Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nilotinib ± Peg-IFN for førstelinjepasienter i kronisk fase KML (PETALs)

27. september 2025 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Randomisert multisenter fase III-studie som sammenligner frekvensen av molekylær respons 4,5 ved 12 måneder i nylig diagnostisert Philadelphia positiv kronisk fase kronisk myelogen leukemipasienter som mottar enten Frontline Nilotinib 600 mg daglig eller Nilotinib 600 mg daglig kombinert med pegylert IFa-interferon (Pegylert IFa)

Dette er en fase III-studie som sammenligner, for nylig diagnostiserte kronisk fase CML-pasienter, nilotinib 600 mg 2D som standardarm og nilotinib 600 mg 2D kombinert med interferon alfa 2 a (pegylert form som forbedrer toleransen og kanskje øker effekten) ved økte doser for totalt 24 måneders kombinasjon, på en 1:1 randomisert måte. Vurderingen for det primære effektendepunktet vil bli utført etter 12 måneder (siden nilotinib-start) og er frekvensen pasienter som oppnår MR4.5 vil bli målt på dette tidspunktet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 04 78 86 22 50
        • Franck NICOLINI

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter
  • CP-CML, positivt Philadelphia-kromosom eller positivt BCR-ABL (M-bcr-utskrift), diagnostisert mindre enn 3 måneder før studiestart
  • Alder på minst 18 år og under 65 år
  • Pasient som forventes behandling med Nilotinib
  • Ingen annen CML-behandling bortsett fra hydroksyurea og/eller anagrelid
  • Ingen tidligere TKI-behandling.
  • Ingen tidligere behandling med IFN selv for andre formål.
  • SGOT og SGPT < 2,5 UNL
  • Serumkreatinin < 2 UNL
  • Ingen planlagt allogen stamcelletransplantasjon
  • Signert informert samtykke
  • ECOG-score 0 til 2

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjon til IFN
  • Andre utskrifter enn M-Bcr
  • Graviditet, amming
  • HIV-positivitet, kronisk hepatitt B eller C.
  • Tidligere eller samtidig malignitet annet enn CML (unntak skal nevnes)
  • Anamnese med arteriell okklusiv sykdom eller (perifer, karotider eller alvorlig koronar hjertesykdom).
  • Permanent økning av totalkolesterol og triglyserider til tross for behandling
  • Alvorlig psykiatrisk/nevrologisk sykdom (tidligere eller pågående)
  • Samtidig autoimmun sykdom
  • Andre undersøkelsesprodukter pågår
  • Pågående immunsuppressiv behandling
  • Pågående behandling med risiko for å indusere torsades de pointes
  • QTcF > 450ms til tross for korreksjon av disponerende faktorer (dvs. elektrolytter...)
  • Medfødt lang QTcF
  • Ustabilisert skjoldbruskkjertelforstyrrelse
  • Ingen helseforsikring

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Nilotinib
Kontrollarm, denne forbindelsen er lisensiert i denne indikasjonen.
Legemiddel: Nilotinib (Tasigna ®), kapsler på 150 mg
Nilotinib 2 kapsler à 150 mg oralt to ganger daglig med 12 timers forskjell, faste (minst 1 time før eller 2 timer etter et måltid) i minst 36 måneder
Eksperimentell: Peg-IFN alfa 2a (Pegasys®) og Nilotinib
Armtesting av effekten av en kombinasjon av nilotinib og Peg-IFN alfa 2a som frontlinjebehandling for førstelinjes kronisk fase CML-pasienter.
Legemiddel: Nilotinib (Tasigna ®), kapsler på 150 mg
Nilotinib 2 kapsler à 150 mg oralt to ganger daglig med 12 timers forskjell, faste (minst 1 time før eller 2 timer etter et måltid) i minst 36 måneder
Legemiddel: Nilotinib (Tasigna ®) og pegylert interferon alfa 2a (Pegasys®)
  • Nilotinib 2 kapsler à 150 mg oralt to ganger daglig med 12 timers forskjell, faste (minst 1 time før eller 2 timer etter et måltid) i minst 36 måneder og
  • Pegylert interferon alfa 2a subkutant en gang i uken (autoinjeksjonssprøyter på 135 og 90 mikrogram) ved 30 mikrogram/uke den første måneden alene (= priming-prosedyre), deretter ved 30 mikrogram/2 uker den første måneden med kombinasjon med nilotinib og deretter kl. 45 mikrogram/uke deretter til måned 24 etter oppstart av nilotinib.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær respons (MR) 4,5 ved 12 måneder med nilotinib 300 mg to ganger daglig versus en kombinasjon av lavdose Peg-Interferon (Peg-IFN) til nilotinib 300 mg to ganger daglig hos nylig diagnostiserte CP-CML kronisk fase kronisk myelogen leukemi pasienter .
Tidsramme: 12 måneder
Sentralisert vurdering av BCR-ABL-transkripsjonene 12 måneder siden nilotinib-start
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær respons 4,5 ved 1, 2, 3, 6, 9, 12 måneder med nilotinib og varighet av MR4,5 i løpet av det andre behandlingsåret (18, 24 og 36 måneder).
Tidsramme: 36 måneder
Sentralisert vurdering av BCR-ABL-utskriftene hver måned i 3 måneder og hver tredje måned til 12 måneder og deretter hver 6. måned inntil 36 måneders vurdering.
36 måneder
Major molekylær respons ved 1, 2, 3, 6, 9, 12 måneder med nilotinib og varighet av MMR i løpet av det andre behandlingsåret (18, 24 og 36 måneder).
Tidsramme: 36 måneder
Sentralisert vurdering av BCR-ABL-utskriftene hver måned i 3 måneder og hver tredje måned til 12 måneder og deretter hver 6. måned inntil 36 måneders vurdering.
36 måneder
Hyppighet av pasienter med BCR-ABL/ABL (IS) ≥10 % etter 3 måneder.
Tidsramme: 3 måneder etter oppstart av nilotinib
Sentralisert vurdering av BCR-ABL-utskriftene etter 3 måneder.
3 måneder etter oppstart av nilotinib
Frekvens for CCyR (komplett cytogenetiske responser: benmarg Philadelphie positiv ved 0 % på minst 20 metafaser) ved 3, 6, 12 måneder med nilotinib.
Tidsramme: Vurdering ved 3, 6 og 12 måneder
Lokal benmargscytogenetisk vurdering (på 20 metafaser)
Vurdering ved 3, 6 og 12 måneder
Sikkerhet for nilotinib kombinert med Peg-IFN eller ikke (hematologiske og ikke-hematologiske bivirkninger (AE) gradert i henhold til NCI CTC AE v3).
Tidsramme: 36 måneder
Kontinuerlig evaluering av AE og SAE rapportert i løpet av 36 måneder
36 måneder
Livskvalitet for pasienter behandlet i begge armer
Tidsramme: 36 måneder
EORTC-QLQ C30 og C24 spørreskjema ved måneder -1 (arm B), måned 0, 1, 6, 12, 24, 36.
36 måneder
Dosereduksjoner/avbrudd av legemidler i begge armer. Gjennomsnittlige daglige doser av nilotinib og Peg-IFN administrert.
Tidsramme: 24 måneder for Peg-IFN, og 36 måneder for begge legemidlene
Kontinuerlig registrering av doseintensitet langs studien i 24-36 måneder.
24 måneder for Peg-IFN, og 36 måneder for begge legemidlene
Overholdelse av narkotika i hver arm
Tidsramme: 36 måneder
Morisky spørreskjema skal fylles 1, 6, 12, 24 og 36 måneder etter oppstart av nilotinib.
36 måneder
Molekylær tilbakefallsrate ved 6 og 12 måneder etter seponering av nilotinib hos pasienter som oppnådde 2-års stabil MR4.5.
Tidsramme: 36 måneder
Lokal (men standardisert) vurdering av BCR-ABL-utskriftene hver måned i 3 måneder.
36 måneder
Begivenhetsfri overlevelse.
Tidsramme: 36 måneder
Overlevelse siden randomisering uten noen hendelse definert som tap av CHR, tap av PCyR eller CCyR, død uansett årsak, progresjon mot akselerert fase eller eksplosjonskrise.
36 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Overlevelse uten progresjon mot akselerert eksplosjonsfase, død.
36 måneder
Total overlevelse.
Tidsramme: 36 måneder
Overlevelse uten død uansett årsak
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Franck NICOLINI, MD, Hopsices Civils de Lyon

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Abstract We evaluated whether adding pegylated interferon-α2a (Peg-IFNα2a) to nilotinib affected dose intensity, molecular response kinetics, and long-term outcomes in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. Delivered nilotinib doses remained comparable between treatment arms up to 72 months, indicating no dose reduction from Peg-IFNα2a-related toxicity. At diagnosis, 8.5 % of 199 patients had additional cytogenetic abnormalities (ACAs). At 3 months, complete and partial cytogenetic response (CCyR/PCyR) rates did not differ between nilotinib alone and the combination (CCyR 72.5 % vs 76 %; PCyR 16.5 % vs 11.5 %). Molecular kinetics showed faster early BCR::ABL1 transcript decline with the combination, but cumulative incidence (CI) curves for major molecular response (MMR) converged by 36 months. Two-year CI of MMR was 80.5 % with nilotinib and 91 % with the combination; five-year CI 93 % vs 97 % (global p = 0.155). The primary endpoint, MR4.5 at 12 months, was reached in 15 % vs 24 % (p = 0.048), but long-term deep molecular response rates (MR4/MR4.5) were ultimately similar at 5 years. In exploratory analyses, female sex (HR 3.06) and higher cumulative Peg-IFNα2a dose in the first 9 months (HR 2.89) predicted early MR4.5, whereas high Sokal or ELTS scores and elevated BCR::ABL1 at month 3 were adverse. ABL1 kinase domain mutations emerged in 10 patients overall (8 nilotinib, 2 combination). Conclusion Peg-IFNα2a with nilotinib accelerated early molecular responses and increased 12-month MR4.5 rates without impairing nilotinib exposure or long-term outcomes. Female sex and Peg-IFNα2a dose intensity correlated with deep early response, supporting potential personalization of combination strategies.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2014

Først lagt ut (Antatt)

28. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2013.837

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myeloid leukemi

Kliniske studier på Nilotinib (Tasigna ®), kapsler på 150 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere