Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nilotynib ± Peg-IFN dla pacjentów pierwszego rzutu z CML w fazie przewlekłej (PETALs)

27 września 2025 zaktualizowane przez: Hospices Civils de Lyon

Randomizowane wieloośrodkowe badanie fazy III porównujące odsetek odpowiedzi molekularnej 4,5 po 12 miesiącach u nowo zdiagnozowanych pacjentów z przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej z dodatnim wynikiem w Filadelfii, otrzymujących nilotynib w pierwszej linii w dawce 600 mg na dobę lub nilotynib w dawce 600 mg na dobę w skojarzeniu z pegylowanym interferonem-alfa 2a (Peg-IFN)

Jest to badanie III fazy, w którym porównuje się u pacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej nilotynib w dawce 600 mg BID jako standardową grupę i nilotynib w dawce 600 mg BID w skojarzeniu z interferonem alfa 2 a (postać pegylowana poprawiająca tolerancję i być może zwiększająca skuteczność) w zwiększonych dawkach dla w sumie 24 miesiące kombinacji, w sposób losowy 1:1. Ocena pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności zostanie przeprowadzona po 12 miesiącach (od rozpoczęcia stosowania nilotynibu) i jest to odsetek pacjentów, którzy uzyskali MR4,5 w tym punkcie czasowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

200

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lyon, Francja, 04 78 86 22 50
        • Franck NICOLINI

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej
  • CP-CML, dodatni chromosom Philadelphia lub dodatni BCR-ABL (transkrypt M-bcr), zdiagnozowana mniej niż 3 miesiące przed włączeniem do badania
  • Wiek co najmniej 18 lat i mniej niż 65 lat
  • Pacjent, u którego przewiduje się leczenie nilotynibem
  • Żadne inne leczenie CML poza hydroksymocznikiem i/lub anagrelidem
  • Brak wcześniejszego leczenia TKI.
  • Brak wcześniejszego leczenia IFN, nawet w innych celach.
  • SGOT i SGPT < 2,5 UNL
  • Kreatynina w surowicy < 2 UNL
  • Brak planowanego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Wynik ECOG od 0 do 2

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazanie do IFN
  • Transkrypcje inne niż M-Bcr
  • Ciąża, laktacja
  • Zakażenie wirusem HIV, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór inny niż CML (wyjątki, o których należy wspomnieć)
  • Historia choroby zarostowej tętnic lub (obwodowej, tętnic szyjnych lub ciężkiej choroby niedokrwiennej serca).
  • Stały wzrost całkowitego cholesterolu i trójglicerydów pomimo leczenia
  • Ciężka choroba psychiatryczna/neurologiczna (przebyta lub trwająca)
  • Współistniejąca choroba autoimmunologiczna
  • Inny badany produkt w toku
  • Trwające leczenie immunosupresyjne
  • Trwające leczenie z ryzykiem wywołania torsades de pointes
  • QTcF > 450ms pomimo korekty czynników predysponujących (np. elektrolity…)
  • Wrodzony długi odstęp QTcF
  • Nieustabilizowana choroba tarczycy
  • Brak ubezpieczenia zdrowotnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Nilotynib
Ramię kontrolne, ten związek został zarejestrowany w tym wskazaniu.
Lek: Nilotynib (Tasigna ®), kapsułki po 150 mg
Nilotynib 2 kapsułki po 150 mg doustnie 2 razy dziennie w odstępie 12 godzin, na czczo (minimum 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) przez co najmniej 36 miesięcy
Eksperymentalny: Peg-IFN alfa 2a (Pegasys®) i nilotynib
Ramię testujące skuteczność kombinacji nilotynibu i Peg-IFN alfa 2a jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z CML w fazie przewlekłej pierwszego rzutu.
Lek: Nilotynib (Tasigna ®), kapsułki po 150 mg
Nilotynib 2 kapsułki po 150 mg doustnie 2 razy dziennie w odstępie 12 godzin, na czczo (minimum 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) przez co najmniej 36 miesięcy
Lek: Nilotynib (Tasigna®) i pegylowany interferon alfa 2a (Pegasys®)
  • Nilotynib 2 kapsułki po 150 mg doustnie 2 razy dziennie w odstępie 12 godzin, na czczo (minimum 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) przez co najmniej 36 miesięcy oraz
  • Pegylowany interferon alfa 2a podskórnie raz w tygodniu (strzykawki do wstrzykiwań automatycznych po 135 i 90 mikrogramów) w dawce 30 mikrogramów/tydzień sam w pierwszym miesiącu (= procedura pierwotna), następnie w dawce 30 mikrogramów/2 tygodnie w pierwszym miesiącu skojarzenia z nilotynibem, a następnie w następnie 45 mikrogramów/tydzień do 24. miesiąca po rozpoczęciu leczenia nilotynibem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź molekularna (MR) 4,5 po 12 miesiącach nilotynibu w dawce 300 mg dwa razy na dobę w porównaniu z połączeniem małej dawki interferonu Peg (Peg-IFN) z nilotynibem w dawce 300 mg dwa razy na dobę u pacjentów z nowo zdiagnozowaną CP-CML przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej .
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Scentralizowana ocena transkryptów BCR-ABL po 12 miesiącach od rozpoczęcia nilotynibu
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź molekularna 4,5 w 1, 2, 3, 6, 9, 12 miesiącu stosowania nilotynibu i czas trwania MR4,5 w drugim roku leczenia (18, 24 i 36 miesięcy).
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Scentralizowana ocena transkryptów BCR-ABL co miesiąc przez 3 miesiące i co 3 miesiące do 12 miesięcy, a następnie co 6 miesięcy do 36 miesięcy.
36 miesięcy
Większa odpowiedź molekularna w 1, 2, 3, 6, 9, 12 miesiącu stosowania nilotynibu oraz czas trwania MMR w drugim roku leczenia (18, 24 i 36 miesięcy).
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Scentralizowana ocena transkryptów BCR-ABL co miesiąc przez 3 miesiące i co 3 miesiące do 12 miesięcy, a następnie co 6 miesięcy do 36 miesięcy.
36 miesięcy
Odsetek pacjentów z BCR-ABL/ABL (IS) ≥10% po 3 miesiącach.
Ramy czasowe: 3 miesiące po rozpoczęciu nilotynibu
Scentralizowana ocena transkryptów BCR-ABL po 3 miesiącach.
3 miesiące po rozpoczęciu nilotynibu
Wskaźnik CCyR (całkowite odpowiedzi cytogenetyczne: dodatni wynik testu Philadelphie w szpiku kostnym przy 0% w co najmniej 20 metafazach) po 3, 6, 12 miesiącach stosowania nilotynibu.
Ramy czasowe: Ocena po 3, 6 i 12 miesiącach
Miejscowa ocena cytogenetyczna szpiku kostnego (w 20 metafazach)
Ocena po 3, 6 i 12 miesiącach
Bezpieczeństwo nilotynibu w skojarzeniu z Peg-IFN lub bez (hematologiczne i niehematologiczne zdarzenia niepożądane (AE) sklasyfikowane zgodnie z NCI CTC AE v3).
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ciągła ocena AE i SAE zgłoszonych w ciągu 36 miesięcy
36 miesięcy
Jakość życia pacjentów leczonych w obu ramionach
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Kwestionariusz EORTC-QLQ C30 i C24 w miesiącach -1 (ramię B), miesiącu 0, 1, 6, 12, 24, 36.
36 miesięcy
Dawki-redukcja/przerwanie leków w obu ramionach. Średnie dzienne dawki podawanego nilotynibu i Peg-IFN.
Ramy czasowe: 24 miesiące dla Peg-IFN i 36 miesięcy dla obu leków
Ciągłe rejestrowanie intensywności dawki podczas badania przez 24-36 miesięcy.
24 miesiące dla Peg-IFN i 36 miesięcy dla obu leków
Zgodność z narkotykami w obu ramionach
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Kwestionariusz Morisky'ego do wypełnienia po 1, 6, 12, 24 i 36 miesiącach od rozpoczęcia leczenia nilotynibem.
36 miesięcy
Częstość nawrotów molekularnych po 6 i 12 miesiącach od odstawienia nilotynibu u pacjentów uzyskujących stabilną MR4,5 przez 2 lata.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Lokalna (ale wystandaryzowana) ocena transkryptów BCR-ABL co miesiąc przez 3 miesiące.
36 miesięcy
Przetrwanie bez zdarzeń.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Przeżycie od randomizacji bez żadnego zdarzenia zdefiniowanego jako utrata CHR, utrata PCyR lub CCyR, zgon z jakiejkolwiek przyczyny, progresja do fazy akceleracji lub przełomu blastycznego.
36 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Przeżycie bez progresji w kierunku przyspieszonej fazy wybuchu, śmierci.
36 miesięcy
Ogólne przetrwanie.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Przetrwanie bez śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Współpracownicy

Novartis

Śledczy

  • Główny śledczy: Franck NICOLINI, MD, Hopsices Civils de Lyon

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • Abstract We evaluated whether adding pegylated interferon-α2a (Peg-IFNα2a) to nilotinib affected dose intensity, molecular response kinetics, and long-term outcomes in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Delivered nilotinib doses remained comparable between treatment arms up to 72 months, indicating no dose reduction from Peg-IFNα2a-related toxicity. At diagnosis, 8.5 % of 199 patients had additional cytogenetic abnormalities (ACAs). At 3 months, complete and partial cytogenetic response (CCyR/PCyR) rates did not differ between nilotinib alone and the combination (CCyR 72.5 % vs 76 %; PCyR 16.5 % vs 11.5 %). Molecular kinetics showed faster early BCR::ABL1 transcript decline with the combination, but cumulative incidence (CI) curves for major molecular response (MMR) converged by 36 months. Two-year CI of MMR was 80.5 % with nilotinib and 91 % with the combination; five-year CI 93 % vs 97 % (global p = 0.155). The primary endpoint, MR4.5 at 12 months, was reached in 15 % vs 24 % (p = 0.048), but long-term deep molecular response rates (MR4/MR4.5) were ultimately similar at 5 years. In exploratory analyses, female sex (HR 3.06) and higher cumulative Peg-IFNα2a dose in the first 9 months (HR 2.89) predicted early MR4.5, whereas high Sokal or ELTS scores and elevated BCR::ABL1 at month 3 were adverse. ABL1 kinase domain mutations emerged in 10 patients overall (8 nilotinib, 2 combination). Conclusion Peg-IFNα2a with nilotinib accelerated early molecular responses and increased 12-month MR4.5 rates without impairing nilotinib exposure or long-term outcomes. Female sex and Peg-IFNα2a dose intensity correlated with deep early response, supporting potential personalization of combination strategies.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

28 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

2 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2013.837

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Nilotynib (Tasigna ®), kapsułki po 150 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj