Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Bortezomib nel rigetto dei trapianti di rene (TRIBUTE)

11 febbraio 2026 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Trattamento del rigetto cronico mediato da anticorpi attivi con bortezomib nel trapianto di rene

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia di bortezomib, in associazione con steroidi, scambio plasmatico e immunoglobuline policlonali per via endovenosa, nel trattamento del rigetto cronico mediato da anticorpi dovuto ad anticorpi anti-HLA specifici del donatore, in pazienti sottoposti a trapianto di rene

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il rigetto cronico attivo mediato da anticorpi (AMR) è considerato la principale causa di perdite tardive di allotrapianto nei riceventi di trapianto di rene. È dovuto alla presenza di anticorpi anti-HLA (DSA) specifici del donatore de novo, cioè anticorpi sintetizzati dal ricevente dopo il trapianto contro il suo trapianto. Attualmente esiste un trattamento efficiente. Lo scopo del nostro studio è determinare l'efficacia di bortezomib, un inibitore del proteasoma, nel trattamento del rigetto attivo cronico mediato da anticorpi, in associazione con steroidi, plasmaferesi e immunoglobuline policlonali per via endovenosa. I pazienti sono destinatari di un primo o di un secondo trapianto di rene per più di 3 mesi. Visualizzano DSA de novo, ad es. DSA non rilevato il giorno del trapianto e nei sieri pre-trapianto.. Mostrano segni di resistenza antimicrobica cronica attiva alla biopsia renale, cioè glomerulite (g) + capillarite peritubulare (ptc) Punteggio di Banff g+ptc ≥ 2, con o senza glomerulopatia cronica grave (punteggio di Banff cg

  1. rilevazione di DSA de novo ,
  2. e/o proteinuria (> 0,5 g/24 ore)
  3. e/o biopsia del protocollo di disfunzione del trapianto lento L'endpoint primario è un endpoint combinato un anno dopo l'inclusione, consistente nella stabilizzazione delle lesioni istologiche su una nuova biopsia renale (delta g+ptc ≤1 e delta cg < 1) e una diminuzione della media DSA intensità di fluorescenza > 50%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Hopital Necker Enfants-malades

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • destinatari di un primo o un secondo trapianto di rene per più di 3 mesi
  • età superiore ai 18 anni
  • con anticorpi specifici del donatore de novo (DSA), cioè anticorpi non rilevati il ​​giorno del trapianto e nei sieri pre-trapianto
  • con lesioni istologiche di rigetto mediato da anticorpi cronici attivi (glomerulite + capillarite peritubulare banff score e glomerulopatia cronica (g+ptc ≥ 2) su una biopsia del trapianto eseguita a causa del deterioramento della funzione renale, proteinuria, rilevazione di DSA de novo o su un sistematico biopsia
  • consenso informato scritto

  • Dati i rischi teratogeni descritti negli SPC di Velcade e Cellcept:

    • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo il giorno dell'inclusione e devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo efficace prima dell'inizio del trattamento durante il trattamento e durante lo studio
    • Gli uomini abbastanza grandi da procreare devono usare il preservativo durante il trattamento e almeno 90 giorni dopo l'ultima assunzione del trattamento durante lo studio. Inoltre, dati gli SPC di Cellcept, si raccomanda alle partner di sesso femminile di utilizzare un metodo efficace di trattamento contraccettivo e per 90 giorni dopo l'ultima assunzione di micofenolato da parte del partner maschile
  • convenzionato con l'assicurazione sanitaria di previdenza sociale
  • possono essere inclusi nello studio pazienti con lesioni da rigetto cellulare associate a lesioni da rigetto umorale croniche attive. Questo rigetto può essere trattato con 3 boli da 500 mg di metil prednisolone prima dell'inclusione.

Criteri di esclusione:

  • paziente con DSA preformato
  • ricevente di un 3° o 4° trapianto di rene
  • destinatario di un trapianto combinato con un altro organo non renale
  • paziente con una storia di rigetto acuto umorale durante il trapianto in corso
  • GFR stimato inferiore a 20 ml/min/1,73 m2
  • glomerulopatia da trapianto grave (punteggio cg = 3)
  • grave neuropatia periferica, trombopenia < 100.000 mm3, neutropenia < 1000 mm3 e/o un'infezione evolutiva incontrollata
  • epatite B cronica attiva (antigene HBs positivo o HBV DNA), epatite C cronica positiva e/o infezione da HIV nota
  • allergia a boro o bortezomib o a uno degli eccipienti
  • insufficienza epatica, test epatici alterati (bilirubina >3N, transaminasi >3n), pneumopatia infiltrativa, pericardite
  • rischio di mancata aderenza al trattamento o al protocollo
  • inclusione in un altro studio terapeutico clinico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bortezomib
Cinque plasmaferesi, due cicli di bortezomib + desametasone, 4 cicli di immunoglobuline endovenose policlonali
Droga: Bortezomib
  1. Cinque plasmaferesi +0,1 g/kg di immunoglobuline endovena alla fine di ogni ciclo
  2. due cicli di bortezomib (1,3 mg/m2 EV al giorno-1, giorno-4, giorno-8, giorno-11) + desametasone orale (20 mg PO al giorno-1, giorno-4, giorno-8, giorno-11 )
  3. quattro cicli di immunoglobuline policlonali per via endovenosa ogni tre settimane (2 g/kg, i primi due cicli vengono eseguiti contemporaneamente ai due cicli di bortezomib)
Altri nomi:
  • Velcade
Comparatore attivo: Controllo
Cinque plasmaferesi, desametasone, 4 cicli di immunoglobuline endovenose policlonali
Droga: Scambi plasmatici e immunoglobuline endovenose
  1. Cinque plasmaferesi +0,1 g/kg di immunoglobuline endovena alla fine di ogni ciclo
  2. quattro cicli di immunoglobuline policlonali per via endovenosa ogni tre settimane (2 g/kg)
  3. desametasone orale (20 mg PO al giorno 1, giorno 3, giorno 5, giorno 7 dei due primi cicli di immunoglobuline per via endovenosa)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
lesioni istologiche di rigetto umorale e anticorpo specifico del donatore immunodominante
Lasso di tempo: un anno
Tra la biopsia di inclusione e la biopsia di fine studio delta g+ptc ≤1 e delta cg < 1 (punteggio Banff di glomerulite (g) capillarite (ptc) e glomerulopatia cronica da allotrapianto (cg) Tra l'inclusione e la fine dello studio, diminuzione dell'intensità media della fluorescenza (MFI) dell'anticorpo anti-HLA specifico del donatore immunodominante (DSA con il più alto MFI) da Luminex superiore al 50%
un anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
lesioni istologiche di rigetto umorale
Lasso di tempo: un anno
Tra biopsia di inclusione e biopsia di fine studio delta g+ptc ≤1 e delta cg < 1 (punteggio Banff di glomerulite (g) capillarite (ptc) e glomerulopatia cronica da allotrapianto (cg)
un anno
anticorpo specifico del donatore immunodominante
Lasso di tempo: un anno
Tra l'inclusione e la fine dello studio, diminuzione dell'intensità media di fluorescenza (MFI) dell'anticorpo anti-HLA specifico del donatore immunodominante (DSA con il più alto MFI) da parte di Luminex superiore al 50%
un anno
tutti gli anticorpi specifici del donatore a un anno
Lasso di tempo: un anno
Tra inclusione e fine studio, variazione del titolo di ogni DSA e somma dei DSA
un anno
tutti gli anticorpi specifici del donatore
Lasso di tempo: 6 mesi
Tra l'inclusione e il mese 6, evoluzione dell'intensità media di fluorescenza (MFI) di tutti gli anticorpi anti-HLA specifici del donatore mediante Luminex
6 mesi
Lesioni istologiche
Lasso di tempo: un anno
Descrizione di tutte le lesioni istologiche osservate alla biopsia ad un anno secondo la classificazione di Banff e confronto con la biopsia di inclusione: rigetto cellulare acuto, fibrosi interstiziale e atrofia tubulare, lesioni vascolari croniche (ialinosi arteriolare, ispessimento fibro-intimale), rigetto cronico (glomerulopatia da trapianto , endarterite fibroproliferativa)
un anno
funzionalità renale e proteinuria
Lasso di tempo: un anno
Evoluzione tra l'inclusione e la fine dello studio a un anno di creatinina sierica, GFR stimato (formula MDRD), produzione di proteinuria, rapporto proteinuria/creatinuria
un anno
Sicurezza di bortezomib nei riceventi di trapianto renale
Lasso di tempo: un anno
Eventi avversi infettivi e non infettivi verificatisi durante lo studio nei due bracci di trattamento
un anno
Sopravvivenza del paziente e dell'innesto
Lasso di tempo: un anno
un anno
Sottoinsiemi di linfociti T e B con bortezomib
Lasso di tempo: un anno
Studio di citometria a flusso dei sottogruppi di linfociti T e B all'inclusione, mese-6 e mese-12 in pazienti trattati con bortezomib
un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Fondation Centaure

Investigatori

  • Cattedra di studio: Christophe Legendre, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Investigatore principale: Renaud Snanoudj, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

16 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

16 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2014

Primo Inserito (Stimato)

28 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P120119

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Bortezomib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Singapore

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi