Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bortezomib v odmítnutí transplantace ledvin (TRIBUTE)

11. února 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Léčba chronické rejekce zprostředkované aktivní protilátkou bortezomibem při transplantaci ledviny

Účelem studie je posoudit účinnost bortezomibu ve spojení se steroidy, výměnou plazmy a polyklonálními intravenózními imunoglobuliny při léčbě chronické rejekce zprostředkované protilátkami v důsledku dárcovských specifických anti-HLA protilátek u příjemců transplantovaných ledvin

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronická aktivní protilátkou zprostředkovaná rejekce (AMR) je považována za hlavní příčinu pozdních ztrát aloštěpů u příjemců transplantátu ledviny. Je důsledkem výskytu de novo donor-specifických anti-HLA protilátek (DSA), tedy protilátek syntetizovaných příjemcem po transplantaci proti jeho transplantaci. V současné době existuje účinná léčba. Účelem naší studie je určit účinnost bortezomibu, inhibitoru proteazomu, při léčbě chronické rejekce zprostředkované aktivní protilátkou, ve spojení se steroidy, výměnami plazmy a polyklonálními intravenózními imunoglobuliny. Pacienti jsou příjemci první nebo druhé transplantace ledviny déle než 3 měsíce. Zobrazují de novo DSA, tj. DSA nebyl detekován v den transplantace a v předtransplantačních sérech. Při biopsii ledvin vykazují známky chronické aktivní AMR, tj. glomerulitida (g) + peritubulární kapilaritida (ptc) Banffovo skóre g+ptc ≥ 2, s těžkou chronickou glomerulopatií nebo bez ní (Banffovo skóre cg

  1. detekce de novo DSA ,
  2. a/nebo proteinurie (> 0,5 g/24h)
  3. a/nebo pomalá biopsie s dysfunkcí štěpu Primárním cílovým parametrem je kombinovaný cíl jeden rok po zařazení, sestávající ze stabilizace histologických lézí na nové biopsii ledviny (delta g+ptc ≤1 a delta cg < 1) a snížení průměru DSA intenzita fluorescence > 50 %.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Hopital Necker Enfants-malades

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • příjemci první nebo druhé transplantace ledviny po dobu delší než 3 měsíce
  • věk nad 18 let
  • s de novo dárcovskými specifickými protilátkami (DSA), tj. protilátkami nedetekovanými v den transplantace a v předtransplantačních sérech
  • s histologickými lézemi chronické rejekce zprostředkované aktivní protilátkou (glomerulitida + banffovo skóre peritubulární kapiláry a chronická glomerulopatie (g+ptc ≥ 2) na biopsii štěpu provedené kvůli zhoršení renálních funkcí, proteinurii, detekci de novo DSA nebo při systematickém biopsie
  • písemný informovaný souhlas

  • Vzhledem k teratogenním rizikům popsaným v souhrnech údajů o přípravku Velcade a Cellcept:

    • Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test v den zařazení a před zahájením léčby během léčby a během studie by měly používat alespoň jednu účinnou metodu antikoncepce.
    • Muži dostatečně staří na to, aby mohli plodit děti, musí během léčby a alespoň 90 dnů po posledním užití léčby během studie používat kondomy. Kromě toho se vzhledem k souhrnu údajů o přípravku Cellcept doporučuje, aby partnerky užívaly účinnou metodu antikoncepce a po dobu 90 dnů po posledním užití mykofenolátu partnerkou muže
  • pojištěna u sociálního zabezpečení zdravotního pojištění
  • do studie mohou být zahrnuti pacienti s lézí odhojení buněk spojenými s aktivními lézemi chronického humorálního odmítnutí. Toto odmítnutí lze před zařazením léčit 3 bolusy 500 mg methylprednisolonu.

Kritéria vyloučení:

  • pacient s preformovaným DSA
  • příjemce 3. nebo 4. transplantace ledviny
  • příjemce transplantátu kombinovaného s jiným ne ledvinovým orgánem
  • pacient s anamnézou humorální akutní rejekce během současné transplantace
  • odhadovaná GFR pod 20 ml/min/1,73 m2
  • těžká transplantační glomerulopatie (cg skóre = 3)
  • těžká periferní neuropatie, trombopenie < 100 000 mm3, neutropenie < 1000 mm3 a/nebo nekontrolovaná evoluční infekce
  • chronická aktivní hepatitida B (pozitivní HBs antigen nebo HBV DNA), pozitivní chronická hepatitida C a/nebo známá HIV infekce
  • alergie na bortezomib nebo na některou z pomocných látek
  • jaterní selhání, abnormální jaterní testy (bilirubin >3N, transaminázy >3n), infiltrativní pneumopatie, perikarditida
  • riziko nedodržování léčby nebo protokolu
  • zařazení do jiné klinické terapeutické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bortezomib
Pět výměn plazmy, dva cykly bortezomib + dexamethason, 4 cykly polyklonálních intravenózních imunoglobulinů
Lék: Bortezomib
  1. Pět výměn plazmy +0,1 g/kg intravenózních imunoglobulinů na konci každého cyklu
  2. dva cykly bortezomibu (1,3 mg/m2 IV v den 1, den 4, den 8, den 11) + perorální dexamethason (20 mg po v den 1, den 4, den 8, den 11 )
  3. čtyři cykly polyklonálních intravenózních imunoglobulinů každé tři týdny (2 g/kg, první dva cykly se provádějí současně se dvěma cykly bortezomibu)
Ostatní jména:
  • Velcade
Aktivní komparátor: Řízení
Pět výměn plazmy, dexamethason, 4 cykly polyklonálních intravenózních imunoglobulinů
Lék: Výměny plazmy a intravenózní imunoglobuliny
  1. Pět výměn plazmy +0,1 g/kg intravenózních imunoglobulinů na konci každého cyklu
  2. čtyři cykly polyklonálních intravenózních imunoglobulinů každé tři týdny (2 g/kg)
  3. perorální dexamethason (20 mg po v den 1, den 3, den 5, den 7 ze dvou prvních cyklů intravenózních imunoglobulinů)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
histologické léze humorální rejekce a imunodominantní dárcovské specifické protilátky
Časové okno: jeden rok
Mezi inkluzní biopsií a biopsií na konci studie delta g+ptc ≤1 a delta cg < 1 (Banffovo skóre glomerulitidy (g), kapilaritida (ptc) a chronická aloštěpová glomerulopatie (cg) Mezi zařazením a koncem studie pokles průměrné intenzity fluorescence (MFI) imunodominantní dárcovské specifické anti-HLA protilátky (DSA s nejvyšší MFI) od Luminex větší než 50 %
jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
histologické léze humorální rejekce
Časové okno: jeden rok
Mezi inkluzní biopsií a biopsií na konci studie delta g+ptc ≤1 a delta cg < 1 (Banffovo skóre glomerulitidy (g), kapilaritidy (ptc) a chronické aloštěpové glomerulopatie (cg)
jeden rok
imunodominantní dárcovská specifická protilátka
Časové okno: jeden rok
Mezi zařazením do studie a koncem studie pokles průměrné intenzity fluorescence (MFI) imunodominantního dárce specifické anti-HLA protilátky (DSA s nejvyšším MFI) Luminexem o více než 50 %
jeden rok
všechny dárcovské specifické protilátky po jednom roce
Časové okno: jeden rok
Mezi zařazením do studie a koncem studie změna názvu každého DSA a součtu DSA
jeden rok
všechny dárcovské specifické protilátky
Časové okno: 6 měsíců
Mezi zařazením do 6. měsíce vývoj průměrné intenzity fluorescence (MFI) všech dárcovských specifických anti-HLA protilátek od Luminex
6 měsíců
Histologické léze
Časové okno: jeden rok
Popis všech histologických lézí pozorovaných při jednoroční biopsii podle Banffovy klasifikace a srovnání s inkluzní biopsií: akutní buněčná rejekce, intersticiální fibróza a tubulární atrofie, chronické vaskulární léze (arteriolární hyalinóza, fibro-intimální ztluštění), chronická rejekce (transplantační glomerulopatie fibroproliferativní endarteritida)
jeden rok
renální funkce a proteinurie
Časové okno: jeden rok
Vývoj mezi zařazením do studie a ukončením studie po jednom roce sérového kreatininu, odhadovaná GFR (MDRD vzorec), výdej proteinurie, poměr proteinurie/kreatinurie
jeden rok
Bezpečnost bortezomibu u příjemců transplantace ledvin
Časové okno: jeden rok
Infekční a neinfekční nežádoucí příhody vyskytující se během studie ve dvou ramenech léčby
jeden rok
Přežití pacienta a štěpu
Časové okno: jeden rok
jeden rok
Podskupiny T a B lymfocytů s bortezomibem
Časové okno: jeden rok
Studie průtokové cytometrie podskupin T a B lymfocytů při zařazení, 6. a 12. měsíc u pacientů léčených bortezomibem
jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Fondation Centaure

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Christophe Legendre, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Vrchní vyšetřovatel: Renaud Snanoudj, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

16. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

16. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P120119

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bortezomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit