肾移植排斥反应中的硼替佐米 (TRIBUTE)
2026年2月11日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
硼替佐米治疗肾移植慢性活性抗体介导的排斥反应
该研究的目的是评估硼替佐米与类固醇、血浆置换和多克隆静脉内免疫球蛋白联合治疗肾移植受者因供体特异性抗 HLA 抗体引起的慢性抗体介导排斥反应的疗效
研究概览
详细说明
慢性活性抗体介导的排斥反应 (AMR) 被认为是肾移植受者晚期同种异体移植物丢失的主要原因。 这是由于新的供体特异性抗HLA抗体（DSA）的出现，即移植后受者合成的针对其移植物的抗体。 目前有有效的治疗方法。 我们研究的目的是确定硼替佐米（一种蛋白酶体抑制剂）与类固醇、血浆置换和多克隆静脉内免疫球蛋白联合治疗慢性活性抗体介导的排斥反应的疗效。 患者接受第一次或第二次肾移植超过 3 个月。 它们显示从头 DSA，即 DSA 未在移植当天和移植前血清中检测到.. 他们在肾活检中显示出慢性活动性 AMR 的迹象，即肾小球炎 (g) + 肾小管周围毛细血管炎 (ptc) Banff 评分 g+ptc ≥ 2，伴有或不伴有严重慢性肾小球病（Banff 评分 cg
- 从头检测 DSA，
- 和/或蛋白尿（> 0.5 g/24h）
- 和/或慢移植物功能障碍方案活检 主要终点是纳入后一年的综合终点，包括新肾活检组织学病变的稳定（delta g+ptc ≤1 和 delta cg < 1）和 DSA 平均值降低荧光强度 > 50%。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paris、法国、75015
- Hôpital Necker Enfants-Malades
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 第一次或第二次肾移植超过 3 个月的接受者
- 18岁以上
- 使用从头供体特异性抗体 (DSA)，即移植当天和移植前血清中未检测到的抗体
- 慢性活动性抗体介导排斥反应的组织学损伤（肾小球炎 + 肾小管周围毛细血管炎 Banff 评分和慢性肾小球病（g+ptc ≥ 2），因肾功能恶化、蛋白尿、新发 DSA 检测或系统性活检
- 书面知情同意书
鉴于 Velcade 和 Cellcept 的 SPC 中描述的致畸风险：
- 育龄妇女必须在纳入当天进行阴性妊娠试验，并且在治疗期间和研究期间开始用药前应至少使用一种有效的避孕方法
- 年龄足以生育的男性必须在治疗期间和研究期间最后一次接受治疗后至少 90 天使用避孕套。 此外，鉴于 Cellcept 的 SPC，建议女性伴侣使用有效的避孕治疗方法，并在伴侣男性最后一次摄入麦考酚酯后 90 天
- 加入社会保障医疗保险
- 具有与慢性体液排斥损伤相关的细胞排斥损伤的患者可被纳入该研究。 这种排斥可以在加入前用 3 次 500 mg 甲基泼尼松龙推注治疗。
排除标准：
- 预成型 DSA 患者
- 第三次或第四次肾移植的接受者
- 与另一个非肾脏器官联合移植的接受者
- 本次移植期间有体液急性排斥反应史的患者
- 估计 GFR 低于 20 ml/min/1.73m2
- 严重的移植性肾小球病（cg 评分 = 3）
- 严重的周围神经病变、血小板减少 < 100 000 mm3 、中性粒细胞减少 < 1000 mm3 和/或不受控制的进化感染
- 慢性活动性乙型肝炎（HBs 抗原或 HBV DNA 阳性）、慢性丙型肝炎阳性和/或已知的 HIV 感染
- 对 bore 或 bortezomib 或其中一种赋形剂过敏
- 肝功能衰竭、肝功能异常（胆红素>3N，转氨酶>3n）、浸润性肺病、心包炎
- 不遵守治疗或协议的风险
- 纳入另一项临床治疗试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：硼替佐米
五次血浆置换，两个周期的硼替佐米+地塞米松，4个疗程的多克隆静脉注射免疫球蛋白
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其他名称：
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有源比较器：控制
五次血浆置换、地塞米松、4 个疗程的多克隆静脉注射免疫球蛋白
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体液排斥和免疫显性供体特异性抗体的组织学损伤
大体时间：一年
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在纳入活检和研究活检结束之间 delta g+ptc ≤1 和 delta cg < 1（肾小球炎 (g) 毛细血管炎 (ptc) 和慢性同种异体移植物肾小球病 (cg) 的 Banff 评分 在纳入和研究结束之间，平均荧光强度降低Luminex 对免疫显性供体特异性抗 HLA 抗体（具有最高 MFI 的 DSA）的 (MFI) 大于 50%
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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体液排斥的组织学损害
大体时间：一年
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在纳入活检和研究活检结束之间 delta g+ptc ≤1 和 delta cg < 1（肾小球炎 (g) 毛细血管炎 (ptc) 和慢性同种异体移植物肾小球病 (cg) 的 Banff 评分
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一年
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免疫显性供体特异性抗体
大体时间：一年
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在纳入和研究结束之间，Luminex 使免疫显性供体特异性抗 HLA 抗体（具有最高 MFI 的 DSA）的平均荧光强度 (MFI) 降低超过 50%
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一年
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一年所有供体特异性抗体
大体时间：一年
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在纳入和研究结束之间，每个 DSA 的标题变化和 DSA 的总和
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一年
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所有供体特异性抗体
大体时间：6个月
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在纳入和第 6 个月之间，Luminex 提供的所有供体特异性抗 HLA 抗体的平均荧光强度 (MFI) 的演变
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6个月
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组织学病变
大体时间：一年
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描述根据班夫分类在一年活检中观察到的所有组织学病变，并与包涵体活检进行比较：急性细胞排斥反应、间质纤维化和肾小管萎缩、慢性血管病变（小动脉透明变性、纤维内膜增厚）、慢性排斥反应（移植性肾小球病） , 纤维增生性动脉内膜炎)
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一年
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肾功能和蛋白尿
大体时间：一年
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一年血清肌酐、估计 GFR（MDRD 公式）、蛋白尿输出量、蛋白尿/肌酸尿比值的纳入和研究结束之间的演变
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一年
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硼替佐米在肾移植受者中的安全性
大体时间：一年
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两个治疗组在研究期间发生的感染性和非感染性不良事件
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一年
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患者和移植物存活
大体时间：一年
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一年
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T 和 B 淋巴细胞亚群与硼替佐米
大体时间：一年
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硼替佐米治疗患者纳入、第 6 个月和第 12 个月时 T 和 B 淋巴细胞亚群的流式细胞术研究
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一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Christophe Legendre, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 首席研究员：Renaud Snanoudj, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年2月11日
初级完成 (实际的)
2020年7月16日
研究完成 (实际的)
2020年7月16日
研究注册日期
首次提交
2014年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月25日
首次发布 (估计的)
2014年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月11日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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