Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bortezomib bij afwijzing van niertransplantaties (TRIBUTE)

11 februari 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Behandeling van chronische actieve antilichaam-gemedieerde afstoting met bortezomib bij niertransplantatie

Het doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid van bortezomib, in combinatie met steroïden, plasma-uitwisseling en polyklonale intraveneuze immunoglobulinen, bij de behandeling van chronische antilichaamgemedieerde afstoting als gevolg van donorspecifieke anti-HLA-antilichamen bij ontvangers van een niertransplantaat.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische actieve antilichaam-gemedieerde afstoting (AMR) wordt beschouwd als de belangrijkste oorzaak van laat transplantaatverlies bij ontvangers van een niertransplantaat. Het is te wijten aan het optreden van de novo donorspecifieke anti-HLA-antilichamen (DSA), d.w.z. antilichamen die na transplantatie door de ontvanger zijn gesynthetiseerd tegen zijn transplantatie. Er is momenteel een efficiënte behandeling. Het doel van onze studie is om de werkzaamheid te bepalen van bortezomib, een proteasoomremmer, bij de behandeling van chronische actieve antilichaam-gemedieerde afstoting, in combinatie met steroïden, plasma-uitwisselingen en polyklonale intraveneuze immunoglobulinen. Patiënten zijn ontvangers van een eerste of een tweede niertransplantatie gedurende meer dan 3 maanden. Ze geven de novo DSA weer, d.w.z. DSA niet gedetecteerd op de dag van transplantatie en in sera vóór transplantatie. Ze vertonen tekenen van chronisch actieve AMR op nierbiopsie, d.w.z. een glomerulitis (g) + peritubulaire capillaritis (ptc) Banff-score g+ptc ≥ 2, met of zonder ernstige chronische glomerulopathie (Banff-score cg

  1. detectie van de novo DSA,
  2. en/of proteïnurie (> 0,5 g/24u)
  3. en/of trage biopsie van het transplantaatdisfunctieprotocol Primair eindpunt is een gecombineerd eindpunt één jaar na inclusie, bestaande uit de stabilisatie van histologische laesies op een nieuwe nierbiopsie (delta g+ptc ≤1 en delta cg < 1) en een afname van de gemiddelde DSA fluorescentie-intensiteit > 50%.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hôpital Necker Enfants-Malades

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ontvangers van een eerste of tweede niertransplantatie gedurende meer dan 3 maanden
  • leeftijd ouder dan 18 jaar
  • met de novo donorspecifieke antilichamen (DSA), d.w.z. antilichamen die niet zijn gedetecteerd op de dag van transplantatie en in pre-transplantatiesera
  • met histologische laesies van chronische actieve antilichaam-gemedieerde afstoting (glomerulitis + peritubulaire capillaritis banff-score en chronische glomerulopathie (g+ptc ≥ 2) op een transplantaatbiopsie uitgevoerd vanwege verslechtering van de nierfunctie, proteïnurie, detectie van de novo DSA, of op een systematische biopsie
  • schriftelijke geïnformeerde toestemming

  • Gezien de teratogene risico's beschreven in de samenvattingen van de productkenmerken van Velcade en Cellcept:

    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op de dag van inclusie en moeten ten minste één effectieve anticonceptiemethode gebruiken vóór aanvang van de medicatie tijdens de behandeling en tijdens het onderzoek
    • Mannen die oud genoeg zijn om zich voort te planten, moeten condooms gebruiken tijdens de behandeling en ten minste 90 dagen na de laatste inname van de behandeling tijdens het onderzoek. Bovendien wordt, gezien de SKP's van Cellcept, aanbevolen dat vrouwelijke partners een effectieve anticonceptiemethode gebruiken en gedurende 90 dagen na de laatste inname van mycofenolaat door de mannelijke partner.
  • aangesloten bij de sociale zekerheid ziektekostenverzekering
  • patiënten met celafstotingslaesies geassocieerd met actieve chronische humorale afstotingslaesies kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Deze afstoting kan worden behandeld met 3 bolussen van 500 mg methyl prednisolon voorafgaand aan opname.

Uitsluitingscriteria:

  • patiënt met voorgevormde DSA
  • ontvanger van een 3e of 4e niertransplantatie
  • ontvanger van een transplantatie in combinatie met een ander niet-renaal orgaan
  • patiënt met een voorgeschiedenis van humorale acute afstoting tijdens de huidige transplantatie
  • geschatte GFR lager dan 20 ml/min/1,73m2
  • ernstige transplantatieglomerulopathie (cg-score = 3)
  • ernstige perifere neuropathie, trombopenie < 100 000 mm3, neutropenie < 1000 mm3 en/of een ongecontroleerde evolutionaire infectie
  • chronisch actieve hepatitis B (positief HBs-antigeen of HBV DNA), positieve chronische hepatitis C en/of bekende hiv-infectie
  • allergie voor bore of bortezomib of voor een van de hulpstoffen
  • leverfalen, abnormale levertesten (bilirubine >3N, transaminasen >3n), infiltratieve pneumopathie, pericarditis
  • risico op niet-naleving van de behandeling of het protocol
  • opname in een ander klinisch therapeutisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bortezomib
Vijf plasma-uitwisselingen, twee cycli van bortezomib + dexamethason, 4 kuren met polyklonale intraveneuze immunoglobulinen
Geneesmiddel: Bortezomib
  1. Vijf plasma-uitwisselingen +0,1 g/kg intraveneuze immunoglobulinen aan het einde van elke kuur
  2. twee cycli van bortezomib (1,3 mg/m2 IV op dag 1, dag 4, dag 8, dag 11) + oraal dexamethason (20 mg oraal op dag 1, dag 4, dag 8, dag 11 )
  3. vier kuren met polyklonale intraveneuze immunoglobulinen elke drie weken (2 g/kg, de eerste twee kuren worden gelijktijdig met de twee bortezomib-cycli uitgevoerd)
Andere namen:
  • Velcade
Actieve vergelijker: Controle
Vijf plasma-uitwisselingen, dexamethason, vier kuren met polyklonale intraveneuze immunoglobulinen
Geneesmiddel: Plasma-uitwisselingen en intraveneuze immunoglobulinen
  1. Vijf plasma-uitwisselingen +0,1 g/kg intraveneuze immunoglobulinen aan het einde van elke kuur
  2. vier kuren polyklonale intraveneuze immunoglobulinen om de drie weken (2g/kg)
  3. oraal dexamethason (20 mg po op dag 1, dag 3, dag 5, dag 7 van de twee eerste intraveneuze immunoglobulinenkuren)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
histologische laesies van humorale afstoting en immunodominant donorspecifiek antilichaam
Tijdsspanne: een jaar
Tussen inclusiebiopsie en biopsie aan het einde van de studie delta g+ptc ≤1 en delta cg < 1 (Banff-score van glomerulitis (g) capillaritis (ptc) en chronische allograft glomerulopathie (cg) Tussen opname en einde van de studie, afname in gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van het immunodominante donorspecifieke anti-HLA-antilichaam (DSA met de hoogste MFI) door Luminex meer dan 50%
een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
histologische laesies van humorale afstoting
Tijdsspanne: een jaar
Tussen inclusiebiopsie en biopsie aan het einde van de studie delta g+ptc ≤1 en delta cg < 1 (Banff-score van glomerulitis (g) capillaritis (ptc) en chronische allograft glomerulopathie (cg)
een jaar
immunodominant donorspecifiek antilichaam
Tijdsspanne: een jaar
Tussen opname en het einde van de studie, afname van de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van het immunodominante donorspecifieke anti-HLA-antilichaam (DSA met de hoogste MFI) door Luminex met meer dan 50%
een jaar
alle donorspecifieke antilichamen na één jaar
Tijdsspanne: een jaar
Tussen opname en einde studie, variatie van de titel van elke DSA en de som van de DSA's
een jaar
alle donorspecifieke antistoffen
Tijdsspanne: 6 maanden
Tussen opname en maand 6, evolutie in gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van alle donorspecifieke anti-HLA-antilichamen door Luminex
6 maanden
Histologische laesies
Tijdsspanne: een jaar
Beschrijving van alle histologische laesies waargenomen bij een jaarbiopsie volgens de Banff-classificatie en vergelijking met inclusiebiopsie: acute cellulaire afstoting, interstitiële fibrose en tubulaire atrofie, chronische vasculaire laesies (arteriolaire hyalinose, fibro-intimale verdikking), chronische afstoting (transplantaatglomerulopathie , fibroproliferatieve endarteritis)
een jaar
nierfunctie en proteïnurie
Tijdsspanne: een jaar
Evolutie tussen inclusie en einde van de studie na één jaar serumcreatinine, geschatte GFR (MDRD-formule), proteïnurie-output, proteïnurie/creatinurie-ratio
een jaar
Veiligheid van bortezomib bij niertransplantatiepatiënten
Tijdsspanne: een jaar
Infectieuze en niet-infectieuze bijwerkingen die optreden tijdens het onderzoek in de twee behandelingsarmen
een jaar
Patiënt- en transplantaatoverleving
Tijdsspanne: een jaar
een jaar
T- en B-lymfocyten subsets met bortezomib
Tijdsspanne: een jaar
Flowcytometrieonderzoek van subgroepen van T- en B-lymfocyten bij inclusie, maand 6 en maand 12 bij patiënten behandeld met bortezomib
een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Fondation Centaure

Onderzoekers

  • Studie stoel: Christophe Legendre, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Hoofdonderzoeker: Renaud Snanoudj, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

28 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P120119

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren