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Bortézomib dans le rejet des greffes de rein (TRIBUTE)

11 février 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Traitement du rejet chronique médié par les anticorps actifs avec le bortézomib dans la transplantation rénale

Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité du bortézomib, en association avec des stéroïdes, l'échange de plasma et des immunoglobulines intraveineuses polyclonales, dans le traitement du rejet chronique médié par des anticorps en raison d'anticorps anti-HLA spécifiques du donneur, chez les receveurs de greffe de rein

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le rejet chronique actif médié par les anticorps (RAM) est considéré comme la principale cause de pertes tardives d'allogreffes chez les receveurs de greffe de rein. Elle est due à la survenue d'anticorps anti-HLA (DSA) spécifiques du donneur de novo, c'est-à-dire des anticorps synthétisés par le receveur après la greffe contre son greffon. Il existe actuellement un traitement efficace. Le but de notre étude est de déterminer l'efficacité du bortézomib, un inhibiteur du protéasome, dans le traitement du rejet chronique actif médié par les anticorps, en association avec les stéroïdes, les échanges plasmatiques et les immunoglobulines intraveineuses polyclonales. Les patients sont receveurs d'une première ou d'une deuxième greffe de rein depuis plus de 3 mois. Ils affichent de novo DSA, c'est-à-dire DSA non détecté le jour de la greffe et dans les sérums pré-greffe.. Ils présentent des signes de RAM active chronique à la biopsie rénale soit une glomérulite (g) + capillarite péritubulaire (ptc) Score de Banff g+ptc ≥ 2, avec ou sans glomérulopathie chronique sévère (score de Banff cg

  1. détection de DSA de novo ,
  2. et/ou protéinurie (> 0,5 g/24h)
  3. et/ou biopsie du protocole de dysfonctionnement lent du greffon Le critère principal est un critère combiné un an après l'inclusion, consistant en la stabilisation des lésions histologiques sur une nouvelle biopsie rénale (delta g+ptc ≤1 et delta cg < 1) et une diminution de la DSA moyenne intensité de fluorescence > 50 %.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75015
        • Hôpital Necker Enfants-Malades

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • receveurs d'une première ou d'une deuxième greffe de rein depuis plus de 3 mois
  • âge supérieur à 18 ans
  • avec des anticorps spécifiques du donneur (DSA) de novo, c'est-à-dire des anticorps non détectés le jour de la transplantation et dans les sérums pré-transplantation
  • présentant des lésions histologiques de rejet actif chronique médié par les anticorps (glomérulite + capillarite péritubulaire score de banff et glomérulopathie chronique (g+ptc ≥ 2) sur une biopsie de greffe réalisée en raison d'une altération de la fonction rénale, d'une protéinurie, d'une détection de DSA de novo, ou sur un examen systématique biopsie
  • consentement éclairé écrit

  • Compte tenu des risques tératogènes décrits dans les RCP de Velcade et Cellcept :

    • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif le jour de l'inclusion et doivent utiliser au moins une méthode contraceptive efficace avant le début de la médication pendant le traitement et pendant l'étude
    • Les hommes en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement et au moins 90 jours après la dernière prise du traitement pendant l'étude. De plus, compte tenu des RCP de Cellcept, il est recommandé aux partenaires féminines d'utiliser une méthode de traitement contraceptive efficace et ce pendant 90 jours après la dernière prise de mycophénolate par le partenaire masculin.
  • affilié à la sécurité sociale assurance maladie
  • les patients présentant des lésions de rejet cellulaire associées à des lésions de rejet humorales chroniques actives peuvent être inclus dans l'étude. Ce rejet peut être traité par 3 bolus de 500 mg de méthyl prednisolone avant inclusion.

Critère d'exclusion:

  • patient avec DSA préformé
  • receveur d'une 3e ou 4e greffe de rein
  • receveur d'une greffe associée à un autre organe non rénal
  • patient ayant des antécédents de rejet aigu humoral lors de la greffe en cours
  • GFR estimé inférieur à 20 ml/min/1,73m2
  • glomérulopathie de greffe sévère (score cg = 3)
  • neuropathie périphérique sévère, thrombopénie < 100 000 mm3 , neutropénie < 1000 mm3 et/ou infection évolutive non contrôlée
  • hépatite B active chronique (antigène HBs positif ou ADN du VHB), hépatite C chronique positive et/ou infection connue par le VIH
  • allergie au bore ou au bortézomib ou à l'un des excipients
  • insuffisance hépatique, tests hépatiques anormaux (bilirubine >3N, transaminases >3n), pneumopathie infiltrante, péricardite
  • risque de non-adhésion au traitement ou au protocole
  • inclusion dans un autre essai clinique thérapeutique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bortézomib
Cinq échanges plasmatiques, deux cycles de bortézomib + dexaméthasone, 4 cures d'immunoglobulines intraveineuses polyclonales
Médicament: Bortézomib
  1. Cinq échanges plasmatiques +0,1 g/kg d'immunoglobulines intraveineuses à la fin de chaque cycle
  2. deux cycles de bortézomib (1,3 mg/m2 IV à J1, J4, J8, J11) + dexaméthasone orale (20 mg po à J1, J4, J8, J11 )
  3. quatre cycles d'immunoglobulines intraveineuses polyclonales toutes les trois semaines (2g/kg, les deux premiers cycles sont effectués simultanément avec les deux cycles de bortézomib)
Autres noms:
  • Velcade
Comparateur actif: Contrôler
Cinq échanges plasmatiques, dexaméthasone, 4 cures d'immunoglobulines intraveineuses polyclonales
Médicament: Échanges plasmatiques et immunoglobulines intraveineuses
  1. Cinq échanges plasmatiques +0,1 g/kg d'immunoglobulines intraveineuses à la fin de chaque cycle
  2. quatre cycles d'immunoglobulines intraveineuses polyclonales toutes les trois semaines (2g/kg)
  3. dexaméthasone orale (20 mg po à J1, J3, J5, J7 des deux premières cures d'immunoglobulines intraveineuses)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
lésions histologiques de rejet humoral et d'anticorps spécifique du donneur immunodominant
Délai: un ans
Entre la biopsie d'inclusion et la biopsie de fin d'étude delta g+ptc ≤ 1 et delta cg < 1 (score de Banff de la glomérulite (g) capillarite (ptc) et glomérulopathie chronique de l'allogreffe (cg) Entre l'inclusion et la fin de l'étude, diminution de l'intensité moyenne de la fluorescence (MFI) de l'anticorps anti-HLA spécifique du donneur immunodominant (DSA avec le MFI le plus élevé) par Luminex supérieur à 50 %
un ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
lésions histologiques de rejet humoral
Délai: un ans
Entre la biopsie d'inclusion et la biopsie de fin d'étude delta g+ptc ≤ 1 et delta cg < 1 (score de Banff de glomérulite (g) capillarite (ptc) et glomérulopathie chronique d'allogreffe (cg)
un ans
anticorps spécifique du donneur immunodominant
Délai: un ans
Entre l'inclusion et la fin de l'étude, diminution de l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) de l'anticorps anti-HLA spécifique du donneur immunodominant (DSA avec le MFI le plus élevé) par Luminex supérieure à 50 %
un ans
tous les anticorps spécifiques du donneur à un an
Délai: un ans
Entre l'inclusion et la fin de l'étude, variation du titre de chaque DSA et de la somme des DSA
un ans
tous les anticorps spécifiques du donneur
Délai: 6 mois
Entre l'inclusion et le mois 6, évolution de l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) de tous les anticorps anti-HLA spécifiques du donneur par Luminex
6 mois
Lésions histologiques
Délai: un ans
Description de l'ensemble des lésions histologiques observées à la biopsie à un an selon la classification de Banff et comparaison avec la biopsie d'inclusion : rejet cellulaire aigu, fibrose interstitielle et atrophie tubulaire, lésions vasculaires chroniques (hyalinose artériolaire, épaississement fibro-intimal), rejet chronique (glomérulopathie de greffe , endartérite fibroproliférative)
un ans
fonction rénale et protéinurie
Délai: un ans
Évolution entre l'inclusion et la fin de l'étude à un an de la créatinine sérique, du DFG estimé (formule MDRD), du débit de protéinurie, du rapport protéinurie/créatinurie
un ans
Innocuité du bortézomib chez les receveurs de greffe rénale
Délai: un ans
Événements indésirables infectieux et non infectieux survenus au cours de l'étude dans les deux bras de traitement
un ans
Survie du patient et du greffon
Délai: un ans
un ans
Sous-ensembles de lymphocytes T et B avec le bortézomib
Délai: un ans
Étude par cytométrie en flux des sous-ensembles de lymphocytes T et B à l'inclusion, mois 6 et mois 12 chez des patients traités par bortézomib
un ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Fondation Centaure

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Christophe Legendre, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Chercheur principal: Renaud Snanoudj, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

16 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

16 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2014

Première publication (Estimé)

28 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P120119

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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