Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bortezomibi munuaissiirtojen hylkäämisessä (TRIBUTE)

keskiviikko 11. helmikuuta 2026 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Kroonisen aktiivisten vasta-aineiden välittämän hyljintäreaktion hoito bortetsomibilla munuaissiirrossa

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida bortetsomibin tehoa yhdessä steroidien, plasmanvaihdon ja polyklonaalisten suonensisäisten immunoglobuliinien kanssa luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden aiheuttaman kroonisen vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion hoidossa munuaissiirtopotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kroonista aktiivista vasta-ainevälitteistä hyljintäreaktiota (AMR) pidetään pääasiallisena syynä myöhäiseen allograftin menetykseen munuaissiirteen saajilla. Se johtuu luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden (DSA) esiintymisestä eli vasta-aineista, jotka vastaanottaja on syntetisoinut siirron jälkeen siirrettä vastaan. Tällä hetkellä on olemassa tehokasta hoitoa. Tutkimuksemme tarkoituksena on määrittää bortetsomibin, proteasomi-inhibiittorin, tehokkuus kroonisen aktiivisen vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion hoidossa yhdessä steroidien, plasman vaihtojen ja polyklonaalisten suonensisäisten immunoglobuliinien kanssa. Potilaille on tehty ensimmäinen tai toinen munuaisensiirto yli 3 kuukauden ajan. Ne näyttävät de novo DSA:n eli DSA:ta ei havaittu siirtopäivänä eikä siirtoa edeltävissä seerumeissa. Ne osoittavat kroonisen aktiivisen AMR:n merkkejä munuaisbiopsiassa, eli glomeruliitti (g) + peritubulaarinen kapillariitti (ptc) Banff-pistemäärä g+ptc ≥ 2, johon liittyy tai ei ole vaikeaa kroonista glomerulopatiaa (Banff-pistemäärä cg)

  1. de novo DSA:n havaitseminen,
  2. ja/tai proteinuria (> 0,5 g/24h)
  3. ja/tai hidas siirteen toimintahäiriöprotokollan biopsia Ensisijainen päätetapahtuma on yhdistetty päätetapahtuma vuoden kuluttua sisällyttämisestä, joka koostuu histologisten leesioiden stabiloitumisesta uudessa munuaisbiopsiassa (delta g+ptc ≤1 ja delta cg < 1) ja DSA-keskiarvon laskusta fluoresenssin intensiteetti > 50 %.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75015
        • Hopital Necker Enfants-malades

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • yli 3 kuukauden ajan ensimmäisen tai toisen munuaisensiirron saajille
  • ikä yli 18 vuotta
  • joilla on de novo luovuttajaspesifisiä vasta-aineita (DSA), eli vasta-aineita, joita ei ole havaittu siirtopäivänä ja siirtoa edeltävissä seerumeissa
  • kroonisen aktiivisen vasta-ainevälitteisen hyljintäreaktion histologiset leesiot (glomeruliitti + peritubulaarinen kapillariitin banff-pistemäärä ja krooninen glomerulopatia (g+ptc ≥ 2) munuaisten toiminnan heikkenemisen, proteinurian, de novo DSA:n havaitsemisen tai systemaattisen tutkimuksen vuoksi tehdyssä siirteen biopsiassa biopsia
  • kirjallinen tietoinen suostumus

  • Velcaden ja Cellceptin valmisteyhteenvedoissa kuvatut teratogeeniset riskit huomioon ottaen:

    • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti sisällyttämispäivänä ja heidän tulee käyttää vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää ennen lääkityksen aloittamista hoidon ja tutkimuksen aikana.
    • Lisääntymisikäisten miesten on käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen hoidon jälkeen tutkimuksen aikana. Lisäksi Cellceptin valmisteyhteenvedot huomioon ottaen on suositeltavaa, että naispuoliset kumppanit käyttävät tehokasta ehkäisymenetelmää ja 90 päivän ajan kumppanin viimeisen mykofenolaattiannoksen jälkeen.
  • sosiaaliturvan sairausvakuutuksen piirissä
  • tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on kroonisiin humoraalisiin hyljintäleesioihin liittyviä soluhylkimisleesioita. Tämä hyljintä voidaan hoitaa kolmella boluksella 500 mg metyyliprednisolonia ennen sisällyttämistä.

Poissulkemiskriteerit:

  • potilaalla, jolla on ennalta muodostunut DSA
  • kolmannen tai neljännen munuaisensiirron saaja
  • siirrännäisen saaja yhdessä muun kuin munuaiselimen kanssa
  • potilas, jolla on ollut humoraalinen akuutti hylkimisreaktio meneillään olevan siirroksen aikana
  • arvioitu GFR alle 20 ml/min/1,73m2
  • vaikea transplantattu glomerulopatia (cg = 3)
  • vaikea perifeerinen neuropatia, trombopenia < 100 000 mm3, neutropenia < 1000 mm3 ja/tai hallitsematon evoluutioinfektio
  • krooninen aktiivinen hepatiitti B (positiivinen HBs-antigeeni tai HBV DNA), positiivinen krooninen hepatiitti C ja/tai tunnettu HIV-infektio
  • allergia boretsomibille tai jollekin apuaineesta
  • maksan vajaatoiminta, epänormaalit maksakokeiden tulokset (bilirubiini >3N, transaminaasit >3n), infiltratiivinen pneumopatia, perikardiitti
  • riskiä, ​​että hoitoa tai protokollaa ei noudateta
  • sisällyttäminen toiseen kliiniseen terapeuttiseen tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Bortetsomibi
Viisi plasman vaihtoa, kaksi bortetsomibi + deksametasoni sykliä, 4 kurssia polyklonaalisia suonensisäisiä immunoglobuliinia
Lääke: Bortetsomibi
  1. Viisi plasman vaihtoa +0,1 g/kg suonensisäisiä immunoglobuliineja kunkin kurssin lopussa
  2. kaksi bortetsomibisykliä (1,3 mg/m2 IV päivällä-1, päivä-4, päivä-8, päivä-11) + suun kautta otettava deksametasoni (20 mg po päivä-1, päivä-4, päivä-8, päivä-11) )
  3. neljä kurssia polyklonaalisia suonensisäisiä immunoglobuliineja kolmen viikon välein (2 g/kg, kaksi ensimmäistä kurssia suoritetaan samanaikaisesti kahden bortetsomibisyklin kanssa)
Muut nimet:
  • Velcade
Active Comparator: Ohjaus
Viisi plasmanvaihtoa, deksametasoni, 4 kurssia polyklonaalisia suonensisäisiä immunoglobuliinia
Lääke: Plasmanvaihdot ja suonensisäiset immunoglobuliinit
  1. Viisi plasman vaihtoa +0,1 g/kg suonensisäisiä immunoglobuliineja kunkin kurssin lopussa
  2. neljä kurssia polyklonaalisia suonensisäisiä immunoglobuliineja kolmen viikon välein (2g/kg)
  3. suun kautta otettava deksametasoni (20 mg po 1., 3., 5. ja 7. päivänä kahdessa ensimmäisessä suonensisäisessä immunoglobuliinissa)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
humoraalisen hylkimisen ja immunodominantin luovuttajan spesifisen vasta-aineen histologiset vauriot
Aikaikkuna: yksi vuosi
Inkluusiobiopsian ja tutkimuksen lopun biopsian välillä delta g+ptc ≤1 ja delta cg < 1 (glomeruliitti (g) kapillariitin (ptc) ja kroonisen allograftin glomerulopatian (cg) Banff-pistemäärä (MFI) immunodominantin luovuttajan spesifisen anti-HLA-vasta-aineen (DSA, jolla on korkein MFI) Luminexin toimesta yli 50 %
yksi vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
humoraalisen hylkimisen histologiset vauriot
Aikaikkuna: yksi vuosi
Inkluusiobiopsian ja tutkimuksen lopun biopsian välillä delta g+ptc ≤1 ja delta cg < 1 (glomeruliitti (g), kapillariitin (ptc) ja kroonisen allograftin glomerulopatian (cg) Banff-pistemäärä
yksi vuosi
immunodominantti luovuttajan spesifinen vasta-aine
Aikaikkuna: yksi vuosi
Luminex alensi immunodominantin luovuttajaspesifisen anti-HLA-vasta-aineen (DSA, jolla on korkein MFI) keskimääräistä fluoresenssiintensiteettiä (MFI) sisällyttämisen ja tutkimuksen lopun välillä yli 50 %
yksi vuosi
kaikki luovuttajaspesifiset vasta-aineet yhden vuoden kuluttua
Aikaikkuna: yksi vuosi
Kunkin DSA:n otsikon ja DSA:n summan vaihtelut sisällyttämisen ja tutkimuksen lopun välillä
yksi vuosi
kaikki luovuttajaspesifiset vasta-aineet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Luminexin kaikkien luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden keskimääräisen fluoresenssin intensiteetin (MFI) kehitys sisällyttämisen ja kuukauden 6 välillä
6 kuukautta
Histologiset vauriot
Aikaikkuna: yksi vuosi
Kuvaus kaikista histologisista leesioista, jotka havaittiin vuoden mittaisessa biopsiassa Banff-luokituksen mukaisesti ja vertailu inkluusiobiopsiaan: akuutti soluhyljintä, interstitiaalinen fibroosi ja tubulaarinen atrofia, krooniset verisuonivauriot (arteriolaarinen hyalinoosi, sidekalvon paksuuntuminen), krooninen hyljintä (siirteen glomerulopatia) , fibroproliferatiivinen endarteriitti)
yksi vuosi
munuaisten toiminta ja proteinuria
Aikaikkuna: yksi vuosi
Evoluutio sisällyttämisen ja tutkimuksen päättymisen välillä yhden vuoden seerumin kreatiniini, arvioitu GFR (MDRD-kaava), proteinurian tuotanto, proteinuria/kreatinuria-suhde
yksi vuosi
Bortetsomibin turvallisuus munuaisensiirtopotilailla
Aikaikkuna: yksi vuosi
Tartunta- ja ei-tarttuvat haittatapahtumat tutkimuksen aikana kahdessa hoitohaarassa
yksi vuosi
Potilaan ja siirteen eloonjääminen
Aikaikkuna: yksi vuosi
yksi vuosi
T- ja B-lymfosyyttien alaryhmät bortetsomibilla
Aikaikkuna: yksi vuosi
Virtaussytometrinen tutkimus T- ja B-lymfosyyttien alaryhmistä sisällyttämishetkellä, kuukaudessa 6 ja kuukaudessa 12 bortetsomibilla hoidetuilla potilailla
yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Yhteistyökumppanit

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Fondation Centaure

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Christophe Legendre, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Päätutkija: Renaud Snanoudj, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 11. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 16. heinäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 28. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 13. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P120119

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Bortetsomibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mongolia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa