Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bortezomib vid avstötning av njurtransplantationer (TRIBUTE)

11 februari 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Behandling av kronisk aktiv antikroppsmedierad avstötning med Bortezomib vid njurtransplantation

Syftet med studien är att bedöma effekten av bortezomib, i kombination med steroider, plasmautbyte och polyklonala intravenösa immunglobuliner, vid behandling av kronisk antikroppsmedierad avstötning på grund av donatorspecifika anti-HLA-antikroppar, hos njurtransplanterade mottagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk aktiv antikroppsmedierad avstötning (AMR) anses vara en huvudorsak till sena allotransplantatförluster hos njurtransplanterade mottagare. Det beror på förekomsten av de novo donatorspecifika anti-HLA-antikroppar (DSA), dvs antikroppar som syntetiseras av mottagaren efter transplantation mot dess transplantation. Det finns för närvarande en effektiv behandling. Syftet med vår studie är att fastställa effekten av bortezomib, en proteasomhämmare, vid behandling av kronisk aktiv antikroppsmedierad avstötning, i samband med steroider, plasmautbyten och polyklonala intravenösa immunglobuliner. Patienter är mottagare av en första eller en andra njurtransplantation i mer än 3 månader. De visar de novo DSA d.v.s. DSA upptäckte inte dagen för transplantationen och i sera före transplantation.. De visar tecken på kronisk aktiv AMR på njurbiopsi, dvs glomerulit (g) + peritubulär kapillarit (ptc) Banff-poäng g+ptc ≥ 2, med eller utan svår kronisk glomerulopati (Banff-poäng cg

  1. upptäckt av de novo DSA,
  2. och/eller proteinuri (> 0,5 g/24h)
  3. och/eller biopsi med långsam graftdysfunktionsprotokoll Primärt effektmått är ett kombinerat effektmått ett år efter inkludering, bestående av stabilisering av histologiska lesioner på en ny njurbiopsi (delta g+ptc ≤1 och delta cg < 1) och en minskning av DSA-medelvärde fluorescensintensitet > 50%.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker Enfants-Malades

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • mottagare av en första eller en andra njurtransplantation i mer än 3 månader
  • ålder över 18 år
  • med de novo donatorspecifika antikroppar (DSA), d.v.s. antikroppar som inte upptäckts på transplantationsdagen och i sera före transplantation
  • med histologiska lesioner av kronisk aktiv antikroppsmedierad avstötning (glomerulit + peritubulär kapillarit banff-poäng och kronisk glomerulopati (g+ptc ≥ 2) på en transplantatbiopsi utförd på grund av försämrad njurfunktion, proteinuri, upptäckt av de novo DSA eller på en systematisk biopsi
  • skriftligt informerat samtycke

  • Med tanke på de teratogena riskerna som beskrivs i produktresumén för Velcade och Cellcept:

    • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest dagen för inkluderingen och bör använda minst en effektiv preventivmetod innan medicinering påbörjas under behandlingen och under studien
    • Män som är gamla nog att fortplanta sig måste använda kondom under behandlingen och minst 90 dagar efter det sista intaget av behandlingen under studien. Med tanke på produktresumén för Cellcept rekommenderas det dessutom att kvinnliga partner använder en effektiv preventivmetod och i 90 dagar efter det senaste mykofenolatintaget av partnern man.
  • ansluten till socialförsäkringens sjukförsäkring
  • patienter med cellavstötningslesioner associerade med kroniska humorala avstötningslesioner aktiva kan inkluderas i studien. Denna avstötning kan behandlas med 3 bolusdoser på 500 mg metylprednisolon före inkludering.

Exklusions kriterier:

  • patient med förbildad DSA
  • mottagare av en 3:e eller 4:e njurtransplantation
  • mottagare av en transplantation i kombination med ett annat icke njurorgan
  • patient med en historia av humoral akut avstötning under pågående transplantation
  • uppskattad GFR under 20 ml/min/1,73m2
  • allvarlig transplantationsglomerulopati (cg-poäng = 3)
  • svår perifer neuropati, trombopeni < 100 000 mm3, neutropeni < 1000 mm3 och/eller en okontrollerad evolutionär infektion
  • kronisk aktiv hepatit B (positivt HBs-antigen eller HBV-DNA), positiv kronisk hepatit C och/eller känd HIV-infektion
  • allergi mot bore eller bortezomib eller mot något av hjälpämnena
  • leversvikt, onormala levertester (bilirubin >3N, transaminaser >3n), infiltrativ pneumopati, perikardit
  • risk för att behandling eller protokoll inte följs
  • inkludering i en annan klinisk terapeutisk prövning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Bortezomib
Fem plasmabyten, två cykler av bortezomib + dexametason, 4 kurer med polyklonala intravenösa immunglobuliner
Läkemedel: Bortezomib
  1. Fem plasmautbyten +0,1 g/kg intravenösa immunglobuliner i slutet av varje kur
  2. två cykler av bortezomib (1,3 mg/m2 IV på dag-1, dag-4, dag-8, dag-11) + oral dexametason (20 mg po på dag-1, dag-4, dag-8, dag-11) )
  3. fyra kurer med polyklonala intravenösa immunglobuliner var tredje vecka (2g/kg, de två första kurerna utförs samtidigt med de två bortezomibcyklerna)
Andra namn:
  • Velcade
Aktiv komparator: Kontrollera
Fem plasmautbyten, dexametason, 4 kurer med polyklonala intravenösa immunglobuliner
Läkemedel: Plasmautbyten och intravenösa immunglobuliner
  1. Fem plasmautbyten +0,1 g/kg intravenösa immunglobuliner i slutet av varje kur
  2. fyra kurer med polyklonala intravenösa immunglobuliner var tredje vecka (2g/kg)
  3. oral dexametason (20 mg po dag 1, dag 3, dag 5, dag 7 av de två första intravenösa immunoglobulinkurerna)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
histologiska lesioner av humoral avstötning och immundominant donatorspecifik antikropp
Tidsram: ett år
Mellan inklusionsbiopsi och studiens slutbiopsi delta g+ptc ≤1 och delta cg < 1 (Banff-poäng för glomerulit (g) kapillärinflammation (ptc) och kronisk allograft-glomerulopati (cg) Mellan inklusionen och slutet av studien, minskning i genomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) av den immundominanta donatorspecifika anti-HLA-antikroppen (DSA med högsta MFI) av Luminex mer än 50 %
ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
histologiska lesioner av humoral avstötning
Tidsram: ett år
Mellan inklusionsbiopsi och studiens slutbiopsi delta g+ptc ≤1 och delta cg < 1 (Banff-poäng för glomerulit (g) kapillärinflammation (ptc) och kronisk allograft glomerulopati (cg)
ett år
immundominant donatorspecifik antikropp
Tidsram: ett år
Mellan inkludering och slutet av studien minskade medelfluorescensintensiteten (MFI) för den immundominanta donatorspecifika anti-HLA-antikroppen (DSA med högsta MFI) med Luminex mer än 50 %
ett år
alla donatorspecifika antikroppar efter ett år
Tidsram: ett år
Mellan inkludering och slutet av studien, variation av titeln på varje DSA och summan av DSA:erna
ett år
alla donatorspecifika antikroppar
Tidsram: 6 månader
Mellan inkludering och månad-6, utveckling av medelfluorescensintensitet (MFI) av alla donatorspecifika anti-HLA-antikroppar av Luminex
6 månader
Histologiska lesioner
Tidsram: ett år
Beskrivning av alla histologiska lesioner som observerats vid ettårig biopsi enligt Banff-klassificeringen och jämförelse med inklusionsbiopsi: akut cellulär avstötning, interstitiell fibros och tubulär atrofi, kroniska vaskulära lesioner (arteriolär hyalinos, fibro-intimal förtjockning), kronisk avstötning (transplantatglomerulopati) fibroproliferativ endarterit)
ett år
njurfunktion och proteinuri
Tidsram: ett år
Utveckling mellan inkludering och studieslut efter ett år av serumkreatinin, uppskattad GFR (MDRD-formel), proteinuriproduktion, proteinuri/kreatinuri-förhållande
ett år
Säkerhet för bortezomib hos njurtransplanterade
Tidsram: ett år
Infektiösa och icke-infektiösa biverkningar som inträffar under studien i de två behandlingsarmarna
ett år
Patient och transplantat överlevnad
Tidsram: ett år
ett år
T- och B-lymfocyter undergrupper med bortezomib
Tidsram: ett år
Flödescytometristudie av undergrupper av T- och B-lymfocyter vid inkludering, månad-6 och månad-12 hos patienter som behandlats med bortezomib
ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Fondation Centaure

Utredare

  • Studiestol: Christophe Legendre, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Huvudutredare: Renaud Snanoudj, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

16 juli 2020

Avslutad studie (Faktisk)

16 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2014

Första postat (Beräknad)

28 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P120119

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera