms a pesar de la corrección de factores predisponentes (es decir, electrolitos...)
  • QTcF largo congénito
  • Trastorno tiroideo no estabilizado
  • Sin cobertura de seguro médico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Nilotinib
Brazo de control, este compuesto ha sido autorizado en esta indicación.
Droga: Nilotinib (Tasigna®), cápsulas de 150 mg
Nilotinib 2 cápsulas de 150 mg por vía oral dos veces al día con 12 horas de diferencia, en ayunas (mínimo 1 hora antes o 2 horas después de una comida) durante al menos 36 meses
Experimental: Peg-IFN alfa 2a (Pegasys®) y Nilotinib
Grupo que prueba la eficacia de una combinación de nilotinib y Peg-IFN alfa 2a como terapia de primera línea para pacientes con LMC en fase crónica de primera línea.
Droga: Nilotinib (Tasigna®), cápsulas de 150 mg
Nilotinib 2 cápsulas de 150 mg por vía oral dos veces al día con 12 horas de diferencia, en ayunas (mínimo 1 hora antes o 2 horas después de una comida) durante al menos 36 meses
Droga: Nilotinib (Tasigna®) e interferón pegilado alfa 2a (Pegasys®)
  • Nilotinib 2 cápsulas de 150 mg por vía oral dos veces al día con 12 horas de diferencia, en ayunas (mínimo 1 hora antes o 2 horas después de una comida) durante al menos 36 meses y
  • Interferón alfa 2a pegilado por vía subcutánea una vez a la semana (jeringas de autoinyección de 135 y 90 microgramos) a 30 microgramos/semana el primer mes solo (= procedimiento de preparación), luego a 30 microgramos/2 semanas el primer mes de combinación con nilotinib y luego a 45 microgramos/semana a partir de entonces hasta el mes 24 después del inicio de nilotinib.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta molecular (RM) 4,5 a los 12 meses de nilotinib 300 mg dos veces al día versus una combinación de peg-interferón (Peg-IFN) a dosis bajas de nilotinib 300 mg dos veces al día en pacientes con leucemia mielógena crónica en fase crónica con LMC en fase crónica recién diagnosticada .
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluación centralizada de las transcripciones de BCR-ABL a los 12 meses desde el inicio de nilotinib
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta Molecular 4,5 a 1, 2, 3, 6, 9, 12 meses de nilotinib, y duración de RM4,5 durante el segundo año de tratamiento (18, 24 y 36 meses).
Periodo de tiempo: 36 meses
Evaluación centralizada de las transcripciones de BCR-ABL cada mes durante 3 meses y cada tres meses hasta los 12 meses y luego cada 6 meses hasta los 36 meses de evaluación.
36 meses
Respuesta Molecular Mayor a 1, 2, 3, 6, 9, 12 meses de nilotinib, y duración de MMR durante el segundo año de tratamiento (18, 24 y 36 meses).
Periodo de tiempo: 36 meses
Evaluación centralizada de las transcripciones de BCR-ABL cada mes durante 3 meses y cada tres meses hasta los 12 meses y luego cada 6 meses hasta los 36 meses de evaluación.
36 meses
Tasa de pacientes con BCR-ABL/ABL (IS) ≥10% a los 3 meses.
Periodo de tiempo: 3 meses después del inicio de nilotinib
Evaluación centralizada de las transcripciones BCR-ABL a los 3 meses.
3 meses después del inicio de nilotinib
Tasa de CCyR (respuestas citogenéticas completas: médula ósea Philadelphie positivo al 0 % en al menos 20 metafases) a los 3, 6 y 12 meses de nilotinib.
Periodo de tiempo: Valoración a los 3, 6 y 12 meses
Evaluación citogenética local de la médula ósea (sobre 20 metafases)
Valoración a los 3, 6 y 12 meses
Seguridad del nilotinib combinado con Peg-IFN o no (eventos adversos (AE) hematológicos y no hematológicos clasificados según el NCI CTC AE v3).
Periodo de tiempo: 36 meses
Evaluación continua de los EA y SAE reportados durante 36 meses
36 meses
Calidad de vida de los pacientes tratados en ambos brazos
Periodo de tiempo: 36 meses
Cuestionario EORTC-QLQ C30 y C24 en los meses -1 (Brazo B), mes 0, 1, 6, 12, 24, 36.
36 meses
Dosis-reducciones/interrupciones de fármacos en ambos brazos. Dosis diarias medias de nilotinib y Peg-IFN administradas.
Periodo de tiempo: 24 meses para Peg-IFN y 36 meses para ambos fármacos
Registro continuo de la intensidad de la dosis a lo largo del estudio durante 24-36 meses.
24 meses para Peg-IFN y 36 meses para ambos fármacos
Cumplimiento de las drogas en cada brazo
Periodo de tiempo: 36 meses
Cuestionario de Morisky a cumplimentar a los 1, 6, 12, 24 y 36 meses tras el inicio de nilotinib.
36 meses
Tasa de recaída molecular a los 6 y 12 meses después de la retirada de nilotinib en pacientes que obtuvieron una MR4.5 estable a los 2 años.
Periodo de tiempo: 36 meses
Evaluación local (pero estandarizada) de las transcripciones de BCR-ABL cada mes durante 3 meses.
36 meses
Supervivencia libre de eventos.
Periodo de tiempo: 36 meses
Supervivencia desde la aleatorización sin ningún evento definido como pérdida de CHR, pérdida de PCyR o CCyR, muerte por cualquier causa, progresión a fase acelerada o crisis blástica.
36 meses
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 36 meses
Supervivencia sin progresión hacia la fase acelerada o blástica, muerte.
36 meses
Sobrevivencia promedio.
Periodo de tiempo: 36 meses
Supervivencia sin muerte por cualquier causa
36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospices Civils de Lyon

Colaboradores

Novartis

Investigadores

  • Investigador principal: Franck NICOLINI, MD, Hopsices Civils de Lyon

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Abstract We evaluated whether adding pegylated interferon-α2a (Peg-IFNα2a) to nilotinib affected dose intensity, molecular response kinetics, and long-term outcomes in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Delivered nilotinib doses remained comparable between treatment arms up to 72 months, indicating no dose reduction from Peg-IFNα2a-related toxicity. At diagnosis, 8.5 % of 199 patients had additional cytogenetic abnormalities (ACAs). At 3 months, complete and partial cytogenetic response (CCyR/PCyR) rates did not differ between nilotinib alone and the combination (CCyR 72.5 % vs 76 %; PCyR 16.5 % vs 11.5 %). Molecular kinetics showed faster early BCR::ABL1 transcript decline with the combination, but cumulative incidence (CI) curves for major molecular response (MMR) converged by 36 months. Two-year CI of MMR was 80.5 % with nilotinib and 91 % with the combination; five-year CI 93 % vs 97 % (global p = 0.155). The primary endpoint, MR4.5 at 12 months, was reached in 15 % vs 24 % (p = 0.048), but long-term deep molecular response rates (MR4/MR4.5) were ultimately similar at 5 years. In exploratory analyses, female sex (HR 3.06) and higher cumulative Peg-IFNα2a dose in the first 9 months (HR 2.89) predicted early MR4.5, whereas high Sokal or ELTS scores and elevated BCR::ABL1 at month 3 were adverse. ABL1 kinase domain mutations emerged in 10 patients overall (8 nilotinib, 2 combination). Conclusion Peg-IFNα2a with nilotinib accelerated early molecular responses and increased 12-month MR4.5 rates without impairing nilotinib exposure or long-term outcomes. Female sex and Peg-IFNα2a dose intensity correlated with deep early response, supporting potential personalization of combination strategies.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

28 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

2 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2013.837

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Nilotinib (Tasigna®), cápsulas de 150 mg

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