Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bortezomib w odrzucaniu przeszczepów nerek (TRIBUTE)

11 lutego 2026 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Leczenie przewlekłego odrzucenia za pośrednictwem aktywnych przeciwciał za pomocą bortezomibu w przeszczepie nerki

Celem badania jest ocena skuteczności bortezomibu, w połączeniu ze steroidami, wymianą osocza i poliklonalnymi immunoglobulinami dożylnymi, w leczeniu przewlekłego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała, z powodu przeciwciał anty-HLA swoistych dla dawcy, u biorców przeszczepu nerki

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekłe odrzucanie za pośrednictwem aktywnych przeciwciał (AMR) jest uważane za główną przyczynę późnej utraty alloprzeszczepu u biorców przeszczepu nerki. Wynika to z występowania de novo swoistych dla dawcy przeciwciał anty-HLA (DSA), czyli przeciwciał syntetyzowanych przez biorcę po przeszczepie przeciwko jego przeszczepowi. Obecnie istnieje skuteczne leczenie. Celem naszego badania jest określenie skuteczności bortezomibu, inhibitora proteasomu, w leczeniu przewlekłego aktywnego odrzucania, w którym pośredniczą przeciwciała, w połączeniu ze steroidami, wymianami osocza i poliklonalnymi dożylnymi immunoglobulinami. Pacjenci są biorcami pierwszego lub drugiego przeszczepu nerki od ponad 3 miesięcy. Wyświetlają DSA de novo, tj. DSA nie wykrył w dniu przeszczepu iw surowicach przed przeszczepem.. W biopsji nerki wykazują objawy przewlekłego aktywnego AMR, tj. zapalenie kłębuszków nerkowych (g) + zapalenie naczyń włosowatych okołokanałowych (ptc) w skali Banffa g+ptc ≥ 2, z lub bez ciężkiej przewlekłej glomerulopatii (skala Banffa cg

  1. wykrywanie de novo DSA ,
  2. i (lub) białkomocz (> 0,5 g/24h)
  3. i/lub powolna biopsja protokołu dysfunkcji przeszczepu Pierwszorzędowy punkt końcowy to złożony punkt końcowy po roku od włączenia, obejmujący stabilizację zmian histologicznych w nowej biopsji nerki (delta g+ptc ≤1 i delta cg < 1) oraz spadek średniej DSA intensywność fluorescencji > 50%.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75015
        • Hopital Necker Enfants-malades

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • biorcy pierwszego lub drugiego przeszczepu nerki przez ponad 3 miesiące
  • wiek powyżej 18 lat
  • z przeciwciałami swoistymi dla dawcy de novo (DSA), tj. przeciwciałami niewykrytymi w dniu przeszczepu i w surowicach przed przeszczepem
  • ze zmianami histologicznymi przewlekłego aktywnego odrzucania zależnego od przeciwciał (zapalenie kłębuszków nerkowych + okołokanalikowe zapalenie naczyń włosowatych w skali Banffa i przewlekła glomerulopatia (g+ptc ≥ 2) w biopsji przeszczepu wykonanej z powodu pogorszenia funkcji nerek, białkomoczu, wykrycia de novo DSA lub w systematycznym biopsja
  • pisemna świadoma zgoda

  • Biorąc pod uwagę ryzyko teratogenne opisane w ChPL Velcade i Cellcept:

    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w dniu włączenia i powinny stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia w trakcie leczenia i w trakcie badania
    • Mężczyźni w wieku wystarczającym do prokreacji muszą używać prezerwatyw podczas leczenia i co najmniej 90 dni po ostatnim przyjęciu leku w trakcie badania. Ponadto, biorąc pod uwagę ChPL preparatu Cellcept, zaleca się, aby partnerki stosowały skuteczną metodę antykoncepcji i przez 90 dni po ostatnim przyjęciu mykofenolanu przez partnera płci męskiej
  • związany z ubezpieczeniem społecznym ubezpieczenia zdrowotnego
  • pacjenci ze zmianami związanymi z odrzuceniem komórek związanymi z aktywnymi przewlekłymi zmianami humoralnymi mogą być włączeni do badania. To odrzucenie można leczyć 3 bolusami po 500 mg metyloprednizolonu przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

  • pacjent z preformowanym DSA
  • biorcy trzeciego lub czwartego przeszczepu nerki
  • biorcy przeszczepu połączonego z innym narządem innym niż nerka
  • pacjent z wywiadem ostrego odrzucania humoralnego podczas obecnego przeszczepu
  • szacowany GFR poniżej 20 ml/min/1,73m2
  • ciężka glomerulopatia przeszczepu (ocena cg = 3)
  • ciężka neuropatia obwodowa, trombopenia < 100 000 mm3, neutropenia < 1000 mm3 i (lub) niekontrolowane zakażenie ewolucyjne
  • przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen HBs lub DNA HBV), dodatnie przewlekłe zapalenie wątroby typu C i/lub znane zakażenie wirusem HIV
  • uczulenie na bor lub bortezomib lub na jedną z substancji pomocniczych
  • niewydolność wątroby, nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych (bilirubina >3N, aminotransferaz >3n), naciekowa pneumopatia, zapalenie osierdzia
  • ryzyko nieprzestrzegania leczenia lub protokołu
  • włączenia do innego klinicznego badania terapeutycznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bortezomib
Pięć wymian osocza, dwa cykle bortezomibu + deksametazonu, 4 kursy poliklonalnych immunoglobulin dożylnych
Lek: Bortezomib
  1. Pięć zmian osocza +0,1 g/kg dożylnych immunoglobulin na koniec każdego kursu
  2. dwa cykle bortezomibu (1,3 mg/m2 IV w dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11) + doustny deksametazon (20 mg doustnie w dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11 )
  3. cztery kursy poliklonalnych dożylnych immunoglobulin co trzy tygodnie (2 g/kg, pierwsze dwa kursy wykonuje się jednocześnie z dwoma cyklami bortezomibu)
Inne nazwy:
  • Velcade
Aktywny komparator: Kontrola
Pięć wymian osocza, deksametazon, 4 kursy poliklonalnych dożylnych immunoglobulin
Lek: Wymiany osocza i dożylne immunoglobuliny
  1. Pięć zmian osocza +0,1 g/kg dożylnych immunoglobulin na koniec każdego kursu
  2. cztery kursy poliklonalnych dożylnych immunoglobulin co trzy tygodnie (2 g/kg)
  3. doustny deksametazon (20 mg doustnie w dniu 1, dniu 3, dniu 5, dniu 7 dwóch pierwszych kursów immunoglobulin dożylnych)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiany histologiczne humoralnego odrzucenia i immunodominującego przeciwciała swoistego dla dawcy
Ramy czasowe: rok
Pomiędzy biopsją włączenia a końcem badania biopsja delta g+ptc ≤1 i delta cg < 1 (skala Banffa zapalenia kłębuszków nerkowych (g) zapalenia naczyń włosowatych (ptc) i przewlekłej aloprzeszczepowej glomerulopatii (cg) Pomiędzy włączeniem a końcem badania spadek średniej intensywności fluorescencji (MFI) immunodominującego przeciwciała anty-HLA swoistego dla dawcy (DSA o najwyższym MFI) firmy Luminex powyżej 50%
rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiany histologiczne odrzucenia humoralnego
Ramy czasowe: rok
Pomiędzy biopsją włączenia a biopsją na koniec badania delta g+ptc ≤1 i delta cg < 1 (skala Banffa zapalenia kłębuszków nerkowych (g) zapalenia naczyń włosowatych (ptc) i przewlekłej aloprzeszczepowej glomerulopatii (cg)
rok
immunodominujące przeciwciało swoiste dla dawcy
Ramy czasowe: rok
Pomiędzy włączeniem a końcem badania spadek średniej intensywności fluorescencji (MFI) immunodominującego przeciwciała anty-HLA swoistego dla dawcy (DSA o najwyższym MFI) przez Luminex o ponad 50%
rok
wszystkie przeciwciała swoiste dla dawcy po roku
Ramy czasowe: rok
Pomiędzy włączeniem a zakończeniem badania zmiana tytułu każdego DSA i suma DSA
rok
wszystkie przeciwciała swoiste dla dawcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pomiędzy włączeniem a 6. miesiącem, ewolucja średniej intensywności fluorescencji (MFI) wszystkich przeciwciał anty-HLA swoistych dla dawcy przez Luminex
6 miesięcy
Zmiany histologiczne
Ramy czasowe: rok
Opis wszystkich zmian histologicznych zaobserwowanych w biopsji rocznej według klasyfikacji Banffa i porównanie z biopsją inkluzyjną: ostre odrzucenie komórkowe, zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików nerkowych, przewlekłe zmiany naczyniowe (hialinoza tętniczek, pogrubienie włóknisto- błony wewnętrznej), przewlekłe odrzucenie (glomerulopatia przeszczepu) fibroproliferacyjne zapalenie wsierdzia)
rok
czynność nerek i białkomocz
Ramy czasowe: rok
Ewolucja między włączeniem a zakończeniem badania po roku stężenia kreatyniny w surowicy, szacowanego GFR (wzór MDRD), produkcji białkomoczu, stosunku białkomoczu do kreatynurii
rok
Bezpieczeństwo bortezomibu u biorców przeszczepów nerki
Ramy czasowe: rok
Infekcyjne i niezakaźne zdarzenia niepożądane występujące podczas badania w dwóch ramionach leczenia
rok
Przeżycie pacjenta i przeszczepu
Ramy czasowe: rok
rok
Podgrupy limfocytów T i B z bortezomibem
Ramy czasowe: rok
Badanie metodą cytometrii przepływowej podzbiorów limfocytów T i B w chwili włączenia, 6. i 12. miesiąca u pacjentów leczonych bortezomibem
rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Fondation Centaure

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Christophe Legendre, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
  • Główny śledczy: Renaud Snanoudj, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

28 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P120119

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bortezomib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj