Bortezomib en el rechazo de trasplantes renales (TRIBUTE)
14 de septiembre de 2020 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos activos con bortezomib en el trasplante renal
El propósito del estudio es evaluar la eficacia de bortezomib, en asociación con esteroides, plasmaféresis e inmunoglobulinas intravenosas policlonales, en el tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos debido a anticuerpos anti-HLA específicos del donante, en receptores de trasplante renal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El rechazo activo crónico mediado por anticuerpos (AMR) se considera una de las principales causas de pérdidas tardías de aloinjertos en los receptores de trasplante renal. Se debe a la aparición de anticuerpos anti-HLA (DSA) específicos del donante de novo, es decir, anticuerpos sintetizados por el receptor después del trasplante contra su trasplante. Actualmente existe un tratamiento eficiente. El propósito de nuestro estudio es determinar la eficacia de bortezomib, un inhibidor del proteasoma, en el tratamiento del rechazo activo crónico mediado por anticuerpos, en asociación con esteroides, recambios plasmáticos e inmunoglobulinas intravenosas policlonales. Los pacientes son receptores de un primer o segundo trasplante de riñón durante más de 3 meses. Muestran DSA de novo, es decir DSA no detectado el día del trasplante y en sueros pretrasplante. Muestran signos de RAM activa crónica en la biopsia renal, es decir, una glomerulitis (g) + capilaritis peritubular (ptc) Puntuación de Banff g+ptc ≥ 2, con o sin glomerulopatía crónica grave (puntuación de Banff cg
- detección de DSA de novo,
- y/o proteinuria (> 0,5 g/24h)
- y/o biopsia de protocolo de disfunción lenta del injerto El criterio principal de valoración es un criterio de valoración combinado un año después de la inclusión, que consiste en la estabilización de las lesiones histológicas en una nueva biopsia renal (delta g+ptc ≤1 y delta cg < 1) y una disminución de la DSA media intensidad de fluorescencia > 50%.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker Enfants-Malades
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- receptores de un primer o segundo trasplante de riñón durante más de 3 meses
- edad mayor de 18 años
- con anticuerpos específicos de donante de novo (DSA), es decir, anticuerpos no detectados el día del trasplante y en sueros previos al trasplante
- con lesiones histológicas de rechazo crónico mediado por anticuerpos activos (glomerulitis + puntuación de banff de capilaritis peritubular y glomerulopatía crónica (g+ptc ≥ 2) en una biopsia de injerto realizada por deterioro de la función renal, proteinuria, detección de DSA de novo, o en una sistemática biopsia
- Consentimiento informado por escrito
Dados los riesgos teratogénicos descritos en las fichas técnicas de Velcade y Cellcept:
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa el día de la inclusión y deben usar al menos un método anticonceptivo efectivo antes del inicio de la medicación durante el tratamiento y durante el estudio.
- Los hombres con edad suficiente para procrear deben usar condones durante el tratamiento y al menos 90 días después de la última toma del tratamiento durante el estudio. Además, dados los RCP de Cellcept, se recomienda que las parejas femeninas utilicen un método anticonceptivo eficaz y durante 90 días después de la última ingesta de micofenolato por parte del hombre de la pareja.
- afiliado al seguro de salud de la seguridad social
- Los pacientes con lesiones de rechazo celular asociadas con lesiones de rechazo humoral crónicas activas pueden incluirse en el estudio. Este rechazo se puede tratar con 3 bolos de 500 mg de metilprednisolona antes de la inclusión.
Criterio de exclusión:
- paciente con DSA preformado
- receptor de un tercer o cuarto trasplante de riñón
- receptor de un trasplante combinado con otro órgano no renal
- paciente con antecedentes de rechazo agudo humoral durante el trasplante actual
- FG estimado por debajo de 20 ml/min/1,73m2
- glomerulopatía grave por trasplante (puntuación cg = 3)
- neuropatía periférica severa, trombopenia < 100 000 mm3, neutropenia < 1000 mm3 y/o infección evolutiva no controlada
- hepatitis B crónica activa (antígeno HBs positivo o ADN del VHB), hepatitis C crónica positiva y/o infección por VIH conocida
- alergia al boro o al bortezomib o a uno de los excipientes
- insuficiencia hepática, pruebas hepáticas anormales (bilirrubina >3N, transaminasas >3n), neumopatía infiltrativa, pericarditis
- riesgo de no adherencia al tratamiento o protocolo
- inclusión en otro ensayo clínico terapéutico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Bortezomib
Cinco recambios de plasma, dos ciclos de bortezomib + dexametasona, 4 cursos de inmunoglobulinas intravenosas policlonales
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Otros nombres:
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Comparador activo: Control
Cinco recambios plasmáticos, dexametasona, 4 cursos de inmunoglobulinas intravenosas policlonales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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lesiones histológicas de rechazo humoral y anticuerpo específico del donante inmunodominante
Periodo de tiempo: un año
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Entre la biopsia de inclusión y la biopsia al final del estudio delta g+ptc ≤1 y delta cg < 1 (puntuación de Banff de glomerulitis (g) capilaritis (ptc) y glomerulopatía crónica del injerto (cg) Entre la inclusión y el final del estudio, disminución de la intensidad de fluorescencia media (MFI) del anticuerpo anti-HLA específico del donante inmunodominante (DSA con el MFI más alto) por Luminex superior al 50%
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un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
lesiones histológicas de rechazo humoral
Periodo de tiempo: un año
|
Entre la biopsia de inclusión y la biopsia al final del estudio delta g+ptc ≤1 y delta cg < 1 (puntuación de Banff de glomerulitis (g) capilaritis (ptc) y glomerulopatía crónica del injerto (cg)
|
un año
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|
anticuerpo específico de donante inmunodominante
Periodo de tiempo: un año
|
Entre la inclusión y el final del estudio, disminución de la intensidad de fluorescencia media (MFI) del anticuerpo anti-HLA específico del donante inmunodominante (DSA con el MFI más alto) por Luminex superior al 50 %
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un año
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todos los anticuerpos específicos del donante al año
Periodo de tiempo: un año
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Entre inclusión y fin de estudios, variación del título de cada DSA y la suma de los DSA
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un año
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todos los anticuerpos específicos del donante
Periodo de tiempo: 6 meses
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Entre la inclusión y el mes 6, evolución de la intensidad de fluorescencia media (MFI) de todos los anticuerpos anti-HLA específicos del donante por Luminex
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6 meses
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Lesiones histológicas
Periodo de tiempo: un año
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Descripción de todas las lesiones histológicas observadas en la biopsia al año según la clasificación de Banff y comparación con la biopsia de inclusión: rechazo celular agudo, fibrosis intersticial y atrofia tubular, lesiones vasculares crónicas (hialinosis arteriolar, engrosamiento fibro-intimal), rechazo crónico (glomerulopatía del trasplante , endarteritis fibroproliferativa)
|
un año
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función renal y proteinuria
Periodo de tiempo: un año
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Evolución entre la inclusión y el final del estudio al año de creatinina sérica, FG estimado (fórmula MDRD), producción de proteinuria, relación proteinuria/creatinuria
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un año
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Seguridad de bortezomib en receptores de trasplante renal
Periodo de tiempo: un año
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Eventos adversos infecciosos y no infecciosos que ocurren durante el estudio en los dos brazos de tratamiento
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un año
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Supervivencia del paciente y del injerto
Periodo de tiempo: un año
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un año
|
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Subconjuntos de linfocitos T y B con bortezomib
Periodo de tiempo: un año
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Estudio de citometría de flujo de subgrupos de linfocitos T y B en el momento de la inclusión, mes 6 y mes 12 en pacientes tratados con bortezomib
|
un año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Christophe Legendre, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Investigador principal: Renaud Snanoudj, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de febrero de 2015
Finalización primaria (Actual)
16 de julio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
16 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de julio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P120119
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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