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Nilotinib ± Peg-IFN pour les patients atteints de LMC en phase chronique de première intention (PETALs)

27 septembre 2025 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Étude randomisée multicentrique de phase III comparant le taux de réponse moléculaire 4,5 à 12 mois chez des patients nouvellement diagnostiqués de leucémie myéloïde chronique en phase chronique de Philadelphie recevant soit du nilotinib de première ligne 600 mg par jour, soit du nilotinib 600 mg par jour combiné à l'interféron-alfa 2a pégylé (Peg-IFN)

Il s'agit d'un essai de phase III comparant, pour des patients atteints de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée, le nilotinib 600 mg BID en tant que bras standard et le nilotinib 600 mg BID combiné à l'interféron alfa 2a (forme pégylée améliorant la tolérance et peut-être améliorant son efficacité) à des doses accrues pour un total de 24 mois de combinaison, de manière randomisée 1:1. L'évaluation du critère principal d'évaluation de l'efficacité sera effectuée à 12 mois (depuis l'initiation du nilotinib) et c'est le taux de patients obtenant une MR4,5 qui sera mesuré à ce moment.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Lyon, France, 04 78 86 22 50
        • Franck NICOLINI

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins
  • CP-CML, chromosome Philadelphie positif ou BCR-ABL positif (transcrit M-bcr), diagnostiqué moins de 3 mois avant l'entrée à l'étude
  • Avoir au moins 18 ans et moins de 65 ans
  • Patient pour lequel un traitement par Nilotinib est attendu
  • Aucun autre traitement contre la LMC à l'exception de l'hydroxyurée et/ou de l'anagrélide
  • Aucun traitement antérieur par TKI.
  • Aucun traitement antérieur avec l'IFN, même à d'autres fins.
  • SGOT et SGPT < 2,5 UNL
  • Créatinine sérique < 2 UNL
  • Aucune greffe de cellules souches allogéniques prévue
  • Consentement éclairé signé
  • Score ECOG 0 à 2

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication à l'IFN
  • Transcriptions autres que M-Bcr
  • Grossesse, allaitement
  • Positivité au VIH, hépatite chronique B ou C.
  • Malignité antérieure ou concomitante autre que la LMC (exceptions à mentionner)
  • Antécédents de maladie artérielle occlusive ou (périphérique, carotidienne ou coronarienne sévère).
  • Elévation permanente du cholestérol total et des triglycérides malgré le traitement
  • Maladie psychiatrique/neurologique grave (précédente ou en cours)
  • Maladie auto-immune concomitante
  • Autre produit expérimental en cours
  • Traitement immunosuppresseur en cours
  • Traitement en cours à risque d'induire des torsades de pointes
  • QTcF > 450ms malgré la correction des facteurs prédisposants (i.e électrolytes…)
  • QTcF long congénital
  • Trouble thyroïdien non stabilisé
  • Pas de couverture d'assurance maladie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Nilotinib
Bras contrôle, ce composé a été homologué dans cette indication.
Médicament: Nilotinib (Tasigna®), gélules de 150 mg
Nilotinib 2 gélules de 150 mg par voie orale 2 fois par jour à 12 heures d'écart, à jeun (minimum 1 heure avant ou 2 heures après un repas) depuis au moins 36 mois
Expérimental: Peg-IFN alfa 2a (Pegasys®) et Nilotinib
Bras testant l'efficacité d'une combinaison de nilotinib et de Peg-IFN alfa 2a comme traitement de première ligne pour les patients atteints de LMC en phase chronique de première ligne.
Médicament: Nilotinib (Tasigna®), gélules de 150 mg
Nilotinib 2 gélules de 150 mg par voie orale 2 fois par jour à 12 heures d'écart, à jeun (minimum 1 heure avant ou 2 heures après un repas) depuis au moins 36 mois
Médicament: Nilotinib (Tasigna®) et Interféron alfa 2a pégylé (Pegasys®)
  • Nilotinib 2 gélules de 150 mg par voie orale 2 fois par jour à 12 heures d'écart, à jeun (minimum 1 heure avant ou 2 heures après un repas) depuis au moins 36 mois et
  • Interféron alfa 2a pégylé en sous-cutané 1 fois/semaine (seringues auto-injecteurs de 135 et 90 microgrammes) à 30 microgrammes/semaine le premier mois seul (= procédure de priming), puis à 30 microgrammes/2 semaines le premier mois d'association au nilotinib puis à 45 microgrammes/semaine par la suite jusqu'au mois 24 après l'initiation du nilotinib.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse moléculaire (RM) 4,5 à 12 mois de nilotinib 300 mg deux fois par jour par rapport à une association de faible dose de peg-interféron (Peg-IFN) et de nilotinib 300 mg deux fois par jour chez des patients nouvellement diagnostiqués avec une LMC-PC en phase chronique de leucémie myéloïde chronique .
Délai: 12 mois
Évaluation centralisée des transcriptions BCR-ABL à 12 mois depuis l'initiation du nilotinib
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse moléculaire 4,5 à 1, 2, 3, 6, 9, 12 mois de nilotinib et durée de MR4,5 au cours de la deuxième année de traitement (18, 24 et 36 mois).
Délai: 36 mois
Évaluation centralisée des relevés de notes BCR-ABL tous les mois pendant 3 mois et tous les trois mois jusqu'à 12 mois et ensuite tous les 6 mois jusqu'à 36 mois d'évaluation.
36 mois
Réponse moléculaire majeure à 1, 2, 3, 6, 9, 12 mois de nilotinib et durée du ROR au cours de la deuxième année de traitement (18, 24 et 36 mois).
Délai: 36 mois
Évaluation centralisée des relevés de notes BCR-ABL tous les mois pendant 3 mois et tous les trois mois jusqu'à 12 mois et ensuite tous les 6 mois jusqu'à 36 mois d'évaluation.
36 mois
Taux de patients avec BCR-ABL/ABL (IS) ≥10 % à 3 mois.
Délai: 3 mois après le début du nilotinib
Évaluation centralisée des relevés de notes BCR-ABL à 3 mois.
3 mois après le début du nilotinib
Taux de RCyC (réponses cytogénétiques complètes : moelle osseuse Philadelphie positive à 0 % sur au moins 20 métaphases) à 3, 6, 12 mois de nilotinib.
Délai: Évaluation à 3, 6 et 12 mois
Bilan cytogénétique local de la moelle osseuse (sur 20 métaphases)
Évaluation à 3, 6 et 12 mois
Sécurité du nilotinib associé ou non au Peg-IFN (événements indésirables (EI) hématologiques et non hématologiques gradués selon le NCI CTC AE v3).
Délai: 36 mois
Évaluation continue des EI et EIG rapportés pendant 36 mois
36 mois
Qualité de vie des patients traités dans les deux bras
Délai: 36 mois
Questionnaire EORTC-QLQ C30 et C24 à mois -1 (bras B), mois 0, 1, 6, 12, 24, 36.
36 mois
Doses-réductions/interruptions de médicaments dans les deux bras. Doses quotidiennes moyennes de nilotinib et de Peg-IFN administrées.
Délai: 24 mois pour le Peg-IFN et 36 mois pour les deux médicaments
Enregistrement continu de l'intensité de la dose tout au long de l'étude pendant 24 à 36 mois.
24 mois pour le Peg-IFN et 36 mois pour les deux médicaments
Conformité aux médicaments dans chaque bras
Délai: 36 mois
Questionnaire Morisky à remplir à 1, 6, 12, 24 et 36 mois après l'initiation du nilotinib.
36 mois
Taux de rechute moléculaire à 6 et 12 mois après l'arrêt du nilotinib chez les patients obtenant une RM stable à 2 ans4.5.
Délai: 36 mois
Évaluation locale (mais standardisée) des relevés de notes BCR-ABL tous les mois pendant 3 mois.
36 mois
Survie sans événement.
Délai: 36 mois
Survie depuis la randomisation sans aucun événement défini comme une perte de CHR, une perte de PCyR ou de CCyR, un décès quelle qu'en soit la cause, une progression vers une phase accélérée ou une crise blastique.
36 mois
Survie sans progression
Délai: 36 mois
Survie sans progression vers l'accélération de la phase blastique, la mort.
36 mois
La survie globale.
Délai: 36 mois
Survie sans décès quelle qu'en soit la cause
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Collaborateurs

Novartis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Franck NICOLINI, MD, Hopsices Civils de Lyon

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Abstract We evaluated whether adding pegylated interferon-α2a (Peg-IFNα2a) to nilotinib affected dose intensity, molecular response kinetics, and long-term outcomes in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Delivered nilotinib doses remained comparable between treatment arms up to 72 months, indicating no dose reduction from Peg-IFNα2a-related toxicity. At diagnosis, 8.5 % of 199 patients had additional cytogenetic abnormalities (ACAs). At 3 months, complete and partial cytogenetic response (CCyR/PCyR) rates did not differ between nilotinib alone and the combination (CCyR 72.5 % vs 76 %; PCyR 16.5 % vs 11.5 %). Molecular kinetics showed faster early BCR::ABL1 transcript decline with the combination, but cumulative incidence (CI) curves for major molecular response (MMR) converged by 36 months. Two-year CI of MMR was 80.5 % with nilotinib and 91 % with the combination; five-year CI 93 % vs 97 % (global p = 0.155). The primary endpoint, MR4.5 at 12 months, was reached in 15 % vs 24 % (p = 0.048), but long-term deep molecular response rates (MR4/MR4.5) were ultimately similar at 5 years. In exploratory analyses, female sex (HR 3.06) and higher cumulative Peg-IFNα2a dose in the first 9 months (HR 2.89) predicted early MR4.5, whereas high Sokal or ELTS scores and elevated BCR::ABL1 at month 3 were adverse. ABL1 kinase domain mutations emerged in 10 patients overall (8 nilotinib, 2 combination). Conclusion Peg-IFNα2a with nilotinib accelerated early molecular responses and increased 12-month MR4.5 rates without impairing nilotinib exposure or long-term outcomes. Female sex and Peg-IFNα2a dose intensity correlated with deep early response, supporting potential personalization of combination strategies.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2014

Première publication (Estimé)

28 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013.837

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur La leucémie myéloïde chronique

Essais cliniques sur Nilotinib (Tasigna®), gélules de 150 mg

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