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Nilotinibe ± Peg-IFN para pacientes com LMC em fase crônica de primeira linha (PETALs)

27 de setembro de 2025 atualizado por: Hospices Civils de Lyon

Estudo Multicêntrico Randomizado de Fase III Comparando a Taxa de Resposta Molecular 4,5 em 12 Meses em Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica de Fase Crônica Positiva Filadélfia Recém-diagnosticados recebendo Nilotinibe 600 mg diariamente ou Nilotinibe 600 mg diariamente combinado com interferon-alfa peguilado 2a (IFN-Peg)

Este é um estudo de fase III comparando, para pacientes recém-diagnosticados com LMC em fase crônica, nilotinibe 600 mg BID como braço padrão e nilotinibe 600 mg BID combinado com interferon alfa 2 a (forma peguilada melhorando a tolerância e talvez aumentando sua eficácia) em doses aumentadas para um total de 24 meses de combinação, de forma aleatória 1:1. A avaliação para o endpoint primário de eficácia será realizada em 12 meses (desde o início do nilotinibe) e é a taxa de pacientes que obtêm MR4.5 será medida neste momento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Lyon, França, 04 78 86 22 50
        • Franck NICOLINI

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes masculinos e femininos
  • CP-CML, cromossomo Filadélfia positivo ou BCR-ABL positivo (transcrição M-bcr), diagnosticado menos de 3 meses antes da entrada no estudo
  • Idade mínima de 18 anos e inferior a 65 anos
  • Paciente para quem o tratamento com nilotinibe é esperado
  • Nenhum outro tratamento para LMC, exceto hidroxiureia e/ou anagrelida
  • Nenhum tratamento anterior com TKI.
  • Nenhum tratamento anterior com IFN mesmo para outros fins.
  • SGOT e SGPT < 2,5 UNL
  • Creatinina sérica < 2 UNL
  • Nenhum transplante alogênico de células-tronco planejado
  • Consentimento informado assinado
  • Pontuação ECOG 0 a 2

Critério de exclusão:

  • Contra-indicação para IFN
  • Transcrições diferentes de M-Bcr
  • Gravidez, lactação
  • HIV positivo, hepatite crônica B ou C.
  • Malignidade prévia ou concomitante que não LMC (exceções a serem mencionadas)
  • História de doença arterial oclusiva ou (periférica, carotídea ou coronariana grave).
  • Elevação permanente do colesterol total e triglicerídeos apesar do tratamento
  • Doença psiquiátrica/neurológica grave (anterior ou em curso)
  • Doença autoimune concomitante
  • Outro produto experimental em andamento
  • Tratamento imunossupressor em andamento
  • Tratamento em andamento com risco de indução de torsades de pointes
  • QTcF > 450ms apesar da correção dos fatores predisponentes (ou seja, eletrólitos…)
  • QTcF longo congênito
  • Distúrbio não estabilizado da tireoide
  • Sem cobertura de seguro saúde

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Nilotinibe
Braço de controle, este composto foi licenciado nesta indicação.
Medicamento: Nilotinibe (Tasigna ®), cápsulas de 150 mg
Nilotinibe 2 cápsulas de 150 mg por via oral duas vezes ao dia com 12 horas de diferença, jejum (mínimo 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição) por pelo menos 36 meses
Experimental: Peg-IFN alfa 2a (Pegasys®) e Nilotinibe
Braço testando a eficácia de uma combinação de nilotinibe e Peg-IFN alfa 2a como terapia de primeira linha para pacientes com LMC em fase crônica de primeira linha.
Medicamento: Nilotinibe (Tasigna ®), cápsulas de 150 mg
Nilotinibe 2 cápsulas de 150 mg por via oral duas vezes ao dia com 12 horas de diferença, jejum (mínimo 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição) por pelo menos 36 meses
Medicamento: Nilotinibe (Tasigna ®) e interferon alfa peguilado 2a (Pegasys®)
  • Nilotinibe 2 cápsulas de 150 mg por via oral duas vezes ao dia com 12 horas de diferença, jejum (mínimo 1 hora antes ou 2 horas após uma refeição) por pelo menos 36 meses e
  • Alfainterferon 2a peguilado por via subcutânea uma vez por semana (seringas de autoinjeção de 135 e 90 microgramas) a 30 microgramas/semana no primeiro mês sozinho (= procedimento de iniciação), depois a 30 microgramas/2 semanas no primeiro mês de combinação com nilotinibe e depois em 45 microgramas/semana até o mês 24 após o início do nilotinibe.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta molecular (MR) 4,5 em 12 meses de nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia versus uma combinação de baixa dose de Peg-Interferon (Peg-IFN) para nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia em pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide crônica de fase crônica CP-CML .
Prazo: 12 meses
Avaliação centralizada dos transcritos BCR-ABL aos 12 meses desde o início do nilotinibe
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Molecular 4.5 a 1, 2, 3, 6, 9, 12 meses de nilotinib, e duração de MR4.5 durante o segundo ano de tratamento (18, 24 e 36 meses).
Prazo: 36 meses
Avaliação centralizada das transcrições do BCR-ABL a cada mês durante 3 meses e a cada três meses até 12 meses e posteriormente a cada 6 meses até a avaliação de 36 meses.
36 meses
Resposta Molecular Maior em 1, 2, 3, 6, 9, 12 meses de nilotinibe e duração da MMR durante o segundo ano de tratamento (18, 24 e 36 meses).
Prazo: 36 meses
Avaliação centralizada das transcrições do BCR-ABL a cada mês durante 3 meses e a cada três meses até 12 meses e posteriormente a cada 6 meses até a avaliação de 36 meses.
36 meses
Taxa de pacientes com BCR-ABL/ABL (IS) ≥10% em 3 meses.
Prazo: 3 meses após o início do nilotinibe
Avaliação centralizada das transcrições BCR-ABL em 3 meses.
3 meses após o início do nilotinibe
Taxa de CCyR (respostas citogenéticas completas: medula óssea Philadelphie positiva a 0 % em pelo menos 20 metáfases) aos 3, 6, 12 meses de nilotinib.
Prazo: Avaliação aos 3, 6 e 12 meses
Avaliação citogenética local da medula óssea (em 20 metáfases)
Avaliação aos 3, 6 e 12 meses
Segurança do nilotinibe combinado com Peg-IFN ou não (eventos adversos (EA) hematológicos e não hematológicos classificados de acordo com o NCI CTC AE v3).
Prazo: 36 meses
Avaliação contínua dos EAs e EASs relatados durante 36 meses
36 meses
Qualidade de vida de pacientes tratados em ambos os braços
Prazo: 36 meses
Questionário EORTC-QLQ C30 e C24 nos meses -1 (Braço B), mês 0, 1, 6, 12, 24, 36.
36 meses
Dose-reduções/interrupções de drogas em ambos os braços. Doses diárias médias de nilotinibe e Peg-IFN administradas.
Prazo: 24 meses para Peg-IFN e 36 meses para ambas as drogas
Registro contínuo da intensidade da dose ao longo do estudo por 24-36 meses.
24 meses para Peg-IFN e 36 meses para ambas as drogas
Conformidade com as drogas em cada braço
Prazo: 36 meses
Questionário de Morisky a ser preenchido 1, 6, 12, 24 e 36 meses após o início do nilotinibe.
36 meses
Taxa de recaída molecular em 6 e 12 meses após a retirada do nilotinibe em pacientes que obtiveram RM4.5 estável por 2 anos.
Prazo: 36 meses
Avaliação local (mas padronizada) das transcrições do BCR-ABL todos os meses durante 3 meses.
36 meses
Sobrevida livre de eventos.
Prazo: 36 meses
Sobrevida desde a randomização sem nenhum evento definido como perda de CHR, perda de PCyR ou CCyR, morte por qualquer causa, progressão para fase acelerada ou crise blástica.
36 meses
Sobrevida livre de progressão
Prazo: 36 meses
Sobrevivência sem progressão para fase acelerada de explosão, morte.
36 meses
Sobrevida global.
Prazo: 36 meses
Sobrevivência sem morte por qualquer causa
36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospices Civils de Lyon

Colaboradores

Novartis

Investigadores

  • Investigador principal: Franck NICOLINI, MD, Hopsices Civils de Lyon

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Abstract We evaluated whether adding pegylated interferon-α2a (Peg-IFNα2a) to nilotinib affected dose intensity, molecular response kinetics, and long-term outcomes in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Delivered nilotinib doses remained comparable between treatment arms up to 72 months, indicating no dose reduction from Peg-IFNα2a-related toxicity. At diagnosis, 8.5 % of 199 patients had additional cytogenetic abnormalities (ACAs). At 3 months, complete and partial cytogenetic response (CCyR/PCyR) rates did not differ between nilotinib alone and the combination (CCyR 72.5 % vs 76 %; PCyR 16.5 % vs 11.5 %). Molecular kinetics showed faster early BCR::ABL1 transcript decline with the combination, but cumulative incidence (CI) curves for major molecular response (MMR) converged by 36 months. Two-year CI of MMR was 80.5 % with nilotinib and 91 % with the combination; five-year CI 93 % vs 97 % (global p = 0.155). The primary endpoint, MR4.5 at 12 months, was reached in 15 % vs 24 % (p = 0.048), but long-term deep molecular response rates (MR4/MR4.5) were ultimately similar at 5 years. In exploratory analyses, female sex (HR 3.06) and higher cumulative Peg-IFNα2a dose in the first 9 months (HR 2.89) predicted early MR4.5, whereas high Sokal or ELTS scores and elevated BCR::ABL1 at month 3 were adverse. ABL1 kinase domain mutations emerged in 10 patients overall (8 nilotinib, 2 combination). Conclusion Peg-IFNα2a with nilotinib accelerated early molecular responses and increased 12-month MR4.5 rates without impairing nilotinib exposure or long-term outcomes. Female sex and Peg-IFNα2a dose intensity correlated with deep early response, supporting potential personalization of combination strategies.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimado)

28 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

2 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2013.837

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Nilotinibe (Tasigna ®), cápsulas de 150 mg

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