Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bortezomib i afvisning af nyretransplantationer (TRIBUTE)

11. februar 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Behandling af kronisk aktivt antistof-medieret afstødning med Bortezomib ved nyretransplantation

Formålet med undersøgelsen er at vurdere effektiviteten af ​​bortezomib i forbindelse med steroider, plasmaudveksling og polyklonale intravenøse immunoglobuliner i behandlingen af ​​kronisk antistofmedieret afstødning på grund af donorspecifikke anti-HLA-antistoffer hos nyretransplanterede modtagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk aktivt antistof-medieret afstødning (AMR) anses for at være en hovedårsag til sene allotransplantattab hos nyretransplanterede modtagere. Det skyldes forekomsten af ​​de novo donorspecifikke anti-HLA-antistoffer (DSA), dvs. antistoffer syntetiseret af modtageren efter transplantation mod dennes transplantation. Der er i øjeblikket til effektiv behandling. Formålet med vores undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​bortezomib, en proteasomhæmmer, i behandlingen af ​​kronisk aktiv antistofmedieret afstødning i forbindelse med steroider, plasmaudvekslinger og polyklonale intravenøse immunoglobuliner. Patienter er modtagere af en første eller en anden nyretransplantation i mere end 3 måneder. De viser de novo DSA dvs. DSA opdagede ikke transplantationsdagen og i præ-transplantationssera.. De viser tegn på kronisk aktiv AMR på nyrebiopsi, dvs. glomerulitis (g) + peritubulær kapillaritis (ptc) Banff score g+ptc ≥ 2, med eller uden svær kronisk glomerulopati (Banff score cg)

  1. påvisning af de novo DSA,
  2. og/eller proteinuri (> 0,5 g/24 timer)
  3. og/eller langsom graft dysfunktion protokol biopsi Primært endepunkt er et kombineret endepunkt et år efter inklusion, bestående af stabilisering af histologiske læsioner på en ny nyrebiopsi (delta g+ptc ≤1 og delta cg < 1) og et fald i DSA middelværdi fluorescensintensitet > 50%.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hopital Necker Enfants-malades

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • modtagere af en første eller anden nyretransplantation i mere end 3 måneder
  • alder over 18 år
  • med de novo donorspecifikke antistoffer (DSA), dvs. antistoffer, der ikke er påvist på transplantationsdagen og i præ-transplantationssera
  • med histologiske læsioner af kronisk aktivt antistof-medieret afstødning (glomerulitis + peritubulær kapillaritis banff score og kronisk glomerulopati (g+ptc ≥ 2) på en graftbiopsi udført på grund af forringelse af nyrefunktionen, proteinuri, påvisning af de novo DSA eller på en systematisk biopsi
  • skriftligt informeret samtykke

  • I betragtning af de teratogene risici, der er beskrevet i produktresuméerne for Velcade og Cellcept:

    • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest dagen for inklusion og bør bruge mindst én effektiv præventionsmetode før påbegyndelse af medicinering under behandlingen og under undersøgelsen
    • Mænd, der er gamle nok til at formere sig, skal bruge kondom under behandlingen og mindst 90 dage efter sidste indtagelse af behandlingen under undersøgelsen. Givet produktresuméer for Cellcept anbefales det desuden, at kvindelige partnere anvender en effektiv præventionsmetode og i 90 dage efter den sidste mycophenolatindtagelse af partneren.
  • tilknyttet den sociale sygesikring
  • patienter med celleafstødningslæsioner forbundet med kroniske humorale afstødningslæsioner aktive kan inkluderes i undersøgelsen. Denne afvisning kan behandles med 3 bolusser af 500 mg methylprednisolon før inklusion.

Ekskluderingskriterier:

  • patient med prædannet DSA
  • modtager af en 3. eller 4. nyretransplantation
  • modtager af en transplantation kombineret med et andet ikke-nyreorgan
  • patient med en historie med humoral akut afstødning under den aktuelle transplantation
  • estimeret GFR under 20 ml/min/1,73m2
  • svær transplantationsglomerulopati (cg-score = 3)
  • svær perifer neuropati, trombopeni < 100 000 mm3, neutropeni < 1000 mm3 og/eller en ukontrolleret evolutionær infektion
  • kronisk aktiv hepatitis B (positivt HBs-antigen eller HBV-DNA), positiv kronisk hepatitis C og/eller kendt HIV-infektion
  • allergi over for boring eller bortezomib eller over for et af hjælpestofferne
  • leversvigt, unormale leverprøver (bilirubin >3N, transaminaser >3n), infiltrativ pneumopati, pericarditis
  • risiko for manglende overholdelse af behandling eller protokol
  • inklusion i et andet klinisk terapeutisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bortezomib
Fem plasmaudvekslinger, to cyklusser af bortezomib + dexamethason, 4 forløb med polyklonale intravenøse immunglobuliner
Medicin: Bortezomib
  1. Fem plasmaudskiftninger +0,1 g/kg af intravenøse immunglobuliner ved afslutningen af ​​hvert kursus
  2. to cyklusser med bortezomib (1,3 mg/m2 IV på dag-1, dag-4, dag-8, dag-11) + oral dexamethason (20 mg po på dag-1, dag-4, dag-8, dag-11) )
  3. fire forløb med polyklonale intravenøse immunglobuliner hver tredje uge (2g/kg, de første to forløb udføres samtidigt med de to bortezomib-cyklusser)
Andre navne:
  • Velcade
Aktiv komparator: Styring
Fem plasmaudvekslinger, dexamethason, 4 forløb med polyklonale intravenøse immunglobuliner
Medicin: Plasmaudvekslinger og intravenøse immunglobuliner
  1. Fem plasmaudskiftninger +0,1 g/kg af intravenøse immunglobuliner ved afslutningen af ​​hvert kursus
  2. fire forløb med polyklonale intravenøse immunglobuliner hver tredje uge (2g/kg)
  3. oral dexamethason (20 mg po på dag 1, dag 3, dag 5, dag 7 i de to første intravenøse immunoglobulinbehandlinger)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
histologiske læsioner af humoral afstødning og immundominant donorspecifikt antistof
Tidsramme: et år
Mellem inklusionsbiopsi og afslutning af undersøgelsesbiopsi delta g+ptc ≤1 og delta cg < 1 (Banff score for glomerulitis (g) kapillaritis (ptc) og kronisk allograft glomerulopati (cg) Mellem inklusion og afslutning af undersøgelsen, fald i gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) af det immundominante donorspecifikke anti-HLA-antistof (DSA med den højeste MFI) af Luminex på mere end 50 %
et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
histologiske læsioner af humoral afvisning
Tidsramme: et år
Mellem inklusionsbiopsi og afslutning af studiebiopsi delta g+ptc ≤1 og delta cg < 1 (Banff score for glomerulitis (g) kapillaritis (ptc) og kronisk allograft glomerulopati (cg)
et år
immundominant donorspecifikt antistof
Tidsramme: et år
Mellem inklusion og afslutning af undersøgelsen faldt i gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) af det immundominante donorspecifikke anti-HLA-antistof (DSA med den højeste MFI) med Luminex på mere end 50 %
et år
alle donorspecifikke antistoffer efter et år
Tidsramme: et år
Mellem inklusion og afslutning af undersøgelsen, variation af titlen på hver DSA og summen af ​​DSA'erne
et år
alle donorspecifikke antistoffer
Tidsramme: 6 måneder
Mellem inklusion og måned-6, udvikling i middel fluorescensintensitet (MFI) af alle donorspecifikke anti-HLA-antistoffer af Luminex
6 måneder
Histologiske læsioner
Tidsramme: et år
Beskrivelse af alle histologiske læsioner observeret ved et-års biopsi i henhold til Banff-klassifikationen og sammenligning med inklusionsbiopsi: akut cellulær afstødning, interstitiel fibrose og tubulær atrofi, kroniske vaskulære læsioner (arteriolær hyalinose, fibro-intimal fortykkelse), kronisk afstødning (transplantat glomerulopathy) , fibroproliferativ endarteritis)
et år
nyrefunktion og proteinuri
Tidsramme: et år
Udvikling mellem inklusion og afslutning af studiet efter et års serumkreatinin, estimeret GFR (MDRD-formel), proteinuri-output, proteinuri/kreatinuri-forhold
et år
Bortezomibs sikkerhed hos nyretransplanterede modtagere
Tidsramme: et år
Infektiøse og ikke-infektiøse bivirkninger, der forekommer under undersøgelse i de to behandlingsarme
et år
Patient- og transplantatoverlevelse
Tidsramme: et år
et år
T- og B-lymfocytter undergrupper med bortezomib
Tidsramme: et år
Flowcytometriundersøgelse af undergrupper af T- og B-lymfocytter ved inklusion, måned-6 og måned-12 hos patienter behandlet med bortezomib
et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Fondation Centaure

Efterforskere

  • Studiestol: Christophe Legendre, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Ledende efterforsker: Renaud Snanoudj, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

16. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2014

Først opslået (Anslået)

28. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P120119

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bortezomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner