Nilotinib ± Peg-IFN för KML-patienter i första linjen i kronisk fas (PETALs)
27 september 2025 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon
Randomiserad multicenter fas III-studie som jämför frekvensen av molekylärt svar 4,5 vid 12 månader i nyligen diagnostiserade Philadelphia positiva kroniska faser av kronisk myelogen leukemipatienter som får antingen Frontline Nilotinib 600 mg dagligen eller Nilotinib 600 mg dagligen kombinerat med pegylerad IFNA (Pegylerad IFNA)
Detta är en fas III-studie som jämför, för nyligen diagnostiserade kronisk fas KML-patienter, nilotinib 600 mg två gånger dagligen som en standardarm och nilotinib 600 mg två gånger dagligen kombinerat med interferon alfa 2 a (pegylerad form som förbättrar toleransen och kanske förbättrar effekten) vid ökade doser för totalt 24 månaders kombination, på ett 1:1 randomiserat sätt.
Bedömningen av det primära effektmåttet kommer att utföras efter 12 månader (sedan nilotinibs initiering) och är den frekvens som patienter som erhåller MR4,5 kommer att mätas vid denna tidpunkt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
200
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lyon, Frankrike, 04 78 86 22 50
- Franck NICOLINI
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga patienter
- CP-CML, positiv Philadelphia-kromosom eller positiv BCR-ABL (M-bcr-transkript), diagnostiserad mindre än 3 månader före studiestart
- Ålder som är minst 18 år och yngre än 65 år
- Patient för vilken behandling med Nilotinib förväntas
- Ingen annan KML-behandling förutom hydroxiurea och/eller anagrelid
- Ingen tidigare TKI-behandling.
- Ingen tidigare behandling med IFN ens för andra ändamål.
- SGOT och SGPT < 2,5 UNL
- Serumkreatinin < 2 UNL
- Ingen planerad allogen stamcellstransplantation
- Undertecknat informerat samtycke
- ECOG-poäng 0 till 2
Exklusions kriterier:
- Kontraindikation mot IFN
- Andra avskrifter än M-Bcr
- Graviditet, amning
- HIV-positivitet, kronisk hepatit B eller C.
- Tidigare eller samtidig malignitet annan än KML (undantag ska nämnas)
- Anamnes med arteriell ocklusiv sjukdom eller (perifer, karotider eller svår kranskärlssjukdom).
- Permanent höjning av totalkolesterol och triglycerider trots behandling
- Allvarlig psykiatrisk/neurologisk sjukdom (tidigare eller pågående)
- Samtidig autoimmun sjukdom
- Annan undersökningsprodukt pågår
- Pågående immunsuppressiv behandling
- Pågående behandling riskerar att framkalla torsades de pointes
- QTcF > 450ms trots korrigering av predisponerande faktorer (dvs elektrolyter...)
- Medfödd lång QTcF
- Ostabiliserad sköldkörtelsjukdom
- Inget sjukförsäkringsskydd
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Nilotinib
Kontrollarm, denna förening har licensierats i denna indikation.
|
Nilotinib 2 kapslar om 150 mg oralt två gånger dagligen med 12 timmars skillnad, fasta (minst 1 timme före eller 2 timmar efter måltid) i minst 36 månader
|
|
Experimentell: Peg-IFN alfa 2a (Pegasys®) och Nilotinib
Armtestning av effekten av en kombination av nilotinib och Peg-IFN alfa 2a som frontlinjebehandling för första linjens kronisk fas KML-patienter.
|
Nilotinib 2 kapslar om 150 mg oralt två gånger dagligen med 12 timmars skillnad, fasta (minst 1 timme före eller 2 timmar efter måltid) i minst 36 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Molekylärt svar (MR) 4,5 vid 12 månader av nilotinib 300 mg två gånger dagligen jämfört med en kombination av lågdos Peg-Interferon (Peg-IFN) till nilotinib 300 mg två gånger dagligen hos nydiagnostiserade CP-KML patienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fas .
Tidsram: 12 månader
|
Centraliserad bedömning av BCR-ABL-transkripten 12 månader efter nilotinibstart
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Molekylär respons 4,5 vid 1, 2, 3, 6, 9, 12 månader av nilotinib och varaktighet av MR4,5 under det andra behandlingsåret (18, 24 och 36 månader).
Tidsram: 36 månader
|
Centraliserad bedömning av BCR-ABL-utskrifterna varje månad i 3 månader och var tredje månad fram till 12 månader och därefter var 6:e månad till 36 månaders bedömning.
|
36 månader
|
|
Stort molekylärt svar efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 månader av nilotinib och varaktighet av MMR under det andra behandlingsåret (18, 24 och 36 månader).
Tidsram: 36 månader
|
Centraliserad bedömning av BCR-ABL-utskrifterna varje månad i 3 månader och var tredje månad fram till 12 månader och därefter var 6:e månad till 36 månaders bedömning.
|
36 månader
|
|
Frekvens patienter med BCR-ABL/ABL (IS) ≥10 % efter 3 månader.
Tidsram: 3 månader efter påbörjad nilotinib
|
Centraliserad bedömning av BCR-ABL-transkripten efter 3 månader.
|
3 månader efter påbörjad nilotinib
|
|
Frekvens av CCyR (fullständiga cytogenetiska svar: benmärg Philadelphie positiv vid 0 % på minst 20 metafaser) vid 3, 6, 12 månader med nilotinib.
Tidsram: Bedömning vid 3, 6 och 12 månader
|
Lokal benmärgscytogenetisk bedömning (på 20 metafaser)
|
Bedömning vid 3, 6 och 12 månader
|
|
Nilotinibs säkerhet kombinerat med Peg-IFN eller inte (hematologiska och icke-hematologiska biverkningar (AE) graderade enligt NCI CTC AE v3).
Tidsram: 36 månader
|
Kontinuerlig utvärdering av AE och SAE som rapporterats under 36 månader
|
36 månader
|
|
Livskvalitet för patienter som behandlas i båda armarna
Tidsram: 36 månader
|
EORTC-QLQ C30 och C24 frågeformulär vid månader -1 (Arm B), månad 0, 1, 6, 12, 24, 36.
|
36 månader
|
|
Dosreduktioner/avbrott av läkemedel i båda armarna. Genomsnittliga dagliga doser av nilotinib och Peg-IFN administrerade.
Tidsram: 24 månader för Peg-IFN och 36 månader för båda läkemedlen
|
Kontinuerlig registrering av dosintensitet under studien under 24-36 månader.
|
24 månader för Peg-IFN och 36 månader för båda läkemedlen
|
|
Överensstämmelse med droger i varje arm
Tidsram: 36 månader
|
Morisky frågeformulär ska fyllas i 1, 6, 12, 24 och 36 månader efter nilotinibstart.
|
36 månader
|
|
Molekylärt återfallsfrekvens vid 6 och 12 månader efter utsättning av nilotinib hos patienter som erhållit 2-års stabil MR4.5.
Tidsram: 36 månader
|
Lokal (men standardiserad) bedömning av BCR-ABL-utskrifterna varje månad i 3 månader.
|
36 månader
|
|
Händelsefri överlevnad.
Tidsram: 36 månader
|
Överlevnad sedan randomisering utan någon händelse definierad som förlust av CHR, förlust av PCyR eller CCyR, död av någon orsak, progression mot accelererad fas eller blast kris.
|
36 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 36 månader
|
Överlevnad utan progression mot accelererad sprängfas, död.
|
36 månader
|
|
Total överlevnad.
Tidsram: 36 månader
|
Överlevnad utan död av någon orsak
|
36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Franck NICOLINI, MD, Hopsices Civils de Lyon
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Abstract We evaluated whether adding pegylated interferon-α2a (Peg-IFNα2a) to nilotinib affected dose intensity, molecular response kinetics, and long-term outcomes in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Delivered nilotinib doses remained comparable between treatment arms up to 72 months, indicating no dose reduction from Peg-IFNα2a-related toxicity. At diagnosis, 8.5 % of 199 patients had additional cytogenetic abnormalities (ACAs). At 3 months, complete and partial cytogenetic response (CCyR/PCyR) rates did not differ between nilotinib alone and the combination (CCyR 72.5 % vs 76 %; PCyR 16.5 % vs 11.5 %). Molecular kinetics showed faster early BCR::ABL1 transcript decline with the combination, but cumulative incidence (CI) curves for major molecular response (MMR) converged by 36 months. Two-year CI of MMR was 80.5 % with nilotinib and 91 % with the combination; five-year CI 93 % vs 97 % (global p = 0.155). The primary endpoint, MR4.5 at 12 months, was reached in 15 % vs 24 % (p = 0.048), but long-term deep molecular response rates (MR4/MR4.5) were ultimately similar at 5 years. In exploratory analyses, female sex (HR 3.06) and higher cumulative Peg-IFNα2a dose in the first 9 months (HR 2.89) predicted early MR4.5, whereas high Sokal or ELTS scores and elevated BCR::ABL1 at month 3 were adverse. ABL1 kinase domain mutations emerged in 10 patients overall (8 nilotinib, 2 combination). Conclusion Peg-IFNα2a with nilotinib accelerated early molecular responses and increased 12-month MR4.5 rates without impairing nilotinib exposure or long-term outcomes. Female sex and Peg-IFNα2a dose intensity correlated with deep early response, supporting potential personalization of combination strategies.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2022
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juni 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2014
Första postat (Beräknad)
28 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
2 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 september 2025
Senast verifierad
1 september 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi, myeloid
- Benmärgssjukdomar
- Leukemi
- Myeloproliferativa störningar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- nilotinib
- Peginterferon Alfa-2A
Andra studie-ID-nummer
- 2013.837
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .